蔡骐浓(哈尔滨市传染病院黑龙江哈尔滨150036)
【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)01-0265-02
【摘要】下丘脑—垂体—性腺轴的变化在衰老过程尤为突出。中医认为,肾主生殖,女子七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。在衰老过程中下丘脑,垂体促性腺激素分泌的脉冲频率减慢,幅度降低,也降低了性腺对促性腺激素的敏感性。同时下丘脑—垂体—性腺轴随着年龄的增长而发生的功能衰退还可使其他的内分泌腺的功能有所减退。
【关键词】衰老下丘脑—垂体—性腺轴性激素
衰老是自然界存在的一种生物学法则,是不以人类意志为转移的客观规律。从理论上讲,衰老分为两类,即生理性衰老和病理性衰老,前者指机体在其生成的全过程中必然要发生的普遍性退行性变化,后者主要是由于各种疾病导致的衰老。但在临床工作中发现两者常常同时存在。衰老过程中所呈现的退行性变化主要为体内细胞数目减少,组织与器官萎缩,重量减轻。从而导致生物体的多种生理功能障碍。
多年来虽有多种学科从不同角度进行广泛的探索,但迄今衰老的机制尚未完全弄清。而下丘脑—垂体—性腺轴的变化在衰老过程中尤为突出。本文将从下丘脑—垂体—性腺轴方面讨论衰老的机制。
1中医对衰老的认识
天癸源于先天,为先天之精,藏之于肾,受后天水谷精微的滋养,是促进人体生长、发育和生殖的物质。人体发育到一定时期,肾气旺盛,肾中真阴不断得到充实,天癸逐渐成熟,才能促进胞宫有经孕产育的生理功能,现代医学把女性从新生儿到衰老的渐进生理过程按年龄划分为新生儿期、幼年期、青春期及性成熟期、更年期和老年期。女性生殖系统最显著的生殖特征是各个时期既有变异,又能保持各时期的恒定性。女性进入更年期后,卵巢功能衰退,老化,性激素减少,月经停止,生育功能丧失。“天癸”即表示性腺轴的成熟,天癸竭即表示性腺轴衰退,而生殖机能的丧失是其外在表现。人体生殖生理的各阶段变化与天癸学说中年龄分组基本相对应,所以说天癸年龄分组具有一定的科学性,符合人体生理机能的变化。
2有关衰老的学说
1)古代有关衰老的学说:包括温热学说和磨损学说。2)近代有关衰老的学说:包括生活速度学说和自代中毒说。3)现代有关衰老的学说:包括遗传程序学说,泛化差错学说,修饰基因假说,大脑衰退学说,内分泌学说等。
3下丘脑—垂体—性腺轴与衰老
3.1下丘脑—垂体—性腺轴的调节机制下丘脑—垂体—卵巢轴是一个完整协调的神经内分泌系统,它的每个环节均有其独特的神经内分泌功能,并且相互影响,它的主要生理功能是控制女性发育,正常月经和性功能,因此由称性腺轴。此轴又受中枢神经系统的控制并参与机体内环境和物质代谢的调节。性成熟以后由于卵巢周期性变化,使其他生殖器也产生相应的周期性变化,这种周期性变化称为性周期。已经证实,丘脑下部某些神经细胞具有内分泌功能,产生促性腺激素释放激素(GnRH),它为十肽类激素,具有高度的生物活性,通过门脉循环到达并作用于垂体前叶,调节垂体两种激素卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的合成和释放,使垂体的两种促性腺激素离开细胞,进入血循环。丘脑下部的促性腺激素释放激素呈脉冲式分泌,平均每60-120分钟分泌一次。在卵泡期脉冲的幅度和频率均较高,在黄体期其幅度降低,频率减慢。在大多数情况下,神经介质的作用是先影响下丘脑,从而再影响垂体的分泌,但也有实验证实,多巴胺也可直接作用于垂体。总之,神经介质对下丘脑内分泌功能的影响是下丘脑促垂体神经激素中体液调节的重要环节。
3.2衰老过程中性腺的变化卵巢;成年女子卵巢的正常生理表现是在下丘脑—垂体分泌激素的作用下周期性排卵和分泌性激素。正常妇女的衰老是一个卵巢卵泡逐渐减少的过程,到更年期初级卵泡已耗尽,近绝经期一般停止排卵,进入老年期,卵巢体积逐渐缩小,表面呈白色,重量为成熟期卵巢的1/2,皮质被结缔组织代替,毛细血管减少,间质细胞纤维化,卵泡多闭锁,不再分泌雌激素和孕酮。女性绝经后,雌激素分泌迅速减退,故更年期表现显著。
事实上,绝经前5-10年,虽然雌激素水平正常,FSH和LH已上升,说明卵巢卵泡功能已逐渐降低。在35~50岁的正常健康妇女的调查中发现随增龄变化卵巢体积缩小,卵巢的功能降低,血中雌激素水平下降,从出现内分泌紊乱迹象至绝经后一年的围绝经期是雌激素水平变化最为明显的阶段。绝经后卵泡逐渐停止发育,血中的雌二醇主要由肾上腺分泌的雄烯二酮转化而来,由于肾上腺能分泌一定量的雄激素且其功能在绝经后可以维持较长时间,女性绝经后雄激素与雌激素水平的比值上升,使一部分妇女出现轻度男性化的现象。
3.3衰老过程中下丘脑—垂体—性腺轴的失调曾经认为卵巢卵泡的衰竭是妇女更年期发生的唯一原因,随着研究不断发展,人们注意到生殖衰老中的多种起搏点,中枢神经系统和下丘脑—垂体—性腺轴与衰老相关的改变造成了女性绝经期的变化,卵巢和大脑二者均是女性绝经期的关键因素。在动物模型的研究中,更深入探讨了下丘脑活动和中年鼠向老年鼠过渡期动情周期紊乱时排卵前LH分泌峰丧失的关系,从而提示,女性绝经及性激素的改变与下丘脑老化有关。
衰老过程中垂体的体积缩小,伴随着性激素水平的下降,垂体促性腺激素(FSH、LH)和下丘脑GnRH的水平明显上升。女性绝经前后促性腺激素的变化最为明显。绝经后血清FSH浓度可达青年时期的10~15,LH可达3倍,FSH水平的变化较LH更早出现而且升高幅度较大。有报道认为女性绝经前10年即出现FSH水平上升,但此时LH无明显变化,绝经后FSH、LH水平均明显上升并在2~3年内达到峰值,然后逐年下降,至绝经后30年,仍为峰值的40%~50%。
总之,随着机体的衰老,血清总性激素水平下降,游离性激素水平的下降更为明显,这在一定程度上反映了性腺功能的衰退。下丘脑、垂体促性腺激素分泌的脉冲频率减慢,幅度降低,进一步降低了性腺对促性腺激素的敏感性。因而认为“衰老钟”就在下丘脑,下丘脑—垂体随年龄增长而发生的功能衰退还可使其他内分泌腺的功能有所减退。
所以说下丘脑—垂体—性腺轴在人体的衰老中起到了至关重要的作用。这一理论为一些老年疾病如动脉粥样硬化,更年期综和症起到了很好的借鉴作用。
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