观察CIK细胞治疗中晚期肝细胞肝癌的临床效果

观察CIK细胞治疗中晚期肝细胞肝癌的临床效果

黄智1周石1赵许亚2何伟2张帅1

黄智1周石1赵许亚2何伟2张帅1(1贵阳医学院附属医院介入科550002；2贵州省肿瘤医院介入科550002)

【摘要】目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合介入治疗在中晚期肝细胞肝癌中的作用及疗效。方法对77例诊断为中晚期肝细胞肝癌患者进行随机分组治疗，对照组单用肝动脉插管栓塞化疗即单介入(TACE)法，观察组在对照组基础上配合CIK细胞进行免疫治疗。结果治疗后观察组甲胎蛋白（AFP）以及肝功能较对照组显著下降（P＜0.01），临床缓解率(CR+PR)亦明显高于对照组（P＜0.05）。结论CIK细胞联合介入治疗有较强的抗癌能力，并且可以有效改善功能，提高临床缓解率以及患者的生存质量。

【关键词】CIK细胞中晚期肝细胞肝癌

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0140-02

CIKcellstotreatmiddle-lateobservetheclinicaleffectofhepatocellularcarcinoma

【abstract】objectivetoobservethecellfactorinducedthekillercells(CIKcells)infusioninterventionaltreatmentforhepatocellularcarcinoma(HCC)inmiddle-latetheroleandeffect.Methods77patientsdiagnosedwithmiddle-latehepatocellularcarcinomapatientswererandomlypidedintothetreatmentgroup,usehepaticarterycannulaembolismchemotherapyissingleintervention(TACE)method,basedontheobservationgroupinthecontrolgroupwithCIKcellsimmunotherapy.ResultsAftertreatmentobservationgroupalpha-fetoprotein(AFP)andliverfunctionisasignificantfallinthecontrolgroup(P<0.01),clinicalremissionrate(CR+PR)alsoisobviouslyhigherthanthatofthecontrolgroup(P<0.01).ConclusionCIKcellscombinedinterventionaltherapyhaveastrongerabilitytofight,andcaneffectivelyimprovethefunction,improvetheclinicalremissionrateandthepatient'squalityoflife.

【keywords】CIKcellsMiddle-lateHepatocellularcarcinoma

肝细胞肝癌是原发性肝癌中最常见到的组织学分型，临床占了原发性肝癌的约80%。早期的肝细胞肝癌患者常无明显临床症状，当典型症状（如右下腹持续性头疼、贫血、不明原因消瘦）出现时，患者往往已处于中晚期肝癌[1]。本研究就细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合介入治疗在中晚期肝细胞肝癌中的作用及疗效进行观察，探讨该治疗方案的可行性及有效性。报告如下：

1资料和方法

1.1一般资料：77例诊断为中晚期肝细胞肝癌病例选取自我院2010年12月至2011年12月2011年11月至2012年11月，患者肝细胞肝癌诊断采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的标准，已确诊为中晚期肝细胞肝癌。入组前对充分告知患者治疗的目的、方案，患者在理解的情况下签订治疗同意书。根据患者的意愿进行分组，对照组（38例）为肝动脉插管栓塞化疗即单介入(TACE)法，其中男性26例、女性12例，年龄29-75岁，平均年龄（45.1±9.5）岁；观察组（39例）为细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合TACE法，其中男性27例、女性12例，年龄3314-73岁，平均年龄（44.7±9.4）岁。临床分期采用TMN标准，对照组II期6例、III期19例，IV期13例；观察组II期5例、III期21例，IV期13例。对两组患者年龄、临床分期等一般资料进行比较，发现差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：（1）对照组：采用肝动脉插管超化碘油栓塞进行化疗，化疗药物为顺铂、5-FU、阿霉素吡柔比星注射液等，1次化疗结束后间歇4周，2次化疗后进行考小评估；（2）观察组：在对照组基础上配合CIK细胞治疗。CIK细胞制备：抽取患者静脉血200ml，离心分离，将含有白细胞层的细胞吸出，加入患者血浆中进行培养。期间加入IL1-α、IL-2以及CD3，培养在5%浓度二氧化碳条件下完成。治疗时静脉推注5mg地塞米松，然后将培养好的细胞悬液采用静脉滴注的方式回输给患者。

1.3观察指标及疗效判定：（1）对治疗前后两组患者甲胎蛋白（AFP）以及肝功能进行检测，检测均为空腹抽血静脉血；（2）临床缓解标准[2]：完全缓解（CR）：肿瘤100%消退，持续4星期以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续4星期以上；无变化或无效(SD)：检查肿瘤体积缩小低于50%；进展(PD)：肿瘤增大25%以上或出现新病灶及转移。以CR+PR除以总例数为治疗的临床缓解率。

1.4统计学方法应用SPSS14.0软件。计量资料以（x-±s）表示，均数比较采用t检验、方差因素分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗后两组患者AFP、肝功能比较：治疗后，观察组患者AFP、谷丙转氨酶（ALT）以及谷草转氨酶（AST）较对照组明显下降（P＜0.01）。数据见表1。

表1治疗前后两组患者AFP、肝功能比较（例，x-±s）

组别例数AFP（mg/L）ALT(U/L)AST(U/L)

对照组38316.5±39.465.1±6.261.4±5.2

观察组39168.7±49.531.4±5.945.8±3.7

t14.4724.4415.20

P＜0.01＜0.01＜0.01

2.2两组临床缓解率比较：对照组临床缓解率为47.37%，观察组组为71.79%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。数据见表2。

表2两组临床缓解率比较（例）

组别例数CRPRSDPD缓解率（%）

对照组389913747.37

观察组3917118371.79

X24.77

P＜0.05

3讨论

CIK细胞属于一种具有高效杀伤活性的异质性细胞群，CIK细胞是在外周血肿单个核细胞被多种细胞因子诱导、培养，从而生成的一类特殊细胞群。目前的研究表明[3]，其在抗病毒、抗肿瘤方面具有较好的作用及疗效。CIK细胞疗法则是利用CIK细胞进行治疗的一种过程性免疫疗法，如果已广泛应用与乙肝、丙肝等肝炎的治疗，已被证明具有较强的免疫治疗作用。目前对于CIK细胞抗病毒、抗肿瘤的作用机制认识如下[4-6]：（1）CIK细胞具有较强的识别病毒、肿瘤细胞的能力，当其发现机体内出现上述两者的存在时，其被激活并能够有效攻击病毒以及肿瘤细胞，进行直接杀灭作用；（2）实验及临床研究证明，CIK细胞能够分泌多种细胞因子，而这些细胞因子中的一些有确切的抗病毒、抗肿瘤作用；（3）CIK细胞可以激活人体的免疫系统，使其发现和识别人体内病毒、肿瘤细胞等的存在，调动免疫系统发动攻击。肝癌是临床上致死率较高的一类癌症，肝细胞肝癌则占了原发性肝癌的绝大部分，因此对其治疗就成为了目前临床较为关注的问题。目前对于肝细胞肝癌的治疗可分保守治疗以及手术治疗两大类，由于药物作用较不显著，手术治疗正成为当前治疗肝细胞肝癌的主要手段。随着微创、介入技术的发展，目前该类技术在肝细胞肝癌的治疗中亦有了长足的进步。目前临床的研究也已将重点转移到了介入以及新疗法之中。有研究表明，肝细胞肝癌的患者，在进行传统手术或介入等治疗的同时联合CIK细胞共同治疗，能够肿瘤病灶局限，有显著的增强治疗作用[7]。特别是对于一些已无法进行手术的肝细胞肝癌患者，CIK细胞治疗能够一定程度上提高人体的免疫能力，延缓肿瘤的发展和转移速度，可以起到一定作用的稳定病情、改善患者生存治疗的作用。