血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断价值

血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断价值

唐华勇

唐华勇（四川省江油市妇幼保健院621700）

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）23-0198-02

【摘要】目的探讨血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断价值。方法收集118例高龄孕妇，检测外周血甲胎蛋白和人绒毛膜促性腺激素水平，同时根据孕妇的孕周、年龄、体重、吸烟和糖尿病等相关因素，计算唐氏综合征风险率；对高风险孕妇进行胎儿细胞染色体核型分析；同时对孕妇进行随访，评估唐氏综合征患儿的发生率。结果共有80例为唐氏综合征高风险孕妇（67.8％）；53例胎儿细胞染色体核型异常（66.3％）；共有45例（56.3％）唐氏综合征高风险孕妇分娩出唐氏综合征患儿。结论血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断具有较好的临床价值。

【关键词】高龄孕妇唐氏综合征产前筛查

Pre-deliverydiagnosticvalueofDown'ssyndromeonelderlypregnantwomenwiththeanalysisofserologyandamnioticfluid

【Abstract】Objective：Toinvestigatethepre-deliverydiagnosticvalueofDown'ssyndromeonelderlypregnantwomenwiththeanalysisofserologyandamnioticfluid.Method：118elderlypregnantwomenwereenrolled.Detectionofalpha-fetoprotein(AFP)andβ-humanchorionicgonadotrophin(β-HCG)ofperipheralbloodwereperforming,inconjunctionwithanalysisofgestationalperiod,age,weight,smokinganddiabetemellitus,toevaluatetheincidenceofDown'ssyndrome.CellularchromosomenucleiofetuswasevaluatedinpregnantwomenwithhighriskofDown'ssyndrome.FollowupwasperformedtoevaluatetheincidenceofinfantwithDown'ssyndrome.Result：80womenweredefinedashighincidenceofDown'ssyndrome(67.8%),53fetuswaswithcellularchromosomenucleiabnormality(66.3%),and45Down'ssyndromeinfant(56.3%)wereborninthewomenofhighincidenceofDown'ssyndrome.Conclusion：Detectionofserologyandamnioticfluidhasgoodclinicalvalueonpre-deliverypredictiononelderlypregnantwomenwithDown'ssyndrome.

【Keywords】ElderlypregnantwomenDown'ssyndromePre-deliverysrceening

近年来，随着产前筛查的普及，唐氏综合征（Downsyndrome）的诊断率较前有所增加，由于目前尚缺乏有效的治疗方法，因此，产前诊断在预防及减少唐氏综合征发病率上具有重要的临床价值[1]。汶川大地震后，由于不少家庭失去孩子，导致本地区高龄孕妇较前增加较多，产前筛查对高龄孕妇具有重要价值。因此，本研究拟初步探讨血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断价值。

1研究对象与方法

1.1研究对象：收集从2009年6月至2011年3月，在我院就诊，经汶川大地震后失去孩子的高龄孕妇（再生育）118例，年龄为40.6±2.8岁，孕周20.4±5.8周。

1.2研究方法：采集所有入选者空腹静脉血5ml，离心后置于-80度冰箱保存，用于血浆甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)和人绒毛膜促性腺激素(β-humanchorionicgonadotrophin，β-HCG)检测。AFP和β-HCG试剂盒均购至Wallac公司，数据分析采用Wallac公司提供的Multicalc产前筛查软件，根据孕妇的孕周、年龄、体重、吸烟和糖尿病等相关因素，计算孕妇分娩唐氏综合征患儿的风险，参考既往文献报道，设置风险率1:270为切割值（cut-off）[2]，大于1:270定义为为唐氏综合征高危孕妇。

1.3产前诊断：对于胎儿唐氏综合征风险率高的孕妇，在征得孕妇及其家属同意后行羊水穿刺及胎儿细胞染色体核型分析。

1.4随访：对诊断为唐氏综合征高风险孕妇进行随访，随访终点为孕妇分娩出胎儿。

1.5统计分析：采用PPMS1.5[3]统计软件进行数据统计分析，按风险值对孕妇进行分组，共分为3组，采用卡方检验比较各组间异常核型检出率，P<0.05为差别具有统计学意义。

2研究结果

2.1产前筛查结果：本研究118例高龄孕妇中，按1:270切割值，唐氏综合征高风险孕妇为80例，占所有高龄孕妇的67.8％。

2.2产前诊断结果：80例产前筛查诊断为唐氏综合征高风险孕妇均进行了羊水穿刺，胎儿细胞染色体核型分析结果提示异常核型孕妇为53例，占所有高风险孕妇的66.3％。根据唐氏综合征风险值(1/270～1/210、1/200～1/110、1/100～1/10）将上述80例高风险孕妇分为3组，由表1可见，各组间产前诊断异常核型检出率无明显差别(χ2=3.08，P=0.254)。

表1不同高风险孕妇异常核型比较

2.3随访结果：80例诊断为唐氏综合征高风险孕妇均完成了随访，其中45例（56.3％）孕妇分娩出唐氏综合征患儿，其余38名低风险孕妇均分娩出正常婴儿。

3讨论

本研究结果表明，依据1:270的高风险率切割值，本研究所入选的高龄孕妇中唐氏综合征高风险人数共80人，占所有高龄孕妇的67.8％；采用羊水穿刺，收集胎儿细胞进行染色体核型分析，结果表明共有53例存在异常核型，占唐氏综合征高风险孕妇的66.3％；各风险值组间异常核型检出率无统计学差别（P=0.254)；随访结束时，共有45例（56.3％）孕妇分娩出唐氏综合征患儿，而低风险组孕妇均分娩出正常婴儿。

唐氏综合征是一种常见的染色体遗传病，据报道其发病率约为1/600～1/1000[4]。唐氏综合征患儿主要临床表现为生长发育迟缓、智力发育障碍、免疫力低下，易患白血病和心脏病等[5]，给患儿及其家长带来了沉重的心理及经济负担，因此，产前筛查并提高产前诊断率具有重要的临床价值。既往研究表明，孕妇随着年龄增长，其胎儿唐氏综合征的发病率也逐年上升[6]，但其发病机制尚未完全明确，且目前尚缺乏高特异性的筛查方法及检验指标。

本研究采用既往常用的血清甲胎蛋白（AFP）和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）作为唐氏综合征筛查指标，并结合孕妇孕周、年龄、体重、糖尿病及吸烟等相关指标进行分析。结果表明采用上述评估系统，本研究所入选的高龄孕妇唐氏综合征高风险发生率较高，达67.8％，且胎儿细胞染色体核型异常也较高（66.3％），随访结束时，共有45例（56.3％）孕妇分娩出唐氏综合征患儿，提示地震后高龄产妇可能存在各种躯体及心理的异常，从而导致胎儿唐氏综合征发病率升高。

由结果可见，本研究血清学AFP和β-HCG检测，以及胎儿细胞染色体核型分析均提示本地区高龄孕妇的胎儿唐氏综合征发病率较高，分别为67.8％和66.3％，随访结束时，有56.3％的婴儿为唐氏综合征患儿，我们认为，这种差别可能与如下因素有关：（1）与风险率切割值的选择有关，由于研究人群的不同，因此，对于不同研究人群可能存在不同的唐氏综合征风险率切割值；（2）本研究所入选的研究对象均为汶川地震后失去孩子的孕妇，这些孕妇可能存在不同的心理及精神应激，由于本研究未入选心理或精神因素作为产前评估的指标，从而可能导致预测的差异。低风险组孕妇均分娩出正常婴儿，提示血清AFP和β-HCG检测，以及胎儿细胞染色体核型分析对高龄孕妇的胎儿唐氏综合征发病率的阴性预测价值较高。

总之，我们认为，血清学和胎儿细胞染色体核型检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征的筛查具有较好的临床价值，与此同时，我们认为，对于地震后高龄产妇，若能同时评估孕妇的心理及精神状况，可能具有更好地产前筛查的价值。

参考文献

[1]黄飞飞，王兆才，廖世秃，等．羊水细胞染色体异常与疾病的相关性分析[J]．中国优生与遗传杂志，2003,11(4):44-45.

[2]陆建英,王天飞,杨惠珠,等.7950例孕妇唐氏综合征筛查与羊水产前诊断[J].中国优生与遗传杂志,2007,7:24.

[3]周晓彬,纪新强,徐莉.PPMS统计软件的功能及其应用[J].青岛大学医学院学报,2009,45(1):91-93.

[4]吴刚,伦玉兰.中国优生科学[M].第1版.北京:科学技术出版社,2000.306.

[5]庞训莉,岳小妹,罗宇,等.唐氏综合征筛查和出生缺陷的临床效应与发展前景[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(12):127-128.

[6]马京梅,李辉,王玲,等.11003例唐氏综合征筛查分析[J].中华妇幼临床医学杂志,2009,5(4):63-66.