二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察

二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效观察

曾月娜

【关键词】二甲双胍；多囊卵巢综合征；达英－35

【中图分类号】R556【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)07-0232-02

多囊卵巢综合征是一种好发于育龄期妇女的妇科内分泌紊乱的综合征，是引起女性不排卵性不孕的主要原因之一。约在无排卵性不孕症的75%[1]，PCOS患者的主要病理生理变化为胰岛素抵抗高胰岛素血症及高雄激素血症，二甲双胍是胰岛素增敏剂，可改善患者对胰岛素的抵抗，增强组织对胰岛素的敏感性，从而降低血液中的胰岛素水平，应用二甲双胍治疗PCOS不孕病人，已成为妇科内分泌的热点，解决胰岛素抵抗是治疗PCOS的关键，本研究通过对达英－35联合二甲双胍与单用达英－35在PCOS不孕病人预处理治疗效果的比较如下：

1资料与方法

1.1研究对象:选择2008年5月-2010年12月在我院不孕专科门诊就诊PCOS患者83例，年龄25-37岁，不孕年限3-7年，病例入选标准按PCOS的诊断按2003年鹿特丹PCOS专题学术研讨会的标准:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素血症的临床和生化特征(排除其它引起雄激素升高的疾病);③B超表现为卵巢内多卵泡发育,至少一侧卵巢窦卵泡12个以上。上述3个标准中符合2个则可诊断为PCOS。PCOS患者子宫输卵管造影结果正常或轻度异常(至少一侧输卵管通畅),B超示子宫大小及形态均正常,抗精子抗体、抗内膜抗体、抗卵巢抗体阴性或经治疗后转阴性。男方精液检查均正常。患者随机分为两组：A组42例和B组41例。

1.2方法:A组：42例连用达英-356个周期，加服格华止（中美施贵宝公司出品）500mg/次，2～3次/天，连服6个月，于有经周期第三天服用克罗米芬50mg/次，1次/天，连服5天，于克罗米芬用药结束的次日根据阴道B超监测卵泡发育的大小情况，加用HMG75u天，根据卵泡大小决定用药时间，当优势卵泡＞19mm，肌注HCG10000u，指导患者在肌注24小时后性生活，B超监测排卵后每天口服地屈孕酮片（黄体酮）10mg，2次/日，直至确认妊娠或行经。B组41例：单服达英－356个周期，再行促排卵，克罗米芬＋HMG＋HCG同A组，测排卵与排卵后加服地屈孕酮片同A组。

1.3观察指标:

1.3.1激素测定：达英-35联合二甲双胍治疗前及治疗6月后分别抽静脉血测FSH、LH、雄激素及空腹胰岛素水平。

1.3.2B超卵泡监测克罗米芬治疗周期，B超动态观察卵泡发育情况。

1.3.3妊娠率：尿或血妊娠试验或B超检查确定妊娠，计算各组的妊娠率。

1.3.4OHSS的发生率：

1.4疗效判定：促排卵成功，直径≥2.0mm的优势卵泡消失明显缩小或伴子宫直肠窝少量积液。

1.5统计学方法：计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验。

2结果

2.1二甲双胍合并达英-35治疗前后各项指标的变化情况：用药过程中少数患者出现轻度胃肠道症状，未经特殊处理,观察后消失，患者用药期间均无肝肾功能伤害，治疗后空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)。与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，促卵泡生成素(FSH)值水平无明显变化，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1达英-35联合二甲双胍治疗前后各项指标的变化

表2达英-35联合二甲双胍预处理与单一应用达英－35预处理比较

3讨论

近年来认为胰岛素抵抗在PCOS的病理生理学改变和发病过程中起着重要作用[2]。胰岛素抵抗是指葡萄糖对一定剂量的胰岛素反应降低,为维持相对正常的血糖水平，机体代偿性增加胰岛素形成高胰岛素血症。升高的胰岛素可通过刺激卵巢的雄激素合成和降低血中性激素结合球蛋白(SHBG)水平途径引起高雄激素血症[3]，而高雄激素血症进一步加重胰岛素抵抗造成恶性循环，因此降低雄激素和减轻胰岛素抵抗是治疗PCOS的关键[4]。

高胰岛素血症不仅影响颗粒细胞雌激素合成，还能干扰卵泡的正常发育。正常情况下，只有当优势卵泡发育成熟直径＞10mm时，颗粒细胞才对LH有反应，出现排卵并形成黄体。而PCOS患者颗粒细胞在卵泡发育未成熟前（直径＜8mm），在高胰岛素作用下，提前对LH作出反应，是卵泡发育受阻，不能形成排卵。

口服避孕药达英-35中醋酸环丙孕酮通过反馈抑制垂体LH高分泌，使LH水平下降，从而减少卵巢产生雄激素，其所含的雌激素成分则可以增加性激素结合球蛋白的浓度，减少游离睾酮。因此，口服避孕药作为有效的抗雄激素药物对PCOS治疗有效。二甲双胍与达英-35两者联合应用不仅协同增强降低黄体生成素和雄激素作用，又能增加胰岛素的敏感性。

克罗米芬为临床上常见的促排卵药，由于克罗米芬具有抗雌激素作用而影响宫颈黏液，不利于精子穿透，克罗米芬还降低子宫内膜甾体激素受体而影响子宫内膜发育，不利于着床。HMG含促卵泡素和黄体素，直接作用于卵巢受体，促进卵细胞生长，对宫颈黏液和子宫内膜影响不明显，但HMG价格较高，单用HMG治疗用量较大，费用较高，并且发生OHSS概率也高。我们采用克罗米芬与HMG联合诱导排卵，使HMG的用量大大减少，排卵率和妊娠率也取得较好效果。

二甲双胍联合达英-35能使PCOS患者的自发排卵率升高，克罗米芬能诱导排卵的成功率提高[5]，通过降低雄激素的作用增加卵巢对促性腺激素的敏感性，联合用促排卵方案时使排卵率增加。本研究显示，二甲双胍联合达英－35治疗后排卵率较对照组的排卵率高，说明二甲双胍联合达英－35不仅使胰岛素水平下降，也改善了失调的下丘脑-垂体-卵巢轴,两者协同促进排卵，从而提高排卵率。二甲双胍能改善子宫内环境，使子宫内膜增厚，宫颈评分增加，促使月经恢复正常，不仅提高排卵率，也提高PCOS患者的妊娠率[6]。本研究显示，二甲双胍联合达英-35治疗后妊娠率较对照组的妊娠率高，说明二甲双胍联合用促排卵方案能提高PCOS患者的妊娠率。

参考文献

[1]覃爱平，杭馥，曾义真。多囊卵巢综合征患者促排卵中发生卵泡未破裂黄素化综合征的临床分析[J].实用妇产科杂志，2006,22(10):628-629

[2]张丽珠.临床生殖内分泌与不育症.北京:科技出版社，2004:384-400

[3]李美琴.妇科内分泌学.北京:人民军医出版社，2004:200-300

[4]蔡娱飞.妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床分析。中国妇幼保健，2008,23(10):1346

[5]NESTLERJE,JAKUBOWICZDJ,EVANSWS,etal.Effectsofmetforminonspontaneousandclomiphene-inducedovulationinthepolycysticovaryyndrome[J].NEnglJMed,2005,338:1876-1880

[6]KOCAKM,CALISKANE,SIMSIRC,etal.Metformintherapyimprovesovulatoryrates,cervicalscores,andpregnancyratesinclomiphenecitrate-resistantwomenwithpolycysticovarysyndrome[J].FertilSteril,2007,77(1):101-106

作者单位：529500广东阳江市人民医院