乳腺癌c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达及意义

乳腺癌c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达及意义

沈艳1黄超有2陈建强3钟日胜1

沈艳1黄超有2陈建强3钟日胜1

(1广州番禺区何贤纪念医院病理科511400)

(2广州番禺区何贤纪念医院普外科511400)

(3广州番禺区疗养院511400)

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2010）28-0086-03

【摘要】目的探讨c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53蛋白在乳腺癌中表达的意义及相互关系。

方法应用免疫组化S-P法

检测76例乳腺癌组织中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达。结果乳腺癌中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达

率分别为36.8%（28/76），42.1%（32/76），76.3%（58/76）和47.4（36/76）。c-erbB-2和GST-π的表达与组织学分级和TNM分期有关（P<0.05），p53的表达与组织学分级有关（P<0.05）而与TNM分期无关（P＞0.05），TopoⅡα的表达与组织学分级和TNM分期无关（P＞0.05）。TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53呈负相关（P<0.05）。结论乳腺癌c-erbB-2、GST-π的表达提示高侵

袭性临床病理特征。TopoⅡα和乳腺癌的发生、发展可能并无直接关系。

【关键词】乳腺癌GST-πTopoⅡαc-erbB-2免疫组织化学

Expressionofc-erbB-2,GST-π,TopoⅡαandp53inBreastCarcinomaanditsSignificance

SHENYan1,HUANGChao-you2,CHENJian-qiang3,ZHONGRi-sheng1

(1DepartmentofPathology,HEXianMemorialHospitalofPanYuDistrictofGuangzhou,511400，China；2DepartmentofGeneralSurgery,HEXianMemorialHospitalofPanYuDistrictofGuangzhou,511400，China；3ConvalescentHospitalofPanYuDistrictofGuangzhou,511400，China)

【Abstract】PurposeTostudytheexpression,significanceandrelationshipsofc-erbB-2,GST-π,TopoⅡαandp53inbreastcarcinoma.MethodsImmunohistochemistry(methodofSP)wasusedtodetecttheexpressionofc-erbB-2,GST-π,TopoⅡαandp53inbreastcarcinoma.ResultsAmong76cases,theexpressionofc-erbB-2,GST-π,TopoⅡαandp53was36.8%(28/76),42.1%(32/76),76.3%(58/76)and47.4(36/76),respectively;Immunoreactivityofc-erbB-2,GST-πandp53,butnotTopoⅡα,wasassociatedwithhistologicgrade(P<0.05);neitherp53norTopoⅡαimmunostainingwasassociatedwithTNMstage(P>0.05).theexpresstionofTopoⅡαcorrelatedinverselywithc-erbB-2andp53content(P<0.05).ConclusionsImmunopositivityofc-erbB-2andGST-πindicatesmoreaggressivelyclinicopathologiccharacteristicsinbreastcarcinoma..TopoⅡαmaycontributelittletopathogenesisandprogressionofthebreastcarcinoma

【Keywords】breastcarcinomaGST-πTopoⅡαc-erbB-2immunohistochemistry

肿瘤的发生为多基因参与和多阶段协同作用的结果。癌基因c-erbB-2的扩增和抑癌基因p53的失活是乳腺癌中较为常见的基因改变，与乳腺癌的发生关系密切；GST-π和TopoⅡα则是近年经研究证实与肿瘤耐药有关的基因，可作为耐药基因检测的生物学标记[1]。本研究应用免疫组化检测c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53在乳腺癌中的表达情况，探讨各蛋白表达与临床病理的关系及其意义。

1材料与方法

1.1

标本来源选取2006年7月-2008年3月在本院经病理确诊为乳腺浸润性导管癌的活检标本76例，所有标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，患者年龄31-63岁，平均48.2岁。另选择8例癌旁正常乳腺组织作为对照。组织学分级参照2001年版的《中国肿瘤病理学分类》，TNM分期按UICC（2003）标准。

1.2

主要试剂单克隆抗体c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα、p53及超敏S-P试剂盒和DAB试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，所有抗体均为即用型。

1.3

免疫组化采用S-P法，试剂使用按说明书操作，以PBS代替一抗做阴性对照。

1.4

结果判断c-erbB-2表达以细胞膜出现棕黄色颗粒为阳性，结果按FDA推荐的HercepTest评分标准[2]分为0～3+。GST-π表达以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性，TopoⅡα、p53表达以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，根据阳性细胞数量分为-～3+：＜5%为-，5%～24%为1+，25%～50%为2+，＞50%为3+。为了便于统计，将各指标的表达情况分为阴性（-）和阳性（+）两种，其中c-erbB-2以0～1+为-，2+～3+为+；其余各指标＜5%为-，≥5%为+。

1.5

统计学处理用统计软件SPSS11.0对实验结果所得数据进行处理，计数等级资料用卡方（精确四表格）检验，变量间采用Spearman等级相关分析研究其相关关系。

2结果

2.1

乳腺癌分级与各蛋白表达的情况乳腺癌中c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53的表达率分别为36.8%（28/76)，42.

经卡方检验,c-erbB-2、GST-π和p53在乳腺癌各级中的表达差异有显著性（P<0.05),TopoⅡα在乳腺癌各级中的表达差异无显著性（P>0.05)。

2.2乳腺癌TNM分期与各蛋白表达的情况c-erbB-2、GST-π、TopoⅡα和p53在乳腺癌各期中的表达情况

2.3

正常乳腺组织中各蛋白的表达在8例正常乳腺组织中，有2例GST-π呈弱阳性表达，c-erbB-2、TopoⅡα和p53则均呈阴性表达。

2.4乳腺癌中各蛋白表达的相互关系经Spearman等级相关分析，TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系（P<0.05），见

3讨论

癌基因c-erbB-2在结构上与表皮生长因子受体同源，其编码产物的过表达导致肿瘤细胞的增殖失调和恶性转化。研究[3]发现多种人类肿瘤特别是腺上皮癌中存在c-erbB-2基因的扩增和蛋白的表达异常，提示c-erbB-2与肿瘤的发生发展密切相关。本研究显示乳腺癌中c-erbB-2表达的阳性率为36.8%，且与组织学分级和TNM分期呈正相关，而在正常乳腺组织则无表达，此结果与文献报道[4,5]相似，表明c-erbB-2过表达与乳腺癌发生发展密切相关，c-erbB-2高表达提示乳腺癌的高侵袭性和高转移潜能。p53是重要的抑癌基因，该基因突变或失活后，失去对细胞周期的负调控作用，导致肿瘤的发生。几乎60%的人类肿瘤