同型半胱氨酸的临床应用进展

同型半胱氨酸的临床应用进展

陈源唐云

陈源唐云（广西桂林市中医医院广西桂林541002）

【中图分类号】R36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）19-0072-02

同型半胱氨基酸Homocysteime(HCY)是一种蛋氨基酸代谢产生的一种含硫氨基酸，是S-腺苷蛋氨酸循环的重要节点，HCY可以通过与N5-甲基四氢叶酸在转甲基酶作用下转甲基合成蛋氢酸，VB12是辅酶；也可以跟丝氨酸在胱硫醚一B一合酶(CBS)的催化下合成胖胱氨酸，VB6是此过程中的重要辅因子。高同型胖胱氨酸具有细胞毒作用[1]，体外这实验[2]证明同型胖胱氨酸能诱导mRNA和炎症蛋白质、细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子α、多种白细胞介素等，同时减少移动抑制因子的表达。高同型胖胱氨酸血症主要是通过改变内皮细胞状态与诱导炎症以及氧化应激作用，导致血管壁增厚和动脉粥样硬化的形成而致病[3]。

1临床上HCY测定方法的进展

目前，临床上测定HCY有多种方法，参考方法是高效液相色谱法（HPLC），但因其操作复杂，耗时而且费用较高，而离子电泳法和毛细电泳法主要用于研究，酶免法（EIA）由于操作仍需要手工操作，比较耗时，常用的是荧光偏振免疫法，但也因其需要专门仪器，且试剂较贵而难于普及，近年出现的循环酶法，因其可用于生化仪上，操作方便并且性能基本能满足临床的需要[4],得到了快速的发展,也给HCY在临床的应用提供了大量的数据。测定HCY要注意及时分离血清（浆），否则引起结果偏高。健康人血浆总HCY（总HCY)（HPLC法）参考值是[5]：男性(n=36)为9.26±1.88umol/L，女性(n=35)为7.85±2.99umol/L。国内大样本研究[6]显示，HCY与性别、年龄呈正相关，男性大于女性，HCY水平随年龄增长而增高。同时HCY与体重指数（BMI）、血压、腰围、TG、UA、Cr呈正相关，与HDL-C、GLU、GFR呈负相关。

2HCY的临床应用

随着同型胖胱氨酸在临床的广泛应用，越来越多的研究表明同型胖胱氨酸是心脑血管疾病新的独立危险因子，同时HCY还跟多种疾病（如精神分裂症、妊高征和糖尿病等）相关联，现综述如下。

2.1HCY与脑卒中

脑卒中无论对这家庭还是社会都是沉重的负担，特别是近年来青年卒中不断攀升[7]，高同型胖胱氨酸血症是脑卒中继高血压、吸烟、饮酒后又一重要危险因素，特别是缺血性脑卒中。在青年组（小于45岁）脑卒中高HCY百分率为39.84%[8]，而老年组高达51.25%。多发脑卒中HCY水平要高于单发脑卒中[9]。更多的研究[10]都证明高HCY是脑卒中的危险因子，在美国心脏协会/美国卒中协会卒中一级预防指南以及中国卒中一级预防指南2010中国都明确把高HCY水平做为脑卒中的危险因素。16841例患者研究显示[11]，降低同型半胱氨酸水平对卒中一级预防有效。

2.2HCY与心血管

自从1976年Wilcken[12]验证了血浆Hey水平的中度升高可能是动脉粥样硬化(AS)的危险因子这一假说。学者对同型半胱氨酸与心血管疾病之间的关系进行了大量的研究。Boushey等[13]"研究显示，Hey每升高5umol/l，粥样硬化性冠心病的危险性增加1.5倍。而张国刚的研究[14]同样显示，心肌梗死患者HCY水平明显增高，提示HCY水平与心肌梗死密切相关，高HCY血症的相对危险度（OR）为23.9，高血压为7.8，高血脂为3.1。冠状动脉病变越严重，血浆HCY水平越高。国外的回顾性研究[15]也显高HCY与冠心病的相对危险度（OR）为1.6(95％CI：1.4-1.7)。而对于慢性心力衰竭（CHF），M.Herrmann[16]认为，高HCT可能是CHF潜在在的病因，降低HCY的治疗对CHF患者预后有好处。

2.3HCY与其它疾病

国内多编论述报导了精神分裂症、抑郁症、妊高征和糖尿病都可引起HCY水平升高，与对照经组相比具有统计学差异，尽管其升高的机理还不确切。还有报导[17]显示，在肝病患者（肝癌、肝硬化、乙型肝炎）HCY有升高现象，与对照组相比统计有明显差异。

3小结

综上所述，大量的证据表明高HCY水平血症是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，HCY与心脑血管疾病之间存在密切关系，是一个新的重要的独立危险因子。这对于有效控制和降低心脑血管疾病的发病率和病死率有着重要的临床意义。但从大量的文献资料看出：各研究者报导的高HCY水平不一，对正常人群HCY参考范围也大相径庭，这与测定方法标准化有关，相关部门应加强这方面的管理；研究大都以回顾性性进行，缺少前瞻性研究，特别是国内的研究。未来的研究应确定几方面，高HCY水平多少程度需要干预，叶酸以及维生素对疾病特别是病死率等是否有帮助等。

参考文献

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