10日序贯疗法根除幽门螺杆菌感染临床观察

10日序贯疗法根除幽门螺杆菌感染临床观察

杨方四陈仕荣张家顺

杨方四陈仕荣张家顺（玉屏县人民医院贵州玉屏554000）

【中图分类号】R378【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0074-03

【摘要】目的对10日序贯疗法与三联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效进行临床对比分析。方法将60例幽门螺杆菌感染患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组前5d二联疗法标：标准量PPI（奥美拉唑或兰索拉唑），阿莫西林1000mg；后5d三联疗法：标准量PPI（奥美拉唑或兰索拉唑），替硝唑500mg，克拉霉素500mg，2次/d给药停药4周后复查Hp。对照组：标准量PPI（奥美拉唑或兰索拉唑），阿莫西林1000mg，2次/d口服、克拉霉素500mg，2次/d口服。停药4周后复查Hp。结果按照ITT法分析，治疗组30例，根除28例，Hp根除率为93.33%，对照组30例，根除26例，Hp根除率为86.67%，x2=3.904，p＜0.05，按照PP法分析，两组Hp根除率为90%和83.33%，x2=3.904，p＜0.05，两组患者临床症状改善情况比较结果如表2所示，治疗1个月后，两组患者的临床症状均有显著改善，治疗组上腹胀痛、反酸烧心、嗳气及纳差与对照组存在显著差异，X2=3.946，4.013，3.897，4.125，p＜0.05，提示临床症状缓解程度有显著差异性，有统计血意义。结论10日序贯疗法较三联疗法根除幽门螺杆菌感染更彻底，疗效更好，值得临床推广应用。

【关键词】10日序贯疗法三联疗法根除幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌，Helicobacterpylori，简称Hp，是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形[1]。传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染，是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要致病因素，幽门螺杆菌在粘稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素[2]。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。10日序贯疗法是意大利DeFrancesco医生提出的根除Hp新方案[3]。为探讨10日序贯疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效，笔者对60例幽门螺旋杆菌感染患者进行了不同治疗方法的对照观察和对比分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011.6～2011.9期间在本院内科门诊就诊的有明显的异常的慢性胃炎或消化性溃疡且HP阳性患者60例为研究对象，所有患者均符合2007年庐山发布的最新的关于幽门螺旋杆菌的若干问题的共识意见标准。胃镜检查时，于胃窦和胃体部各取黏膜组织进行快速尿素酶试验和胃粘膜组织学检查(瑞氏染色法)，所有患者2项均为阳性，均是Hp感染的确诊病例。

1.2方法治疗组：前5d二联疗法标准剂量PPI奥美拉唑20mg，2次/d或兰索拉唑30mg,1次/d，阿莫西林1000mg，2次/d给药；后5d三联疗法标准量PPI奥美拉唑20mg，2次/d或兰索拉唑30mg，1次/d，替硝唑500mg，克拉霉素500mg，2次/d给药。

对照组：奥美拉唑20mg，2次/d或兰索拉唑30mg，1次/d，阿莫西林1000mg，2次/d口服、克拉霉素500mg，2次/d口服。停药4周后复查Hp。

1.3疗效观察观察和比较患者治疗前、疗程结束后一个月内腹胀、腹痛、纳差、反酸、烧心、嗳气等临床症状的变化，记录治疗前及治疗结束后一个月复查尿素呼气试验，检测结果低于100为阴性。

Hp：根除为疗程结束后4w末Hp(-)；

清除为疗程结束后Hp(-)；

无效为疗程结束后4w末Hp仍为(+)；

内镜：愈合为溃疡消失，疤痕形成(S期)；

有效为溃疡长径缩小超过50%，如超过2个溃疡，其标准以未愈合者计；

无效为溃疡长径缩小不足50%或无变化。

腹痛：0级为无腹痛；

Ⅰ级为轻度腹痛，工作不受影响，不需服制酸剂；

Ⅱ级为中度腹痛，工作受一定程度的影响，需服制酸剂；

Ⅲ级为重度腹痛，需全休或服制酸剂无法缓解。

1.4统计学处理采用16.0软件对数据进行统计学处理，计量资料采取t检验，计数资料采用χ2检验，以p＜0.05为有显著差异性，提示进行统计学分析。

2结果

2.1两组Hp根除率比较

两组Hp根除率比较结果如表1所示，按照ITT法分析，治疗组30例，根除28例，Hp根除率为93.33%，对照组30例，根除26例，Hp根除率为86.67%，x2=3.904，p＜0.05，按照PP法分析，两组Hp根除率为90%和83.33%，x2=3.904，p＜0.05，提示采取10日序贯疗法可更彻底的清除幽门螺旋杆菌。

表1两组Hp根除率比较

2.2两组患者临床症状改善情况比较

两组患者临床症状改善情况比较结果如表2所示，治疗1个月后，两组患者的临床症状均有显著改善，治疗组上腹胀痛、反酸烧心、嗳气及纳差与对照组存在显著差异，X2=3.946，4.013，3.897，4.125，p＜0.05，提示临床症状缓解程度有显著差异性，有统计血意义。

表2两组患者临床症状改善情况比较

3讨论

1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上观察到一种弯曲状细菌，并且发现这种细菌邻近的胃黏膜总是有炎症存在，因而意识到这种细菌和慢性胃炎可能有密切关系[4]。1982年，澳大利亚学者马歇尔观察到胃黏膜中有一种叫幽门螺杆菌(简称Hp)的细菌与慢性胃病发病有关[5]。幽门螺杆菌在全球自然人群的感染率超过50%，WHO将胃幽门杆菌为微生物型的致癌物质，也是第一个可致癌的原核生物[6]。感染幽门螺旋杆菌会引发消化性溃疡病、胃癌、慢性胃炎及胃粘膜相关性淋巴样组织样(MALT)恶性淋巴瘤等疾病，幽门螺杆菌感染明显地增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性[7]。超过1/6幽门螺杆菌感染者可能发生消化性溃疡病。90%以上的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡都是幽门螺旋杆菌感染引起的。伍冬梅,李春鸣等[8]应用免疫组织化学SP法、Warthin-Starry银染法及核酸原位杂交技术对hTERT蛋白及hTERTmRNA的表达情况、胃黏膜肠化生、异型增生、胃癌及正常胃黏膜Hp感染情况进行了检测。结果表明Hp感染阴性组hTERT蛋白表达阳性率为47.46%，Hp感染阳性组hTERT蛋白表达阳性率高达88.17%，结果提示Hp感染者胃黏膜肠化生、异型增生、胃癌、hTERT蛋白及hTERTmRNA阳性表达率均显著高于正常胃黏膜,这也是Hp感染引发胃癌的另一分子机制。因此，治疗消化性溃疡、预防胃癌一个较为有效的措施就是预防并根除幽门螺旋杆菌感染[9]。

目前国内外常用的治疗幽门螺旋杆菌感染的药物有呋喃唑酮、有机胶态铋剂（de-nol等）、羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素和胃舒平等。但是临床治疗结果表明，单一药物均无法彻底根除幽门螺旋杆菌，目前临床治疗幽门螺旋杆菌感染均提倡采取联合用药的方法。较为常用的一线方案为PPI联合2种抗生素或铋剂联合2种抗生素，疗程7d。但是因Hp对抗菌药耐药株的增加，常规治疗方法越来越难以达到根除HP的满意效果。如何选择有效抗Hp药物，减少耐药菌株的产生，是提高Hp根除率的关键之一；而足够或适当延长疗程，不但能够减少Hp对抗菌药耐药性的产生，而且可以提高Hp根除率。因此，学者们都致力于研究疗效更高、根除Hp更为彻底的治疗方法。

本组治疗组采取的10日序贯疗法，其方法为前5d二联疗法标准剂量PPI（奥美拉唑或兰索拉唑），阿莫西林1000mg，2次/d给药；后5d三联疗法标准量PPI（奥美拉唑或兰索拉唑），替硝唑500mg，克拉霉素500mg，2次/d给药。兰索拉唑或奥美拉唑均为抑制胃酸分泌最终环节的药物，属质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H-K-ATP酶活性，从而抑制胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低抗菌药的分解，使抗菌药的最小抑菌浓度降低，对Hp的根治起重要作用。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。由于这一过程发生在细菌的繁殖期，从而减少患者胃内Hp的负荷量，同时在某种程度上能提高细菌对后续药物的敏感性。本组后5日三联疗法中采用的克拉霉素是新一代大环内脂类抗生素，作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，能有效阻止RNA依赖蛋白质合从而实现长期抗菌目的，其耐酸和能溶解于低pH胃液中的特点有助于减轻患者的胃肠道反应。替硝唑可依靠杂环上的活性部分与细菌体DNA的碱基形成氢键，吸附在幽门螺旋杆菌上，破坏其DNA结构，使其失去复制能力而死亡。这一用药方法弥补了传统的三联疗法耐药性升高导致Hp清除率下降的不足。结果表明治疗组根除率为93.33%，显著高于对照组86.67%的清除率；治疗组上腹胀痛、反酸烧心、嗳气及纳差等临床体征缓解率也显著好于对照组。提示10日序贯疗法较三联疗法根除幽门螺杆菌感染更彻底，疗效更好，值得临床推广应用。

参考文献

[1]俞菊英,徐瑾,刘军,周明生,陈洁,姚飞等.序贯疗法根除幽门螺杆菌感染110例疗效观察[J].浙江实用医学,2010,(05).

[2]陈羽,吴礼浩,何兴祥等.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].世界华人消化杂志,2009,(32).

[3]谢昆华,张培东,唐尚伟,杨志寨,廖树盛,黄宁芳,陈钦源等.序贯疗法根除幽门螺杆菌感染的临床研究[J].海南医学,2011,(04).

[4]胡水清,张玫等.10日序贯疗法治疗幽门螺杆菌感染39例[J].世界华人消化杂志,2009,(16).

[5]乐芳华,裴静波等.序贯疗法治疗幽门螺杆菌感染的成本-效果分析[J].海峡药学,2009,(12).

[6]李佩武,高俊泽,陈世勇等.粤东地区10日序贯疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床观察[J].现代消化及介入诊疗,2010,(01).

[7]王荣欣,秦俭等.10日序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效分析[J].重庆医学,2009,(18).

[8]伍冬梅,李春鸣,张赟等.幽门螺杆菌感染、端粒酶活性与胃癌、癌前病变关系的研究[J].重庆医学,2011,(14).

[9]巩俊卿,陈平,赵红等.序贯疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].内蒙古医学院学报,2010,(02).