血小板在脓毒症中的作用

血小板在脓毒症中的作用

王冬红1张良清2

王冬红1张良清2

（1广东医科大学；2广东医科大学附属医院麻醉科；广东湛江524000）

【摘要】近年来，越来越多的研究表明血小板是一种多功能细胞，除了具有止血和凝血功能外，还参与炎症、免疫等多种作用，脓毒症是重症病人死亡的最主要原因之一，其特点是宿主对感染的反应异常，可导致危及生命的器官功能障碍，血小板在脓毒症病理生理学中的贡献一直是研究的热点，深入研究血小板在脓毒症中的作用，有利于加深脓毒症的发病机制的认识，为寻找脓毒症有效治疗方案提供理论依据，本文就血小板在脓毒症期间的作用做一简单综述。

【关键词】血小板；脓毒症；

[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2019）04-0260-01

1.血小板的生物学特性

血小板是血液中最小的血细胞(2-4μm)，是由在骨髓中成熟的巨核细胞在碎裂过程中释放出的无核的圆盘状细胞质碎片。血小板的生成依赖血小板生成素（TPO）,TPO在促进巨核细胞增殖/分化和成熟过程中起重要的作用，血小板寿命很短,在人类血液中循环7-10天，之后在脾脏和肝脏中被消除[1,2]。血小板没有细胞核和可复制的遗传物质，但它有来源于巨核细胞的mRNA,能够进行稳定翻译，独立的进行蛋白质合成[3]。血小板中含有大量的介质，这些介质在巨核细胞中就已分配好并储存在三种形态不同的颗粒池中：a-颗粒，致密颗粒和溶酶体。当机体受到损伤或感染时，血小板能够快速响应生物学变化，通过多种机制诱导膜蛋白的表达和介质的释放。活化的血小板也释放囊泡，其中包括血小板微粒(PMPs)和外泌体[4]，血小板颗粒和囊泡包含RNA和微小RNA（miRNA），可以转移到其他细胞，参与调节其它细胞基因转录和蛋白质合成，活化人血小板已被证明可以在体外转移miRNA到内皮细胞，从而调节内皮细胞间粘附分子1（ICAM1）表达[5]，还有研究发现人血小板在体外将RNA转移至肝细胞，从而调节肝细胞增殖[6]。血小板的蛋白合成、颗粒和囊泡的释放等生物学特性是血小板多种功能的重要条件。

2.血小板在脓毒症期间的激活及机制

脓毒症时血小板可能是最早被激活的细胞类型之一[7]。一些反映血小板活化的特异性标志物，如P-选择素、髓系细胞表面可溶性触发受体1(sTLT-1和血小板因子4(PF4)]等与脓毒症的发展和预后密切相关[8]，这提示血小板活化可能是脓毒症发生发展过程中的一个重要步骤。

在生理条件下，结构和功能完整的内皮细胞可分泌一氧化氮(NO)、前列腺素和其他阻止血小板激活和粘附于内皮细胞的分子[9]，使得血小板相对静止的在血管内循环，而在脓毒症时，内皮细胞结构和功能的改变可导致血小板被全面激活。众所周知血小板活化诱导剂是凝血酶、二磷酸腺苷(ADP)和血栓素A2(TXA2)，它们与血小板表面的相应受体结合，启动信号转导，导致血小板活化。脓毒症时，异常炎症和凝血导致血小板活化诱导剂过度产生，凝血酶和TXA2分别与血小板膜上的蛋白酶激活受体(PAR)和TXA2受体(TP)结合，诱导血小板聚集[10]。ADP主要与血小板膜上的G蛋白偶联受体P2Y12结合，高剂量的ADP可诱导血小板释放内源性ADP和血小板颗粒分泌，促进血小板不可逆聚集[11]。脓毒症还可引起内皮细胞活化，导致内皮下胶原的暴露和血管内皮细胞上血管性假血友病因子(VWF)和组织因子(TF)的表达，胶原和vWF可分别与血小板GPVⅠ和GPIbα-GPIX-GPV结合，TF可进一步启动外源性凝血途径，从而导致更多的凝血酶启动额外的血小板活化和血小板及免疫细胞的募集[12]。脓毒症时血小板活化的另一个机制是Toll样受体(TollLikeReceptors，TLRs)，TLR2和TLR4被证明在血小板表面表达，可能作为识别受体，在识别病原体特异性配体时激活下游信号转导通路，从而启动血小板活化和释放反应[13]。

总之，血小板可能在脓毒症中可发挥多种功能，进一步的研究血小板在脓毒症中的病理机制有利于为脓毒症开发新的治疗方法，为解决临床脓毒症高发病率、高死亡率带来了新的希望。

References:

[1].vanderMeijdenPEJ,H.JWMandB.A.I.O.PlateletsBloodCellsContinuouslyProducedFromMegakaryocytesMainlyInTheBoneMarrowAreImplicatedNotOnlyInHaemostasisAndArterialThrombosis,Plateletbiologyandfunctions:newconceptsandclinicalperspectives.Naturereviews.Cardiology,2019.16(3):p.166-179.

[2].Quach,M.E.,W.ChenandR.Li,Mechanismsofplateletclearanceandtranslationtoimproveplateletstorage.Blood,2018.131(14):p.1512.

[3].WEYRICH,A.S.,etal.,Proteinsynthesisbyplatelets:historicalandnewperspectives.JournalofThrombosisandHaemostasis,2009.7(2):p.241-246.

[4].Siljander,P.R.M.,Platelet-derivedmicroparticles–anupdatedperspective.ThrombosisResearch,2011.127:p.S30-S33.

[5].Gidl?f,O.,etal.,PlateletsactivatedduringmyocardialinfarctionreleasefunctionalmiRNA,whichcanbetakenupbyendothelialcellsandregulateICAM1expression.Blood,2013.121(19):p.3908.

[6].Kirschbaum,M.,etal.,HorizontalRNAtransfermediatesplatelet-inducedhepatocyteproliferation.Blood,2015.126(6):p.798.

[7].Semple,J.W.,J.E.ItalianoandJ.Freedman,Plateletsandtheimmunecontinuum.NatureReviewsImmunology,2011.11:p.264

EP-.

[8].N,L.,etal.,SepsispredictionincriticallyillpatientsbyplateletactivationmarkersonICUadmission:aprospectivepilotstudy.Intensivecaremedicineexperimental,2017.5(1):p.32.

[9].IMC,R.,etal.,Thrombocytopeniainneonatalsepsis:Incidence,severityandriskfactors.PloSone,2017.12(10):p.e0185581.

[10].K,M.,etal.,InhibitionofCOX-1attenuatestheformationofthromboxaneA2andamelioratestheacutedecreaseinglomerularfiltrationrateinendotoxemicmice.Americanjournalofphysiology.Renalphysiology,2015.309(4):p.F332-40.

[11].MR,T.,S.RFandS.A.S.P.PlateletPYInhibitorsFormAMajorPartOfTheTreatmentStrategyForPatientsWithAcuteCoronarySyndromesACSDueToTheImportanceOfThePlateletPYReceptorInMediatingThePathophysiologyOfArterialThrombosis.ItHasBeenIncreasinglyRecognisedThatPlateletsAlsoHaveACriticalRoleInInflammationAndImmuneResponses.PYInhibitorsReducePlateletReleaseOfPro-inflammatoryΑ-granuleContentsAndTheFormationOfPro-inflammatoryPlatelet-leukocyteAggregates.TheseAreImportantMediatorsOfInflammationInAVarietyOfDifferentContexts.ClinicalEvidenceShowsThatPYInhibitionByClopidogrelIsAssociatedWithAReductionInPlatelet-relatedMediatorsOfInflammation,EffectofP2Y12inhibitorsoninflammationandimmunity.Thrombosisandhaemostasis,2015.114(3):p.490-7.

[12].T,G.,etal.,PlateletPhysiology.Seminarsinthrombosisandhemostasis,2016.42(3):p.191-204.

[13].F,C.,etal.,TheInflammatoryRoleofPlateletsviaTheirTLRsandSiglecReceptors.Frontiersinimmunology,2015.6(undefined):p.83.