核医学放射性药物的质量控制

核医学放射性药物的质量控制

顾虹刘丹任守琴

（内蒙古医科大学第三附属医院核医学科内蒙古包头014010）

【摘要】目的：确保核医学放射性药物在临床应用中的安全性、稳定性及有效性，必须根据国家制定的标准对放射性药物进行质量控制。方法：检验核素的发生器的洗脱效率、洗脱液的放射性纯度、放射化学纯度、洗脱曲线、洗脱速度，确定洗脱时间，以两次洗脱时间不超过24小时间隔为宜，洗脱液的PH值在5.0-7.0之间；对洗脱液的放射性纯度进行分析，以保证99mTc处于高锝酸根价态；使用瓶装陈干品时，首先肉眼观看检查外观性状，确认药盒是否潮解被氧化及失去还原高锝酸根的能力。结论：核医学放射性药物的质量控制要遵守放射性质量检验，锝（99mTc）发生器的性能评估与洗脱液的质量检验及配套药盒的质量检验。

【关键词】核医学；放射性药物；质量控制；放射化学纯度；洗脱曲线

【中图分类号】R445.5【文献标识码】B【文章编号】1004-6194（2015）02-0247-02

【Abstract】purpose:toensurethatnuclearmedicineradioactivedrugssafety,stabilityandeffectivenessintheclinicalapplicationofradioactivedrugsmustbeformulatedaccordingtothenationalstandardofqualitycontrol.Methods:inspectionofnuclidetheelutionefficiency,eluentgeneratorofradioactivepurity,radiochemicalpurity,elutioncurve,elutionrate,elutiontimeisdetermined,notmorethan24hoursbytwoelutiontimeintervaladvisable,eluentofPHvaluebetween5.0to7.0;Radioactivepurityanalysisofeluent,toensurethatthe99MTCinhightechnetiumacidradicalvalencestate;UsebottledChenGanpinwatchtothenakedeye,firstchecktheappearance,confirmthatpillboxesanddeliquescenceoxidationlossreductionhightechnetiumacidradical.Conclusion:nuclearmedicinequalitycontrolofradioactivedrugstoabidebyradioactivequalityinspection,technetium99(MTC)generatorofperformanceevaluationandqualityinspectionofeluentandaccessorykitofqualityinspection.

【Keywords】nuclearmedicinequalitycontrolofradioactivedrugsradiochemicalpurityofelutioncurves

放射性药物是指将获得国家药品监督管理部门批准的含有放射性的放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。放射性药物同普通药物不同，具有放射性和特定的物理半衰期和有效半衰期及脱标和辐射自分解的特点。这种放射性药物一方面是有效性评价，即恰当、合理的使用可以达到诊断治疗疾病的目的；另一方面是危害性评价，既放射性对生产人员、医务人员及患者等造成辐射损伤，因此放射性药物在实际工作中有着特殊的双重性评价。同时放射性核素会自发地进行放射性衰变，大多数放射性药物的有效半减期比较短，不能长期储存。某些被标记物在射线作用下可以发生化学结构变化或生物活性丧失，对射线作用敏感，导致辐射自分解。其程度与放射性浓度或比活度成正比，电离密度大而射线能量低，射程短的β+射线辐射自分解作用强。

放射性药物在诊断和治疗上的应用不仅提高了核医学检查被临床的认可度，同时也加重了它的责任。放射性核素发射器和配套药盒以及短寿命放射性核素药物的使用，改变了过去给患者口服或注射的放射性药物直接从生产厂家得到，在使用前质量已经由生产者进行质量检验，而现在则将放射性药品的制造与质量检验转移到各个核医学科，随着放射性药物就地制备的增加，其质量管理和控制问题又变得复杂化了。为确保放射性药物在临床应用中的稳定性、安全性及有效性，必须严格按照国家制定的标准对放射性药物进行物理性能、生物学性质及化学性质三个方面的质量控制，而核医学放射性药物的质量控制则要遵守放射性质量检验，锝（99mTc）发生器的性能评估与洗脱液的质量检验及配套药盒的质量检验。

核医学科使用放射性药物的原材料是放射性核素发生器及配套药盒，现在可被卫生部批准和可供选择的核素发生器只有锝（99mTc）发生器，国内允许生产被卫生部批准的发生器生产单位有：中国原子能科学研究院同位素所（裂变）、中国核动力研究设计院第一研究所（凝胶）和中国工程物理研究院核物理与化学研究所（堆照）三家。使用进口的锝（99mTc）发生器，外面必须持有卫生行政部门颁发的进口药品许可证，如不具备相应批准文号则给予相应处罚。

检验核素的发生器的洗脱效率、洗脱液的放射性纯度、放射化学纯度、洗脱曲线、洗脱速度等都是评价其性能的重要指标。洗脱速度指完成子体洗脱所需要的时间，以洗脱速度快者为优。洗脱效率是指发生器母子体平衡后，洗脱液中子体核素99mTc的放射性活度与洗脱时间发生器中生成子体核素的理论计算值的比，效率高且稳定者为优。洗脱曲线指洗脱液中子体核素的放射性活度与洗脱液体积关系的曲线，峰值靠前且峰半宽度窄者为优。一般情况下核医学科不必对高锝（99mTc）酸钠注射液进行质量检验，但当放射性药品锝出现异常时，首先查看发生器的洗脱记录、确定洗脱时间，以两次洗脱时间不超过24小时间隔为宜，以免洗脱液中因锝的含量过高带来的游离锝过量影像图像质量，对洗脱液进行必要的分析是检验出现异常原因的重要环节，其次检查洗脱液的PH值是否在5.0-7.0之间；最后检查洗脱液的放射性纯度进行分析，以保证99mTc处于高锝酸根价态，这也是影响钼锝发生器标记效果的重要因素。

我国生产发生器的单位同国外不同点是我国生产发生器的单位至今未提供具有标准文号的药盒。一般情况下不必对药盒进行质量检验，但在使用瓶装陈干品时，首先肉眼观看检查外观性状，确认药盒是否潮解被氧化及失去还原高锝酸根的能力，这是标记失败的经常遇到的最主要的原因。其方法是：用注射器抽取0.5mNaCL注射液加入要药盒中，待完全溶解后，取出一滴至于之前准备好的磷钼酸铵试纸上，如果试纸变蓝，则证明亚锡具有还原能力，如无变化为失效，随后加入所需锝发生器洗脱液。为了更进一步确认可把制备后的溶液再进行纸上层析分析确定其放化纯度。

对于半衰期大于20分钟的正电子类放射性药物，在正常使用前检查每批药品的性状、PH值、放射化学纯度及浓度测定。半衰期小于20分钟的正电子放射性药物，需要在同一天相同的条件下制备的所有同品种制剂定义为一批，而在一天内每次制备的制剂称为亚批。相同条件下制备的第一个亚批用于质量控制，在制造其他亚批前，至少要进行PH值、性状、放射性药物活度及浓度测定和放射化学纯度测定这些项目的质量检查。对同一操作规范下制备的成品至少需要进行连续六批样品的追朔性检查，如全部合乎规定，则可定期进行抽检，一个月进行一次全检，所有的检查记录数据至少保存一年。如出现不符合标准的，问明原因合理解决，经过三批成品验证符合规定后，方可继续使用。如发生不良事件需按规定向药品监督管理部门及卫生行政部门报告。

参考文献：

[1]李少林，王荣福，核医学，北京；人民卫生出版社，2008.6

[2]北京协和医院编著，核医学科诊疗常规，北京：人民卫生出版社，2012.4

[3]核医学诊断与治疗规范，中华人民共和国卫生部医政司，北京；科学出版社，1997