米非司酮在不同生理阶段子宫肌瘤患者的临床效果比较

米非司酮在不同生理阶段子宫肌瘤患者的临床效果比较

曹媛媛

曹媛媛（南京市江宁区妇幼保健所211100）

【摘要】目的：明确米非司酮在不同生理阶段子宫肌瘤患者的临床效果。方法：研究选取我所128例子宫肌瘤患者，根据患者年龄及绝经情况将患者分为育龄期、围绝经期、绝经后期，3组患者均给予米非司酮治疗3个月，比较3组患者治疗后的临床效果及治疗后6个月的随访情况。结果：米非司酮治疗1疗程后育龄期及围绝经期子宫肌瘤患者的子宫体积及肌瘤体积明显缩小（p<0.05），随访6个月时围绝经期患者的子宫肌瘤复发率明显低于育龄期组患者（p<0.05）。结论：米非司酮对围绝经期子宫肌瘤患者的临床效果明显，且子宫肌瘤复发率较低，具有良好的临床疗效。

【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；药物治疗；生理的【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725（2014）10-0009-02

前言子宫肌瘤是女性患者中最常见的良性肿瘤，其可导致女性患者月经过多、阴道异常出血、不孕等妇科症状，目前发病机制不明，但普遍认为与雌激素、孕激素密切相关。目前针对子宫肌瘤的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗以及药物治疗，治疗方案的选择主要依据患者的年龄、生育要求、症状、肿瘤大小及部位等多种因素综合考虑。抗孕酮类药物是目前子宫肌瘤患者的一线用药，米非司酮作为一种抗孕酮类药物在子宫肌瘤患者的临床研究较为深入，有Meta分析认为米非司酮可有效减轻围绝经期子宫肌瘤患者的临床症状[1]，可以作为子宫肌瘤患者的术前用药来减轻临床症状。但米非司酮在不同生理阶段子宫肌瘤患者中的临床疗效尚需进一步探讨，所以本研究旨在探讨米非司酮在育龄期、围绝经期、绝经后期子宫肌瘤患者的临床疗效，从而针对不同年龄阶段的患者选取适宜的用药方案。

1资料与方法

1.1一般资料2013年6月至2014年6月在我所门诊确诊为子宫肌瘤的患者128例，年龄21-66岁，平均38.16±10.10岁。所有患者均排除了心、肝、肾等疾病，排除米非司酮用药的禁忌症，用药前3个月内未应用任何激素类药物。

1.2临床诊断及分组门诊患者经妇科医师检查及B超结果诊断为子宫肌瘤，综合患者的年龄及停经时间将患者分为：育龄期组（≤40岁）；围绝经期组（41岁至停经12月内）；绝经后期组（停经≥12个月）。

1.3研究方法门诊确诊为子宫肌瘤的患者自月经第5天起口服米非司酮片12.5mg/d，睡前服用，连服3个月为1疗程。患者服药1疗程的前后给予完善血常规、生化检查（主要指肝、肾功能）及彩色超声检查。采用彩色超声计算患者子宫及肌瘤的体积（根据子宫或肌瘤的三维经线半径计算，计算__________公式V=0.523×a×b×c，其中a、b、c分别为子宫或肌瘤的三维经线半径），多发性肌瘤计算最大的肌瘤体积。患者治疗1疗程结束后6个月时随访其症状反复及子宫肌瘤复发情况，以患者6个月内再次出现原发症状记为症状反复，以患者子宫和/或子宫肌瘤增大至服药前大小记为子宫肌瘤复发。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，其中组间两两比较采用LSD法，组间率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1一般情况所有128例患者中单发肌瘤37例，多发肌瘤91例，就诊时均有不同程度的月经紊乱、痛经、腹部包块等临床表现，其中发现贫血的患者106例，占82.8%。所有患者中育龄期组76例，占59.4%，平均年龄31.41±5.26岁；围绝经期组29例，占22.7%，平均年龄43.86±2.52岁；绝经后期组23例，占128%，平均年龄53.3±6.84岁。3组患者在米非司酮治疗前的子宫体积、子宫肌瘤体积、血红蛋白（Hb）浓度无统计学差异（p>0.05），详见表1。

表1:3组患者治疗前的子宫体积、肌瘤体积、Hb浓度的比较

2.23组患者治疗效果比较有128例患者经治疗1疗程后均出现闭经，大多数患者贫血情况得到改善，经彩色超声检查发现子宫及肌瘤体积呈现不同程度缩小。

所有患者米非司酮治疗前子宫平均体积为234.35±18.23cm3，治疗后子宫平均体积减小至153.47±25.21cm3（p<0.05）；米非司酮治疗前肌瘤平均体积为58.56±11.93cm3，治疗后肌瘤平均体积减小至34.90±10.48cm3（p<0.05）；米非司酮治疗前Hb浓度94.52±11.38g/L，治疗后Hb浓度上升至114.24±12.04g/L（p<0.05）。

研究以子宫或肌瘤体积缩小率来反应米非司酮的治疗效果，子宫或肌瘤缩小率计算方法为（服药前子宫或肌瘤体积—服药后子宫或肌瘤体积）/服药前子宫或肌瘤体积×100%，以类似方法计算血红蛋白上升率。结果发现3组不同生理阶段的患者的子宫及肌瘤的缩小率以及Hb上升率各不相同（p<0.01）。育龄期组、围绝经期组、绝经后期患者子宫体积缩小率分别为38.93±7.05%、38.32±7.01%、12.90±0.05%，肌瘤体积缩小率分别为45.22±9.09%、48.13±9.89%、11.38±8.69%，Hb浓度上升率分别为18.87±9.09%、17.81±10.28%、8.69±5.35%，进一步经LSD法两两比较发现，育龄期组及围绝经期组患者的子宫及肌瘤体积缩小率和Hb上升率无统计学差异（p>0.05），而绝境后期组患者的子宫及肌瘤体积缩小率明显低于育龄期组及围绝经期组患者（p<0.05），详见表2。

2.33组患者不良反应及随访比较3组患者中共有28例（21.9%）患者出现不程度的呕吐、皮疹、腹泻、头晕头痛、便秘等不良反应，随访时无患者出现肝功能损伤，有29例（22.7%）患者出现症状反复，共有33例（25.8%）患者出现子宫肌瘤复发。其中育龄期组患者出现不良反应者18例（23.7%），随访出现症状反复者22例（28.9%），随访出现子宫肌瘤复发者26例（34.2%）；围绝境期组患者出现不良反应者6例（20.7%），随访出现症状反复者4例（13.8%），随访出现子宫肌瘤复发者4例（13.8%）；绝经后期组患者出现不良反应者4例（17.4%），随访出现症状反复者3例（13.0%），随访出现子宫肌瘤复发者3例（13.0%）。3组患者的不良反应发生率及症状反复率均无统计学差异（p>0.05），而肌瘤复发率互不相同，具有统计学差异（p=0.031），进一步经两两比较发现围绝经期组患者的肌瘤复发率则低于育龄期组（p=0.038）。

3讨论

子宫肌瘤是一种常见的女性生殖系统良性肿瘤，目前研究证实子宫肌瘤的发生及发展情况与基因、雌孕激素、生长激素、细胞因子、细胞外基质成分等密切相关[2]，尤其是孕激素在子宫肌瘤的病程中具有重要作用[3]。米非司酮可通过与孕激素受体结合阻断孕酮，具有缩小子宫肌瘤瘤体，减轻多种临床症状的作用，是目前子宫肌瘤药物治疗的热点之一[4]。但是目前米非司酮在不同生理阶段的子宫肌瘤患者的临床疗效尚不确定，本研究将子宫肌瘤患者根据年龄及月经状况进行分组，比较米非司酮在不同生理阶段的子宫肌瘤患者的临床疗效，旨在为子宫肌瘤的药物治疗以及术前用药提供恰当的方案。

研究发现米非司酮对不同生理阶段的子宫肌瘤患者均有缩小子宫及肌瘤体积、纠正贫血的作用，这与国内的研究结论一致[5]。本研究还发现育龄期组及围绝经期组患者的子宫及肌瘤体积缩小率和Hb上升率无统计学差异，而绝境后期组患者的子宫及肌瘤体积缩小率明显低于育龄期组及围绝经期组患者，此结果提示米非司酮在育龄期组及围绝经期组患者中疗效优于绝经后期组患者。目前的研究多集中于米非司酮在围绝经期患者的临床疗效[6]，研究发现米非司酮2.5mg/d治疗3-6个月可明显减少围绝经期子宫肌瘤患者的子宫及肌瘤的体积，缓解肌瘤相关的临床症状，具有良好的临床效率[1]。

米非司酮治疗子宫肌瘤具有较好的安全性及临床疗效[7]，本研究发现不同生理阶段子宫肌瘤患者的不良反应发生率在17.4%-23.7%之间，并无统计学上的差异，治疗1疗程后随访6个月时发现不同生理阶段的子宫肌瘤患者症状反复的发生率13%-28.9%之间，也无统计学差异，仅随访发现围绝经期患者的肿瘤复发率低于育龄期患者。有研究发现米非司酮5mg/d及10mg/d出现潮热出汗的不良反应率分别为24.2%、45.7%，提示小剂量米非司酮的不良反应发生率较低[8]。

所以在针对育龄期及围绝经期患者进行米非司酮治疗时，建议优先选择围绝经期子宫肌瘤患者作为用药对象，因其临床效果明显，且肿瘤复发率低，可作为术前用药的治疗方案之一。

参考文献[1]ShenQ,HuaY,JiangW,etal.Effectsofmifepristoneonuterineleiomyomainpremenopausalwomen:ameta-analysis[J].Fertilityandsterility.2013.100(6):1722-1726.e10.[2]IshikawaH,IshiK,SernaVA,etal.Progesteroneisessentialformaintenanceandgrowthofuterineleiomyoma[J].Endocrinology.2010.151(6):2433-2442.[3]BestelE,DonnezJ.Thepotentialofselectiveprogesteronereceptormodulatorsforthetreatmentofuterinefibroids[J].ExpertReviewofEndocrinology&Metabolism.2014.9(1):79-92[4]SteinauerJ,PrittsEA,JacksonR,etal.Systematicreviewofmifepristoneforthetreatmentofuterineleiomyomata[J].Obstetrics&Gynecology.2004.103(6):1331-1336.[5]孙国珍,史党民.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].现代药物与临床.2013.28(4):575-576.[6]刘月娣.米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床疗效[J].中国医药指南.2013.11(5):210-211.[7]包毅.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效与安全性比较[J].现代中西医结合杂志.2013.22(32):3613-3614.[8]CarbonellJL,AcostaR,PérezY,etal.Safetyandeffectivenessofdifferentdosageofmifepristoneforthetreatmentofuterinefibroids:adouble-blindrandomizedclinicaltrial[J].Internationaljournalofwomen'shealth.2013.5(1):115-124.