布托啡诺鼻喷剂对不同剂量芬太尼所致咳嗽反应的临床研究

布托啡诺鼻喷剂对不同剂量芬太尼所致咳嗽反应的临床研究

李熙雯邓爱琴陈蒙蒙

李熙雯邓爱琴陈蒙蒙（江西省妇幼保健院麻醉科江西南昌330006）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）11-0172-02

【摘要】目的研究布托啡诺鼻喷剂全麻诱导期间不同剂量芬太尼引发咳嗽反应的影响。方法200例ASAI～Ⅱ级的择期手术患者被随机分为2组，（每组100例）：布托啡诺鼻喷剂组和对照组。依据芬太尼用量，布托啡诺鼻喷剂组分为Ⅰ组（布托啡诺鼻喷剂1mg+芬太尼3g/kgn=50）和Ⅱ组（布托啡诺鼻喷剂1mg+芬太尼5g/kgn=50）；对照组分为对照Ⅰ组（生理盐水喷鼻1喷+芬太尼3g/kgn=50）和Ⅱ组（生理盐水喷鼻1喷+芬太尼5?g/kgn=50）。在全麻诱导前30min钟予以等量布托啡诺鼻喷剂喷鼻或等量生理盐水喷鼻后，30min后两组均由右上肢静脉分别注射芬太尼3g/kg或5g/kg,5s注射完毕。记录患者2min内咳嗽次数及强度变化。结果布托啡诺组I组4%患者发生咳嗽反应，Ⅱ组18%咳嗽,与对照组两组比较差异有统计学意义(P<O.05)。结论布托啡诺鼻喷剂可以明显降低全麻诱导期间不同剂量芬太尼引发的咳嗽反应。

【关键词】布托啡诺鼻喷剂芬太尼咳嗽反应

芬太尼具有镇痛作用强，对血流动力学影响小的特点，广泛应用于临床全麻诱导以减轻气管插管时血流动力学变化。但是，芬太尼静脉注射后常引起病人的咳嗽反应，剧烈的咳嗽常引起机体内环境瞬间发生剧烈变化，胸膜腔内压明显升高，影响静脉回流，同时脑脊液压力升高，可能导致严重的并发症。

酒石酸布托啡诺鼻喷剂，是一种新型的混合型阿片受体激动剂，在临床多用于术后镇痛及癌性镇痛，在全麻手术前应用的报道较少。观察其在全麻诱导前给药对不同剂量芬太尼所诱发咳嗽反应的影响、为进一步的临床应用提供理论依据。

1临床资料

1.1一般资料选择ASAI～Ⅱ级的择期手术需全麻的患者200例，年龄25～50岁,体重50～75kg。术前排除标准：近期有阿片类药物应用史、长期吸烟史、肝肾功能损害、哮喘和近2周内有上呼吸道感染者。

1.2研究方法采取双盲对照研究方法,随机分为布托啡诺鼻喷剂组和对照组。依据芬太尼用量，布托啡诺鼻喷剂组分为Ⅰ组（布托啡诺鼻喷剂1mg+芬太尼3g/kgn=50）和Ⅱ组（布托啡诺鼻喷剂1mg+芬太尼5g/kgn=50）；对照组分为对照Ⅰ组（生理盐水喷鼻1喷+芬太尼3?g/kgn=50）和Ⅱ组（生理盐水喷鼻1喷+芬太尼5g/kgn=50）。在全麻诱导前30min钟予以等量布托啡诺鼻喷剂或生理盐水喷鼻后，鼻导管给氧，30min后两组均由右上肢静脉分别注射芬太尼3g/kg或5g/kg,5s注射完毕。记录患者2min内咳嗽次数及强度变化。

1.3观察指标观察并记录两组患者静脉注射芬太尼后2min内有无发生咳嗽反应及咳嗽程度。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行t检验分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

静脉注射芬太尼后对照I、Ⅱ组发生咳嗽反应分别为24例(48%)、30例（60%），布托啡诺Ⅰ、Ⅱ组发生咳嗽反应2例(4%)、9例（18%）。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组发生咳嗽反应情况比较

注布托啡诺组与对照组发生咳嗽率有显著差异，P<0.05。

3讨论

临床上应用芬太尼进行静脉麻醉诱导时常发生咳嗽反射，成人发生率为2.7%～65%，激烈的咳嗽反射及胸壁肌肉强直可造成血流动力学的剧烈波动，产生严重的心脑血管并发症，甚至危及生命。

芬太尼诱发咳嗽反射的机制目前主要存在几种假说：（1）与脑内和脊髓内存在阿片受体有关。1990Karlsson[1]就已证实，在一种几内亚猪体内呼吸道中存在一定数量的阿片受体，它能引发咳嗽及支气管痉挛。Kamei等从细胞分子学水平分析认为，大多数麻醉镇痛剂抑制咳嗽作用是通过某些肽类物质(如β-内啡肽)及μ阿片受体发挥作用的。芬太尼导致部分病人发生呛咳，可能是在呼吸道中存在某种类型的阿片受体(如μ受体)，它参与了芬太尼诱发呛咳过程的发生并起重要介导作用，其它阿片类药物之所以具有抑制咳嗽作用是因为作用于与其相对应的另一类型阿片受体。（2）与特异性感受器有关。芬太尼激活快速调节肺牵张感受器，导致气管支气管粘膜变形从而诱发咳嗽；（3）其他。如与组胺等神经肽释放有关。肺组织的肥大细胞受到刺激后可以释放组胺，组胺可以通过直接刺激J感受器或者间接引起支气管的收缩而引发咳嗽。

酒石酸布托啡诺鼻喷剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动-拮抗作用，其经鼻粘膜直接吸收，较小的剂量即可产生满意的的镇痛效果,在临床多用于术后镇痛及癌性痛。有研究发现全麻诱导前给予布托啡诺鼻喷剂喷鼻后，外周静脉注射3μg/kg芬太尼后咳嗽发生率为6.7%[2]。本研究发现应用不同剂量芬太尼行全麻诱导前使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂给药，均能有效降低诱发咳嗽反应，这与布托啡诺拮抗芬太尼对μ受体的激动作用，从而抑制芬太尼引起的咳嗽有关。

总之，全麻诱导前使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂，能有效抑制芬太尼所诱发的咳嗽反应，拓展了其在临床的应用范围，也为进一步的临床应用提供了理论基础。

参考文献

[1]刘金柱，潘四新，马维，等.小儿芬太尼麻醉诱导对呛咳反应的观察[J].临床麻醉学杂志，2006，22(5)：379．

[2]李熙雯.布托啡诺鼻喷剂对芬太尼诱发咳嗽反应的临床研究[J].吉林医学,2010，（33）：6021.