血清CA72-4、CA19-9检测联合全身骨显像在胃癌骨转移中的诊断价值

血清CA72-4、CA19-9检测联合全身骨显像在胃癌骨转移中的诊断价值

路宝士（通信作者）赵立明

路宝士（通信作者）赵立明（临沂市人民医院核医学科山东临沂276003）

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）27-0109-02

【摘要】目的评价血清肿瘤标志物糖类抗原72-4(CA72-4)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测联合全身骨显像在胃癌骨转移诊断中的价值。方法对97例胃癌患者(其中，骨转移者34例、无骨转移者63例)及54例良性胃部疾病患者（对照组）行SPECT全身骨显像和CT或MRI检查，同时，用电化学发光法测定其血清CA72-4、CA19-9含量，并将两者的结果进行比较。结果骨转移组CA72-4、CA19-9水平明显高于无骨转移组和对照组，其诊断阳性率分别为75.29%、62.43%，骨转移组全身骨显像32例为阳性（占94.12%），仅2例为阴性（占5.88%），但CT或MRI发现转移；无骨转移组及对照组骨显像个别为阳性，均由手术或外伤引起。结论CA72-4、CA19-9检测联合全身骨显像有助于提高胃癌骨转移的检出率。

【关键词】全身骨显像血清肿瘤标志物胃癌骨转移

ThevalueofcombinedexaminationofserumCA72-4,CA19-9levelandwholebodybonescaninthediagnosisofbonemetastasisingastriccancer

LUBao-shi,ZHAOLi-ming(DepartmentofNuclearMedicine,ThePeople’HospitalofLinyi,Linyi276003,China)

【Abstract】ObjectiveToexplorethevalueofcombinedexaminationofserumtumormarkerscarbohydrateantigen72-4(CA72-4),carbohydrateantigen19-9(CA19-9)andwholebodybonescaninthediagnosisofbonemetastasisingastriccancer.MethodsWholebodybonescan,CTorMRI,serumCA72-4andCA19-9levelswithachemicalluminiferousdeterminationwereperformedin97patientswithgastriccancer(34caseswithbonemetastasisand63caseswithoutbonemetastasis)and54patientswithbenigngastricdiseases.ResultsTheserumlevelofCA72-4andCA19-9weresignificantlyhigherinpatientswithbonemetastasisthanthoseinpatientswithoutbonemetastasisandthecontrols.Thepositivepredictingvalueswere75.29%,62.43%.Mostpatientswithbonemetastasishadpositiveresultsinbonescan(94.12%）,only2caseshadnegativeresults（5.88%）,whichispositivebyCTorMRI.Afewpatientswithoutbonemetastasisandthecontrolshadpositiveresultsinbonescan,thatmaybecausedbypreviousoperationorinjury.ConclusionThecombinedexaminationofCA72-4,CA19-9andwholebodybonescanwerevaluableinthediagnosisofbonemetastasisofgastriccancer.

【Keywords】wholebodybonescanserumtumormarkergastriccancerbonemetastasis

胃癌是我国常见的亲骨性恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，骨转移是其最常见的并发症之一，发生骨转移将极大地影响患者的生存质量，且预后不佳，其病死率居各种消化道恶性肿瘤之首[1]。判断胃癌有无骨转移，对制定治疗方案、判断预后有重要意义。全身骨显像是诊断骨转移的重要方法，通过放射性核素的异常分布发现转移灶。糖类抗原CA72-4和CA19-9是胃癌诊断中常用的血清肿瘤标志物[2]。本研究探讨全身骨显像联合血清CA72-4、CA19-9检测在胃癌骨转移诊断中的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

对照组：54例（男31，女23），年龄（39～65）岁，为本院收治的胃良性疾病患者，包括急、慢性胃炎、胃溃疡等。

胃癌骨转移组：34例（男19，女15），年龄（43～75）岁，为在我院门诊或住院治疗的胃癌患者，包括乳头状腺癌5例、管状腺癌7例、低分化腺癌12例、黏液腺癌2例、印戒细胞癌8例。

胃癌无骨转移组：63例（男35，女28），年龄（41～79）岁，为在我院门诊或住院治疗的胃癌患者，包括乳头状腺癌13例、管状腺癌10例、低分化腺癌16例、黏液腺癌9例、印戒细胞癌15例。

所有患者均经临床、病理、胃镜检查、血清肿瘤标志物检测及影像学检查确诊，排除其它系统良恶性肿瘤及可能对骨显像和肿瘤标志物检测造成干扰的疾病。

1.2显像方法

按常规方法静脉注射显像剂99Tcm–MDP20mCi（由北京原子高科股份有限公司提供），3h后行全身前、后位平面显像。图像采集使用日本东芝公司的GCA7100A/DI型SPECT仪，配低能高分辨准直器。采集条件为：能峰140keV，能窗20%，矩阵256×1024，扫描速度20cm/min。

1.3图像分析

由3位有经验的医师共同阅片，病变部位放射性高于或低于对侧或邻近正常骨组织视为异常分布。

1.4血清CA72-4、CA19-9含量测定

受检者均空腹采集静脉血3mL，室温放置1h后，分离血清。血清CA72-4、CA19-9检测采用德国罗氏公司Elecsys2010型电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒。CA72-4的正常参考值为0～6.9U/ml，CA19-9的正常参考值为0～37U/ml。

1.5统计学处理

数据以-x±s表示，采用SPSS10.0软件进行统计学分析，组间数据比较采用配对t检验，阳性率比较采用χ2检验，P＞0.05为差异无统计学意义。

2结果

3组患者全身骨显像和血清CA72-4、CA19-9水平测定结果见表1。结果显示胃癌骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平明显高于无骨转移组和对照组，差异有统计学意义；胃癌无骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平略高于对照组，差异无统计学意义。

表1胃癌骨转移组、无骨转移组和对照组患者

全身骨显像和血清CA72-4、CA19-9水平测定结果

注：与无骨转移组比较，△表示t=2.793，P<0.01；△△表示t=2.982，P<0.01；与对照组比较，△表示t=3.025，P<0.01；△△表示t=3.148，P<0.01；*表示t=1.594，P>0.05；**表示t=1.781，P>0.05。

胃癌骨转移组患者大多数全身骨显像结果为阳性，仅2例为阴性，骨显像阴性患者全身核素分布未见明显异常，但是病人骨痛明显，结合CT或MRI检查发现骨转移；无骨转移组有9例发现核素异常浓聚，其中7例为术后改变，2例为外伤引起；对照组3例放射性异常浓聚均由外伤引起。

对照组全身骨显像阳性的3例患者，血清CA72-4、CA19-9水平在正常范围；骨转移组全身骨显像阴性的2例患者，血清CA72-4、CA19-9水平明显高于正常范围；无骨转移组全身骨显像阳性的9例患者，2例CA72-4、CA19-9水平轻度增高，7例在正常范围。

血清CA72-4、CA19-9水平测定和全身骨显像联检对胃癌骨转移的诊断价值见表2。

表2血清CA72-4、CA19-9水平测定

结果显示，血清肿瘤标志物联检诊断胃癌骨转移特异性虽然较单项肿瘤标志物检测低，但灵敏度、准确性的提高却非常明显。而血清肿瘤标志物和全身骨显像联检比血清肿瘤标志物联检，诊断胃癌骨转移的特异性、灵敏度、准确性均明显提高。

3讨论

侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特性，且是导致患者死亡的主要原因。胃癌为亲骨性肿瘤，许多患者无骨痛症状时已有转移，一旦出现明显症状，则多数已处于病程的晚期。有无骨转移其5年生存率有明显区别。因此对于胃癌来说在术前获取其是否发生转移显得尤为重要。本研究中胃癌患者骨转移率为35.05%(34/97)。早期诊断及判断胃癌有无骨转移，对胃癌患者的临床分型、治疗方案制定、预后判断有十分重要的临床意义[3]。

血清肿瘤标志物是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于基因或抑癌基因和其它肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时不表达或表达甚微，它反映了肿瘤的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者的组织、体液和排泄物中检出。现已经成为临床常规肿瘤的诊断方法，但其含量在不同类型肿瘤中存在较大差异，临床多采用针对相应肿瘤特异性较高的肿瘤标志物多项联合检测来提高诊断的灵敏度和特异性[4]。CA72-4是一种高分子量的糖蛋白，其分子量大约为220－400KD，在正常分化组织中表达很少，在正常人的血清中其含量小于6.9U/mL。而在人胚胎组织和一些恶性肿瘤组织如胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌中表达水平较高。一般良性胃病升高值都小于1%，但是大约43%的胃癌患者该值含量都会明显升高，因此患者体内该物质的含量对于预测胃癌肿瘤有一定的作用[5]。不同类型的胃癌CA72-4阳性率亦不同，从肿瘤分化程度来看，分化差的肿瘤其CA72-4含量明显高于分化好的肿瘤，其中以未、低分化胃癌患者最高。本研究结果显示，有骨转移胃癌患者血清CA72-4水平明显升高，提示CA72-4对胃癌骨转移具有较高的诊断价值。

CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标记物，由癌细胞产生并经胸导管引流到血液循环。一般胃癌患者体内的CA19-9含量会比正常人高很多，具体升高的程度是由胃癌患者病情决定的。本研究结果显示，胃癌患者CA19-9水平在骨转移后明显增高，表明监测血清CA19-9水平变化对评价疗效、监测肿瘤复发及转移有一定的临床意义[6]。

放射性核素全身骨显像具有一次成像显示全身骨骼状况的特点，是目前诊断恶性肿瘤骨转移的常规检查项目。当骨骼的血流、代谢等发生改变时，骨显像就能发现异常，一般认为骨显像至少能比X线、CT检查提前3～6个月发现转移病灶。目前，广泛应用的骨显像剂99mTc-MDP，半衰期约6h，为扫描成像提供了充足的时间，其主要通过发射140keV的γ粒子衰变，该粒子的辐射能量对常用的SPECT仪探测效率非常理想。骨摄取放射性核索显像剂取决于骨的代谢活性、局部血流量乃至交感神经的影响，由于肿瘤组织的生长特点，放射性核素骨显像对发现早期骨转移瘤有很高的灵敏度，在寻找恶性肿瘤骨转移方面具有独特而重要的诊断价值，得到了广泛的应用。而X线诊断骨肿瘤的基础是骨小梁被肿瘤侵犯后引起脱钙而致局部解剖密度差异，一般认为骨骼发生溶骨性损伤，病变局部需脱钙50%以上时，X线骨片才能发现病变局部密度或形态的变化，并且X线摄片有时受摄片范围的限制，难免会遗漏拍摄范围以外的骨转移灶。本研究中骨转移组病例全身骨显像多数为阳性（占94.12%），说明放射性核素骨显像对骨转移的早期诊断具有重要价值[7]。

骨显像对于多个放射性浓聚灶不难作出骨转移的诊断，一般认为骨的良性病变很少呈现典型的多灶性。少数非转移性浓聚的常见原因有生理变异、病理因素、骨折、创伤、感染和手术等因素，且常表现为单发病灶，因此，判断骨显像示单个病灶的病例是否为假阳性，对于治疗方案的确定具有重要价值，本研究骨转移组病例全身骨显像2例为阴性(5.88%)，血清CA72-4、CA19-9水平测定疑似骨转移，后经CT或MRI确诊，说明骨显像结合血清CA72-4、CA19-9水平测定，能够提高骨转移诊断的准确性。另外，肿瘤标志物检测还有助于鉴别，对照组3例骨显像阳性者CA72-4、CA19-9水平均在正常范围，而未转移组9例阳性者2例CA72-4、CA19-9水平轻度增高，7例在正常范围内。

本研究结果表明胃癌骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平明显高于胃癌无骨转移组和对照组，差异有统计学意义，胃癌无骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平略高于对照组，差异无统计学意义，说明血清CA72-4、CA19-9水平增高程度与胃癌骨转移具有相关性，提示胃癌发生骨转移，应尽快进行全身骨显像，及时调整患者治疗方案；但血清CA72-4、CA19-9水平在胃癌早期的含量较低，早期诊断意义不大。本研究提示，进行全身骨显像的同时,联合检测血清CA72-4、CA19-9水平能提高胃癌骨转移诊断的灵敏性和特异性,临床实用性强。

参考文献

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