抑毒调平液对1型糖尿病合并慢性乙型肝炎患者T辅助细胞因子的调节作用

抑毒调平液对1型糖尿病合并慢性乙型肝炎患者T辅助细胞因子的调节作用

孙立伟梁雪玲刘玉华

孙立伟梁雪玲刘玉华（东莞市人民医院广东东莞523000）

【中图分类号】R979.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）23-0132-02

【摘要】目的观察抑毒调平液对1型糖尿病合并慢性乙肝患者T辅助（Th）细胞因子的影响。方法60例1型糖尿病合并慢性乙型肝炎（中度）患者按随机双盲原则分为治疗组、对照组（每组30例）。两组分别口服抑毒调平液或安慰剂。比较治疗前、后血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平的变化。另选30例年龄、性别与治疗组、对照组无差异的健康人作正常组。结果治疗前治疗组、对照组患者血清IFN-γ的水平及IFN-γ/IL-4明显低于正常人(P＜0.05)，IL-4的含量明显高于正常人（P＜0.05），治疗组与对照组患者间上述各项指标比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后治疗组IFN-γ的水平、IFN-γ/IL-4比值增加（P＜0.05）,IL-4水平下降（P＜0.05）,而对照组无明显变化（P＞0.05）。结论1型糖尿病合并慢性乙型肝炎患者其体内Th1/Th2比值失调；抑毒调平液上调血清中IFN-r的含量及IFN-γ/IL-4的比值,下调IL-4的含量,促使Th1/Th2分泌的细胞因子比值恢复平衡。

【关键词】慢性乙型肝炎抑毒调平液Th细胞因子1型糖尿病

许多研究表明，Th细胞作为机体免疫功能的重要调节细胞，其亚类Th1增加和/或Th2减少所致的Th1/Th2比值失衡在CHB发生发展中的重要作用已成为共识。Th1产生IL-2、IL-12、IL-18、IFN-γ等细胞因子，有促进细胞免疫反应，清除细胞内细菌和病毒的作用，Th2分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10，IL-13等细胞因子，主要促进体液免疫，中和细胞外的病原体。在正常情况下，二类因子互相抑制处于平衡状态，以维持机体的正常免疫功能。HBV感染后Th1细胞及其因子水平降低，Th2细胞及其因子水平升高，打破了这一平衡，使机体细胞免疫功能低下，HBV感染得以持续存在[1,2]。T1DM合并慢性乙型肝炎（中度）患者其体内Th1/Th2比值如何？抑毒调平液对其能否有调节作用？目前国内尚无文献报道。因此，本文旨在探讨口服抑毒调平液对T1DM合并慢性乙型肝炎患者Th细胞因子的调节作用。

1对象和方法

1.1研究对象

选择我科2007年12月至2009年4月住院或门诊治疗患者，符合“病毒性肝炎防治方案”标准及1999年WHO糖尿病诊断及分型标准,T1DM合并慢性乙型肝炎患者60例，随机分为治疗组30例，对照组30例。治疗组年龄（岁）：38±4，性别（人）：男18，女12，病程（月）：28±4；对照组年龄：39±5，性别：男17，女13，病程（月）：27±5。两组年龄、性别比较均无显著差异。另选年龄（岁）：35±3，性别（人）：（男17，女13）无差异的30例献血健康人作正常对照。所有患者均经血清学检测排除其它肝炎病毒感染，无心、脑、肾等重要器官疾病，无精神病，妊娠及哺乳期患者除外，既往无干扰素及免疫抑制剂使用史。

1.2药品

抑毒调平液由泸州医学院传染与免疫研究室和药研所联合监制生产。批号：99024，100ml/瓶（生药含量为100mg/瓶）。治疗组口服抑毒调平液，剂量为20ml/次，每日三次，疗程3个月。对照组口服相同色味的安慰剂，剂量和疗程同前。

1.3主要试剂和仪器

IL-4、IFN-γELISA试剂盒购自上海森雄有限公司;HBVDNA定性测试试剂盒购自上海复生生物工程研究所。低温冰箱（SANYOMDFINC）；高速台式离心机（上海仪器厂生产的TGL16G型）；酶标仪（Bio-TekinstrumentsInc，EXL808型）；PCR仪（PT-51型，军事医学科学院放射医学所）；微型水平式电泳槽（军事医学科学院放射医学所）；紫外灯（军事医学科学院放射医学所）。

1.4检测方法

治疗前后各采集血清标本一次，在-50℃冰箱保存，统一测定interleukin-4(IL-4)，interferon-r(INF-γ)的含量。测定均按照试剂盒说明书严格进行操作。

1.5统计学处理

全部数据采用均数±标准差表示（x-±S），计量资料采用t检验或方差分析。资料由SPSS100统计软件包完成。

2结果

2.1治疗前三组患者IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值的比较(x-±S)（pg/ml）（见表1）：

治疗前治疗组、对照组患者血清IFN-γ的水平及IFN-γ/IL-4明显低于正常人(P＜0.05)IL-4的含量明显高于正常人（P＜0.05），治疗组与对照组患者间上述各项指标比较均无显著差异（P＞0.05）。

表1

注：治疗前正常组与两组患者比较*:P<0.05。

2.2治疗前、后两组患者IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值的比较(x-±S)（见表２）：

治疗后治疗组IFN-γ的水平、IFN-γ/IL-4的比值较治疗前增加（P＜0.05），较对照组增加（P＜0.05），IL-4的水平下降（P＜0.05）；而对照组无明显变化（P＞0.05）。

表２

注：治疗后与对照组两组患者间比较*:P<0.05；△治疗前、后自身对照比较P<0.05。

3讨论

本研究结果显示，两组患者治疗前Th2细胞分泌的细胞因子IL-4的含量明显高于正常人（P＜0.05），Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ的含量明显低于正常人（P＜0.05）；而两组患者间上述指标比较均无显著差异（P＞0.05）。提示两组T1DM合并慢性乙型肝炎患者Th1/Th2分泌的细胞因子比值失衡，存在着Th2优势应答，Th1应答和特异性细胞免疫低下。

体外研究[3]表明,抑毒调平液能改善慢性乙型肝炎患者Thl/Th2细胞平衡状况，上调Thl型细胞因子，有利于病毒的清除。体内研究[4]表明,抑毒调平液上调慢性乙型肝炎患者血清中IL一2、IL一12、IFN—r的含量及lFN/IL-4的比值，下调IL-4的含量，促使Thl/Th2分泌的细胞因子比值恢复平衡，至少维持治疗结束后3个月。本研究结果还显示，经抑毒调平液治疗后IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值增加（P＜0.05），IL-4水平下降（P＜0.05）。说明抑毒调平液能上调IFN-γ及IFN-γ/IL-4，下调IL-4，与上述文献报道一致[3，4]。IL-4是Th2细胞的自分泌生长因子，对Th2细胞的发育、增长与分化起关键性作用，促进Th1细胞扩增但抑制Th1细胞增殖并下调Th1细胞介导的免疫应答[5]。可抑制Th1类细胞成熟和使Th1类细胞产生的IL-2、IFN-γ含量下降[6,7]。另外IL-4还抑制巨噬细胞的激活，阻断IFN对巨噬细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应。因此IL-4升高导致机体对HBV的清除能力低下。IFN-γ既是免疫效应因子，又是免疫调节因子，其抗HBV机理包括免疫调节和直接抗HBV作用。其对免疫系统的调节作用主要表现在促进肝细胞表达人类组织相容性抗原I类抗原，从而促进受HBV感染的肝细胞被CD8+T细胞清除。本研究提示LADA合并慢性乙型肝炎患者Th1/Th2分泌的细胞因子比值失衡，存在着Th2优势应答，Th1应答和特异性细胞免疫低下，抑毒调平液能促进Th1/Th2分泌的细胞因子比值恢复平衡，诱导Th1细胞分化、成熟及其细胞因子的产生，抑制Th2细胞分化、成熟及其细胞因子的产生。

参考文献

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