抗高血压药物的合理应用陈庆龙

抗高血压药物的合理应用陈庆龙

陈庆龙

陈庆龙（鹤庆县辛屯中心卫生院671502）

【中图分类号】R927+.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）28-0135-02

自从2003年WHO-ISH和我国高血压治疗指南公布以来，如何针对高血压患者的不同情况选择抗高血压药物，综合干预高血压危险因素、严格控制血压、有效保护靶器官，提高生活质量，对于这些问题的认识已达到新的高度，因此有必要加以总结，以利于在临床实践中合理应用抗高血压药物。

1危险因素综合评估与干预

新的指南突出了血压水平和共存危险因素的同等重要性。血压水平与心血管疾病呈连续性相关，即使在正常血压范围内，血压最低的人群心血管病的发病率也是最低的。高血压病不仅仅是血流动力学异常疾病，也是代谢紊乱疾病，Framingham心脏研究发现超过80%的高血压病人合并有一种或多种危险因素，其心血管疾病发病率和死亡率不但与血压水平直接相关，而且还取决于伴随的危险因素和并存的其他临床疾病。影响预后的危险因素包括年龄、男性、吸烟、早发心血管病家族史、血脂紊乱、超重肥胖、糖耐量异常、糖尿病微量白蛋白尿、血纤维蛋白原升高和静息的生活方式，合并糖尿病或其他心脑血管疾病。近年研究提示，心率增快、高尿酸等可能是心血管病的独立危险因素。许多研究提示心率与血压密切相关，高心率者有较高的血压水平。Framingham研究表明心率对全因死亡率的预测与收缩压和吸烟等同，男性发生心脏猝死的危险性随着静息心率的增快而增加，心率增快是高血压和心血管死亡的独立危险因素。心率每分钟增加10次，将增加20%的全病因死亡和14%的心血管死亡。高尿酸血症有促炎症与血栓作用，研究表明高尿酸血症是冠心病的独立危险因素，而Framingham研究未能发现这种相关性的存在。高尿酸血症是否增加高血压病人发生心脑血管事件的危险性有待进一步研究验证。无论是在高血压人群还是高血压个体中，上述危险因素常聚集存在，相互影响、作用相互叠加，呈因果关系，加速心血管并发症的发生与发展。高血压本身也是这些危险因素中最主要的。2003年WHO/ISH和我国的高血压防治指南均按是否并存上述危险因素、靶器官损害及其他心血管临床情况将高血压病人发生心血管事件的危险量化为低危、中危、高危、极高危组四档。危险因素越多，心血管病的绝对危险就越高，治疗这些危险因素的力度应越大。

什么是理想靶血压水平？心血管病危险与血压之间的相关呈连续性，在正常血压范围并无最低阈，应将血压降到最大能耐受程度，此水平的心血管并发症的危险程度最低。HOT研究中舒张压<80mmHg比舒张压<90mmHg的糖尿病患者发生心血管并发症和心血管死亡率均降低，而且舒张压<80mmHg比舒张压<90mmHg的所有随机患者发生心肌梗死的事件降低，舒张压<80mmHg也没有出现不良事件。对于蛋白尿<1g/天的患者应将血压降到125/75mmHg以下，在MDRD试验中这种积极的降压能够有效减少尿蛋白的排泄和防止肾功能的恶化。临床医生对于就诊的每一个高血压患者都要通过病史询问、体格检查和辅助检查，认真进行血压和上述危险因素的监测和综合评估。治疗既要根据患者合并的危险因素情况将血压控制于理想范围，还需注重对可以逆转的危险因素加以综合干预，使其危险性降低到最低，减少心脑血管事件的发生。

2综合干预处理和个体化治疗

2.1降压药物联合治疗

降压治疗显著降低主要心血管病的发病率和死亡率。临床上一旦确诊高血压病，即应劝戒病人调整生活习惯，开始非药物治疗。高血压病人的非药物治疗固然重要，由于绝大多数高血压病人需要用降压药才能将血压控制在理想的靶血压水平，在临床实践中，更应重视药物治疗。单药治疗往往不能够达到目标血压。目前提倡小剂量降压药物联合应用，由于药物作用机制不同，联合应用可中和不同药物引起的不良反应，防止单药治疗时血压降低所致的代偿反应，提高降压疗效，增加患者的耐受性。结合原发性高血压的病理生理机制，最合理的药物联合方案如下：1)利尿剂和ACEI或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)；2)利尿剂和β-受体阻滞剂；3)β-受体阻滞剂和双氢吡啶钙拮抗剂；4)β-受体阻滞剂和a-受体阻滞剂；5)钙拮抗剂和ACEI或ARB。联合治疗另一个优势可提高费用效益比。此外联合治疗减少就医的次数，经治疗可达到理想血压水平。近年来固定小剂量的两药联合复方药物发展迅速，这类药物将成为高血压治疗的主药。实际上固定小剂量复方药物可作为高血压一线药物治疗选择，因为它可以充分提高药物的降压疗效，减少单药剂量依赖性的药物副作用，同时方便患者服用，提高顺从性。最具代表性的是ACE抑制剂和利尿剂中，β-受体阻滞剂和利尿剂。

2.2高血压的个体化治疗

在高血压的治疗中要注重个体化治疗原则，患者合并的心血管危险因素不同，存在的靶器官损害和其它心血管疾病各异，治疗药物自然有别，因此个体化治疗原则就显得很重要。

2.2.1老年高血压患者

临床证明降压治疗可降低这类患者心血管并发症尤其是脑卒中的发生与死亡率。首选长效钙拮抗剂尼群地平。钙拮抗剂治疗可降低单纯收缩期高血压患者老年性痴呆的危险性。STOP-2研究比较了β-受体阻滞剂、利尿剂、ACEI和长效双氢吡啶钙拮抗剂治疗70-84岁高血压患者的疗效，经4-6年随访，没有发现它们之间在减少心血管死亡率和主要终点事件有何差异。NORDIL试验证明地尔硫卓同β-受体阻滞剂和利尿剂一样，能够减少50-74岁的高血压患者发生脑卒中、心肌梗死和其它心血管疾病的死亡。高龄老人是否要治疗仍有争论，但血压极高者或有靶器官损害者应采用药物治疗。目前HYVET研究正在进行，旨在评价抗高血压治疗对高龄老人的意义如何。

2.2.2左室肥厚(LVH)

LVH是心脏对慢性压力或容量负荷增加的代偿性反应。目前减轻LVMI的最重要的方法是降低高血压病人的血压。首选ACEI或AgII受体拮抗剂。

2.2.3心力衰竭

治疗措施宜合并使用利尿剂及ACEI或ARB。利尿剂有效的改善临床症状，剂量充足的ACEI和β-阻滞剂已在大规模临床试验证明能降低心衰的死亡率。

2.2.4冠心病

降压对冠心病病人肯定有好处，但要避免降压过快而引起反射性心动过速、交感神经张力增高激活RAS。此类病人首选β-受体阻滞剂与ACEI。心梗后应当用无内在拟交感作用的β-受体阻滞剂，可减少再发心梗和猝死。心梗后心功能良好者可用维拉帕米或地尔硫卓。

2.2.5脑血管病

高血压是出血或缺血型脑卒中最危险因素。一般认为在早期急性缺血型脑卒中，除非血压很高，如&180/105mmHg，应暂停用降压药，否则过度降压会明显减少脑血流量。脑梗死溶栓时头24小时要监测血压，只有在SBP&180mmHg，DBP&105mmHg时，才可以用静注降压药控制血压。出血型卒中血压明显升高，应先降颅内压，若血压仍在200/120mmHg也需降压治疗。

2.2.6肾脏病变

已知ACEI、ARB与CCB都有肾脏保护作用。著名AIPRI和PRIME试验结果表明贝那普利(Benazapril)与伊贝沙坦长期应用可降低肾功能不全患者尿蛋白，延缓肾衰进程。血压应降至130/85mmHg以下；若蛋白尿<1g/d，目标血压为125/75mmHg。

2.2.7糖尿病

对于高血压合并糖尿病的患者，治疗重点是将血压严格控制在靶血压以下，HOT研究表明，将糖尿病高血压病人的血压降至最低水平(舒张压<80mmHg)，可明显减少心血管事件的危险性。UKPDS试验的证据表明严格控制血压可使主要微血管事件和大血管事件的危险性显著降低。血压控制的目标值在130/80mmHg或以下，这样更有效阻止肾病进展和降低心血管病发生的危险。INSIGHT研究发现高血压合并2型糖尿病的患者若要达到靶血压几乎100%需要联合治疗。荟萃分析提示积极控制高血压合并糖尿病的血压平均需要3.2个降压药物。ACEI、ARB、a-受体阻滞剂、钙拮抗剂、小剂量双氢克尿噻适用于高血压合并糖尿病的病人；糖尿病病人用小剂量双氢克尿噻加β受体阻滞剂治疗对减少CHD病死率和总的心血管事件肯定有效。UKPDS研究表明阿替洛尔和卡托普利对伴有2型糖尿病的高血压患者的血压控制同样有效。HOT研究结果和ALLHAT试验中期结果，均证实长效CCB在糖尿病高血压患者中的安全性和有效性。降压治疗可延缓或阻止肾功能损害进展，延长寿命。ACEI，ARB、a-受体阻滞剂和利尿剂可使病人在蛋白尿出现之后10年生存率由30%增至80%。近来完成的RENAL、LIFE临床试验突出了ARB在高血压特殊人群如糖尿病的独特作用，它可使此类人群获得更大的治疗益处。一般要将血压降至最低水平，维持主要脏器的灌注压即可，这样可加强抗肾病的疗效。

2.2.8对合并支气管哮喘抑郁症，不宜用β-受体阻滞剂；痛风患者不宜用利尿剂；合并心脏起搏传导障碍者不宜用β-受体阻滞剂；及非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。伴妊娠者，不宜用ACEI抑制剂，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可选用甲基多巴。

在我国，血压控制率极低，为了更好地防治高血压病，应尽快地提高高血压病控制率，而关键在于医生，首先要有强烈的责任感，当然，首要的是医生应全面掌握好合理用药的知识，指导好病人，在短期内使其血压迅速平稳地降到正常，这样，才能提高病人对治疗的信心和顺应性，坚持服药，降低由于高血压病引起的心血管事件等的发生，这是摆在我们每个医务人员面前的神圣职责。

参考文献

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[2]李易，卢竞前等，高血压，实用心血管病诊断与治疗—从指南到临床，2006.7：14.

[3]郭翼珍，高血压降压治疗中联合用药的重要性，全国1990高血压专题集，2000；6：28.