尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性研究

尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性研究

罗鹏飞唐朝晖

湖南省永州市中心医院425000

【摘要】目的：对尼妥珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性及安全性进行研究和探讨。方法：选择2016年1月至2017年2月来我院进行治疗的70例晚期NSCLC患者作为研究对象，依据治疗方法不同，将患者分为研究组和对照组。研究组患者35例采用常规化疗和尼妥珠单抗靶向结合治疗，对照组35例采用紫杉醇+卡铂常规化疗。两个治疗周期后，将两组患者的疾病控制率、信号通路分子（MAPK、ERK1、AKT、EKR2、JAK2、STAT3、PI3K）的mRNA水平、不良反应以及治疗效果进行对比分析，治疗效果采用RECIST1.1评价标准。结果：研究组患者相较于对照组信号通路分子的mRNA水平普遍较低，研究组患者疾病控制率为74.29%，对照组为45.71%，组间差异较大，研究组患者相较于对照组不良反应发生率（P均<0.01）。结论：尼妥珠单抗治疗NSCLC效果显著，在疾病控制和恢复方面都有明显优势，药物安全性较高，在临床治疗中有极大的推广价值。

【关键词】尼妥珠单抗；晚期非小细胞肺癌；有效性；安全性

[Abstract]objective：tostudyandexploretheefficacyandsafetyofnitozumabinthetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer（NSCLC）.Methods：70patientswithadvancedNSCLCwhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2016toFebruary2017wereselectedasthesubjects，andthepatientswerepidedintothestudygroupandthecontrolgroupaccordingtodifferenttreatmentmethods.The35patientsinthestudygroupweretreatedwithconventionalchemotherapyandnitozumab，and35casesinthecontrolgroupweretreatedwithpaclitaxel+carboplatinconventionalchemotherapy.Aftertwotreatmentcycle，thetwogroupsofpatientswithdiseasecontrol，signalpathway（MAPK，ERK1，AKT，EKR2，JAK2andSTAT3，PI3K）mRNAlevel，adversereactionsandtreatmenteffectwereanalyzed，treatmenteffectusingRECIST1.1evaluationstandard.Results：comparedwiththecontrolgrouppatientssignalpathwayofmRNAlevelisgenerallylow，diseasecontrolgrouppatientswas74.29%，thecontrolgroupwas45.71%，thedifferencesbetweengroups，comparedwiththecontrolgrouppatientstheincidenceofadversereactions（P<0.01）.Conclusion：thetreatmentofNSCLCisremarkable，andithasobviousadvantagesindiseasecontrolandrecovery，andthedrugsafetyishigh，whichisofgreatvalueinclinicaltreatment.

[Keywords]nistuzumab；Advancednon-smallcelllungcancer；Effectiveness；security

肺癌在肿瘤中占据重要地位，其治疗难度大、患者恢复率低，生存期较短，病死率高。受我国居民的生活习惯影响，肺癌病例数量在我国肿瘤中排名较前。NSCLC患者占据肺癌患者数量近80%[1]，属于常见的肺癌类型，且难以在早期发现，导致大部分NSCLC患者就医时病情已发展至局部晚期或已有转移现象，不利于对患者进行有效快速的早期治疗，且多数患者接受治疗后身体状况不佳。常规化疗是目前临床常用治疗晚期NSCLC的手段，但对患者的正常组织和细胞造成较大损害。近年来，靶向治疗有了新的发展和突破，在肿瘤治疗中得到应用，在对NLCLC患者的治疗中，尼妥珠单抗被发现具有显著作用。经研究发现NSCLC患者的肿瘤细胞组织对表皮生长因子受体（EGFR）有高度表达[2]，EGFR主要作用于细胞的生长，是促使肿瘤生长和转移的重要影响因素。EGFR是受体酪氨酸激酶，尼妥珠单抗竞争结合EGFR，从而使EGFR的转导途径中断，最终影响到肿瘤细胞和组织的生长和转移。本研究通过对病例进行分组对照研究以探讨尼妥珠单抗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性进行探讨。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月至2017年2月在我院就诊的70例晚期NSCLC患者作为本次研究对象，

将研究对象分为研究组和对照组，各35例。研究组使用尼妥珠单抗联合常规治疗方法，对照组使用紫杉醇+卡铂常规治疗方法。两组患者均无干扰研究的其他疾病，未服用干扰研究结果的药物，来我院治疗前未进行抗肿瘤治疗，生存期预计超过3个月。研究组中男性20例，女性15例，平均年龄为（58.770.65）岁，最大为68岁，最小为50岁，TNM分期IIIa期15例，IIIb期13例，IV期7例。对照组中男性23例，女性12例，平均年龄为（58.620.54）岁，最大为69岁，最小为52岁，TNM分期IIIa期13例，IIIb期14例，IV期8例。组间基线资料比较均无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

研究组患者采用尼妥珠单抗靶向治疗联合常规治疗，在第1d静脉滴注紫杉醇脂质体

135mg/m2和卡铂300mg/m2的基础上使用尼妥珠单抗200mg进行静脉滴注，一周一次，连续滴注6周后为变为两周一次。对照组患者采用紫杉醇+卡铂常规化疗，第1d静脉滴注紫杉醇脂质体135mg/m2和卡铂300mg/m2。两组一个治疗周期均为21d，在治疗2个周期之后，对两组患者的治疗效果和不良反应进行评估。

1.3疗效及不良反应评价方法

采用RECIST1.1评价标准对药物疗效进行评价：部分缓解（PR）、完全缓解（CR）、疾病

稳定（SD）、疾病进展（PD），PR+CR可计算客观有效率（ORR），PR+CR+SD可计算疾病控制率（DCR）。

1.4统计学处理

使用SPSS21.0软件对数据进行处理，使用t检验处理计量资料，X2检验处理计数资料，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组疗效对比

研究组患者的PR、CR、SD、PD患者比例均高于对照组，DCR远高于对照组（P<0.05）。见表1。

3讨论

NSCLC在肺癌的众多种类中属于常见类型，患者在病变早期并不容易察觉，临床症状不典型，在患者就诊时往往已发展为晚期NSCLC，治疗较难，患者病死率高，预后差。对于晚期NSCLC的传统治疗方法是同步放化疗，采用紫杉醇和卡铂联合治疗，能够对肿瘤的进一步生长和转移有一定的抑制效果，是临床抗肿瘤中最常采用的治疗方法，但其不良反应较大，对患者的身体机能造成较大损害。目前，分子靶向技术逐渐成熟，在治疗晚期NSCLC中取得了不错的成效，应用体系也越来越完善，其中，最常使用的靶向药物为尼妥珠单抗。

尼妥珠单抗能够与EGFR竞争性结合，阻止EGFR与其他配体结合，进而中断EGFR的传导途径，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，控制NSCLC的进一步发展。尼妥珠单抗治疗联合常规化疗能够发挥更好的治疗效果，不良反应相较于单纯的常规化疗更小，在临床治疗中也得到越来越多医护人员的认可和使用。相关研究显示尼妥珠单抗在治疗晚期NSCLC中不仅能够有效阻断病情的迅速恶化，对于加强化疗药物杀死肿瘤细胞的准确性有重要作用，还可以使肿瘤细胞对于抗肿瘤药物更加易感[3]。尼妥珠单抗可以发挥细胞毒效应，利用机体的免疫机制对抗肿瘤细胞。

以往采用的EGFR抑制剂易使患者出现痤疮样皮疹[4]，不良反应较为强烈，与ORR关系较为紧密。本研究中使用尼妥珠单抗药物对EGFR进行竞争性抑制，但不良反应发生率低，相较于单纯使用常规化疗药物皮疹出现率更低，有效性和安全性都较为显著。尼妥珠单抗属于IgG型抗体，因其为人源化，故在给予患者尼妥珠单抗治疗时耐受性强。

在本次研究中，给予研究患者尼妥珠单抗联合常规化疗，给予对照组患者常规化疗，2个治疗周期后研究组患者疾病控制率远高于对照组，患者的信号通路分子mRNA水平较对照组明显降低，不良反应发生率低。可见，尼妥珠单抗对于治疗晚期NSCLC有显著效果，其药物安全性高，不良反应较少，未发现有严重不良反应，在临床治疗中具有重要的应用和推广价值。

参考文献：

[1]BebbG，SmithC，RorkeS，etal.PhaseⅠclinicaltrialoftheanti-EGFRmonoclonalantibodynimotuzumabwithconcurrentexternalthoracicradiotherapyinCanadianpatientsdiagnosedwithstageⅡb，ⅢorⅣnon-smallcelllungcancerunsuitableforradicaltherapy[J].CancerChe-motherPharmacol，2011，67（4）：837-845.

[2]肖丹，刘安文.非替尼联合三维适形放疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效[J]．南昌大学学报（医学版），2015，55（4）：29-32．

[3]倪军，斯晓燕，王汉萍，等.尼妥珠单抗治疗15例非小细胞肺癌临床疗效及不良反应的回顾性分析[J].癌症进展，2014，12（6）：584-588.

[4]侯晓茹，魏明琴，郭勇.尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].重庆医学，2014，43（5）：539-541．