小胶质细胞与脑缺血关系的研究

小胶质细胞与脑缺血关系的研究

王安娜

王安娜（四川省绵阳市四〇四医院621000）

【摘要】小胶质细胞是脑内主要免疫反应细胞，在神经元的营养供给、保护中发挥着重要作用，当患者出现脑出血后，脑内小胶质细胞快速活化、增殖，对巨噬细胞起吞噬效果，并产生神经毒素性分析与神经营养因子，发挥着独特的双重作用。因此要正确认识小胶质细胞与脑缺血之间的关系，积极发挥小胶质细胞的保护功能，为改善脑缺血患者预后奠定基础。

【关键词】小胶质细胞；脑缺血【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-7165（2015）15-0246-01

总所周知，大脑中主要免疫细胞小胶质细胞的激活时触发免疫反应的重要因素。当患者出现脑出血症状时，由于血管闭塞，导致脑局部供血不足，在此情况下，该区域脑组织细胞氧与葡萄糖剥夺导致敏感神经炎出现死亡，并在生理条件下抑制雁阵反应的内源性信号改变，上述条件下，小胶质细胞激活，并削弱血脑屏障的基质金属蛋白酶，进一步加重大脑损伤［1］。同时，由于小胶质细胞在缺血性损伤中具有双重性，成为脑缺血免疫反应中的关键，通过小胶质细胞研究脑缺血也成为当前学者研究的重点。

1.小胶质细胞概述小胶质细胞是中枢神经系统中的主要细胞，在支撑、营养等方面发挥着重要作用，而它作为脑固有免疫效应细胞，广泛分布在神经系统中。在正常的生理条件下，小胶质细胞处于静息状态，并以枝状分布［2］。最新研究表明，静息状态小胶质细胞会以特定的频率与神经元突触接触，为大脑提供高度动态监测系统。同时在静息状态下，小胶质细胞无吞噬功能，但受到细长的突起感受中枢神经系统环境变化。在受到刺激后，小胶质细胞整体活性变强，并会释放分泌细胞因子与生长因子等，用以维持神经元正常功能。

当前在小胶质细胞的起源中依然存在较大争议，当目前所公认的一种为说法为：小胶质细胞来自胚贻时期的神经外胚层或中胚层，但是对于少数突胶质细胞、星形胶质细胞在神经外胚层起源不同，小胶质细胞来源与中胚层的造血干细胞［3］。

在当前对小胶质细胞研究中，缺乏完全特异标志物，但有两种方法得到有效应用，分别为钙结合蛋白Ibal与CD45/CD11b。其中，钙结合蛋白Ibal通过免疫组化与细胞免疫荧光方法区分小胶质细胞中的蛋白，尤其是在脑缺血研究中，Ibal表达上调。但在具体操作中汇发现，Ibal也可通过其他单细胞中被检测到，因此不能作为小胶质细胞的完全特异标志物。而在CD45/CD11b中，人们主要一道流式细胞技术检测小胶质细胞表面为CD45伴CD11b的低表达，而浸润细胞表面是CD45伴CD11b高表达。在相应的试验分析中，主要部分学者同弩弓双光子荧光显示屏与免疫组化证明小胶质细胞在CD45表达中的区别，但CD45/CD11b依然不能成为小胶质细胞完全特异标志物。

2.小胶质细胞与脑缺血之间的关系泰文娇［4］等认为，小脚系细胞在脑缺血损伤中具有明显的双向作用，具体可分为：（1）对大脑的保护作用。当患者出现脑缺血损伤后，小胶质细胞通过调节手提、蛋白等，发挥对大脑的保护作用；（2）神经毒素作用。当脑缺血损伤后，活化的小胶质细胞释放一系列细胞因子与其他生物活性物质，产生神经毒性作用。其研究理论已经得到当前医学界的广泛认同。

本文认为，脑出血后小胶质细胞被激活，此时小胶质细胞对神经系统的影响十分明显，但小胶质细胞在具体作用上（主要是保护与损伤），受到其产生的物质有关。

2.1小胶质细胞在脑损伤中的保护作用在脑缺血发生后，小胶质细胞通过与神经元接触，能不断吞噬坏死的细胞碎片；也可以有效调节受体、细胞因子表达等，发挥对大脑的保护作用。（1）P1X7受体。P1X7受体主要依靠小脚趾细胞得到表达，在于三磷酸腺苷结合后而被激活。YanagisawaD［5］通过小白鼠实验发现，缺血区小胶质细胞所表达的P2X7受体增多，小胶质细胞通过条件P2X7受体介导的ATP通路发挥对大脑的保护作用。

（2）前列腺素。脑缺血后会进一步激活小胶质细胞，使其生成PGE2抗炎因子。PGE2能增加cAMP数量，最终达到保护神经的目的；也能调节炎症，对患者神经起简介保护作用。

2.2小胶质细胞在脑损伤中的损害作用小胶质细胞在脑损伤中的损伤作用主要表现在MMPs［6］。MMPs以酶原形式存在于小胶质细胞中，当小胶质细胞被激活后，MMPs会产生一系列反应，进而生成MMP-2与MMP-3，对缺血状态下的神经元起破坏作用，该结果已经被多数学者的试验所正式。同时，过氧化物氧化还原酶也会加深脑损伤损害。脑损伤后，坏死细胞释放Prxs，通过诱导Prxs吞噬细胞所产生的白介素23，加快了神经细胞死亡。

结束语：当患者出现脑缺血后，小胶质细胞介导的免疫反应是多方面的，因此在小胶质细胞脑卒中分析中，要对其做深入研究，正确发挥小胶质细胞所引起的炎症，发挥小胶质细胞对脑组织的保护作用，抑制其对脑组织的损害，为改善脑缺血患者预后奠定基础。因此可以通过研究小胶质细胞与脑缺血的关系，为未来脑缺血治疗提供新思路。

参考文献：［1］宋玉成，刘永海.小胶质细胞与脑缺血［J］.国际脑血管病杂志，2006，14（06）：456-458.［2］邢馨元，张建忠，常越，等.小胶质细胞在大鼠暂时性局灶脑缺血再灌注后脑损伤区活化反应的初步研究［J］.神经解剖学杂志，2014，30（03）：309-315.［3］杨直堂，王建平，刘聪，等.不同时间点移植的小胶质细胞在脑梗死病理过程中作用的研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2012（15）：36-37.［4］泰文娇，叶旋，鲍秀琦，等.小胶质细胞与脑缺血关系的研究进展［J］.药学学报，2012，47（03）：347-353.［5］YanagisawaD,KitamuraY,TakataK,etal.PossibleinvolvementofP2X7receptoractivationinmicroglialneuroprotectionagainstfocalcerebralischemiainrats［J］.BiolPharmBu11，2008，31:1121一1130［6］孙振宇，李斌.中枢神经系统中小胶质细胞特性与功能的相关研究进展［J］.中国医学创新，2013（16）：151-153.