抗血小板活化与聚集口服药物—普拉格雷

抗血小板活化与聚集口服药物—普拉格雷

孙云苏龙高娃

孙云苏龙高娃（内蒙古锡林郭勒盟医院药剂科内蒙古锡林浩特026000）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）12-0223-02

【摘要】目的重点介绍新型的口服抗血小板药物普拉格雷的方法,查阅国内外相关文献资料,结果与结论普拉格雷在治疗冠状动脉综合症方面有巨大的潜力。

【关键词】普拉格雷抗血小板冠状动脉综合症

普拉格雷是一个新型的口服噻吩吡啶类抗血小板药物，英文名prasugre，商品名Effient。是由日本三共ubeIndustries美国礼来公司共同研发，2009年7月10日获美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗冠状动脉综合症。它的化学名称是2-乙酰氧基-5-（环丙基羰基-2-氟苯基）-4，5，6，7-四氢噻吩（3,2-c）吡啶。

1．作用机制[1]

普拉格雷是一个前体药物，其活性代谢物与血小板P2Y12ADP（腺苷二磷酸）受体不可逆结合，从而抑制血小板活化和并发的聚集。

2．药动学[2]

口服给药后血药浓度在30min达峰，生物利用度≥79%，广泛在肝脏代谢，代谢物为R-138727。消除半衰期为8h,主要排泄途径是尿液和粪便。高脂﹑高热量食物对活性代谢物的AUC无影响，tmax由0.5h延迟为1.5h。健康受试者﹑稳定的动漫粥样硬化患者﹑接受经皮冠状动脉介入术治疗的患者的药动学特征相似。性别﹑吸烟对药动学影响不大。

3．适应症[2]

美国食品药品监督管理局批准普拉格雷用于降低经皮冠状动脉介入治疗中的血栓风险，包括：①不稳定心绞痛或无ST段抬高的心肌梗死患者②接受初级PCI治疗的ST段抬高的心肌梗死患者。

4．用法用量[2]

首次给负荷剂量60mg，维持剂量为10mg，每日一次.患者应同时服用阿司匹林75-325mg。餐前餐后均可。体重低于60kg的患者维持量可考虑降至5mg，但是此剂量的有效性和安全性无前瞻性研究。

5．不良反应[2]

普拉格雷最常见不良反应是出血。其它不良反应包括头痛﹑头昏﹑血小板减少﹑白细胞减少﹑贫血﹑血管性水肿﹑高血压﹑高脂血症﹑恶心﹑腹泻﹑呼吸困难﹑非心性胸痛﹑心房颤动﹑心动过缓﹑皮疹﹑发热﹑过敏反应等。

6．注意事项[2]

由于出血和血液学不良反应的危险性，治疗过程中一旦出现出血症状，应立刻进行血细胞计数和其它适当检查。需要进行择期手术的患者，应在术前停用普拉格雷7天以上。患有活动性出血疾病或卒中病史的患者应慎用。应避免间歇式治疗和过早停药。普拉格雷过量时，应输注血小板以恢复凝血能力。

7．特殊人群用药[2]

目前没有妊娠期服用普拉格雷的研究资料，动物实验未发现直接或间接对胎儿有伤害的证据。是否乳汁排泄尚不清楚。谨慎起见，应尽量避免此类患者的应用。儿童用药的安全性与有效性尚未确定。肾功能受损患者无需调整剂量。肝功能受损患者的用药安全性和有效性尚未确定。75岁以上患者使用该药出血风险增大，因此不推荐使用。

8．临床评价[3]

经过大规模、随机、双盲平行对照研究显示，冠状动脉疾病患者接受普拉格雷后（60/10mg）各时间点最大血小板凝集水平和血小板活性指数均显著低于氯吡格雷（600/75mg）。这表明普拉格雷能更快更强的抑制P2Y12受体介导的血小板凝集.两组不良反应发生总率相似，但普拉格雷组的出血相关事件发生率高于氯吡格雷组，因此可能会限制普拉格雷在临床上的应用。没有受试者由于不良反应而中断治疗。

9．药物相互作用[2]

普拉格雷与抑制胃酸的药物合用时，AUC和tmax无变化，可以合用。肝素、阿司匹林、华法令不影响普拉格雷活性代谢物的药动学及其血小板凝集抑制作用，但应警惕出血时间的延长。普拉格雷对P糖蛋白无抑制作用，因此对地高辛的清除率没有影响。体外实验证明，普拉格雷示弱的CYP2B6抑制剂，对主要由CYP2B6代谢的药物的药动学预期没有显著影响。

总的来说，普拉格雷作为一种新型的抗血小板药物，相比较氯吡格雷而言具有更强的抗血小板聚集作用，而且个体差异小，非应答率低，尽管其应用增加了出血的风险，但无法掩饰其临床应用的积极性。对于普拉格雷的研究也还在深入，医生在决定哪些患者可以使用此药时，必须谨慎权衡潜在的获益和风险。

参考文献

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[2]FDA.Labelapprovedon07/10/2009forEFFIENT,NDAno.022307[EB/OL].

[3]JAKUBOWSKIJA,PAYNECD,WEERAKKODYGJ,etal.dose-dependentinhibitionofhumanplateletaggregationbyprasugrelanditsinteractionwithaspirininhealthysubjects[J.JCardiovascPharmacol,2007,49(3):167-173.