依达拉奉治疗放射性脑病疗效观察

依达拉奉治疗放射性脑病疗效观察

谭茜茜1郑俏聪2张丽君1

谭茜茜1郑俏聪2张丽君1（1阳江市人民医院神经内科广东阳江529500;2阳江市人民医院肿瘤一科广东阳江529500）

【摘要】目的观察依达拉奉治疗放射性脑病的治疗效果。方法选取鼻咽癌放射治疗后放射性脑病患者35例，随机分为观察组（依达拉奉合用常规治疗方法）和对照组（常规治疗方法），观察两组患者的疗效。结果观察组显效率为%，总有效率为%，均明显高于对照组（%和%），两组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论依达拉奉对放射性脑病有较好疗效。

【关键词】依达拉奉放射性脑病

放射性脑病（radiationencephalopathyREP）是指脑组织受到放射线照射，并在多种因素联合作用下导致神经元发生变性，坏死而引发的中枢神经系统疾病。RPE可在放射治疗肿瘤、颅外（鼻咽癌）或白血病脑病等多种疾患时发生[1]。REP严重影响患者的生存时间和生存质量，是放疗后最严重的并发症之一。依达拉奉具有清除自由基，减少炎症介质生成，抑制迟发性神经元死亡，还能抑制血管内皮细胞损害，抑制缺血性脑水肿，改善神经功能等保护作用。我们对放射性脑病患者选用依达拉奉合用常规治疗方法与常规治疗方法进行了对照研究，发现疗效明显提高，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2009年1月至2011年6月期间住院部鼻咽癌放疗后REP患者35例，随机将患者分为观察组（17例）和对照组（18例）。观察组：男10例，女7例，平均（46.5±8.3）岁，病程（16.23±4.58）个月，临床分型为大脑型8例，脑干型4例，小脑型2例，混合型3例；对照组：男12例，女6例，平均（47.3±6.2）岁，病程（16.82±5.34）个月，临床分型为大脑型7例，脑干型5例，小脑型3例，混合型3例。两组比例在年龄、性别、病程、临床表现及分型上经统计学分析，差异无显著性意义（P>0.05）。

其诊断标准如下：①患者已确诊鼻咽癌，并曾接受头颅部放射治疗；②放疗后出现的神经系统损害症状、体征；③经影像学检查（MRI或CT）证实有照射区域相对应的局部脑组织水肿、软化病灶。排除下列患者：①鼻咽癌转移或复发；②同时合并有中枢神经系统感染、脑卒中、脑外伤或其他颅内肿瘤等脑器质性疾病；③合并有严重基础疾病（包括呼吸、循环衰竭、恶液质等）。

1.2治疗方法

观察组采用依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司)30mg加入生理盐水100ml静脉滴注，每日2次，每次不超过30min,连用14d，同时给予地塞米松20mg/d，静脉滴注，每日1次，连用7天减量，继之口服强的松30mg/d，疗程7d，随后每周渐减量。对照组予地塞米松及强的松，用法及疗程同观察组。以上两组在上述治疗同时辅以大剂量维生素，胞二磷胆碱等脑保护剂及改善脑循环药物。有颅内高压病人应用20%甘露醇脱水。治疗前后均行肝、肾功能、血常规及心电图检查，治疗前及治疗4周后进行疗效评定。

1.3疗效评定标准

治疗前及治疗4周后应用MRI检测患者病灶体积。参照1995年第4届全国脑血管疾病学术会议制定的标准[2]进行疗效评估。痊愈：症状完全消失，生活完全自理，CT或MRI复查病灶基本消失；显效：症状大部分消失，肢体肌力提高Ⅱ级或以上，生活基本自理，CT或MRI复查病灶明显缩小；有效：病情有一定改善，肢体肌力提高Ⅰ～Ⅱ级，CT或MRI复查病灶较治疗前缩小；无效：症状和体征无变化或加重，CT或MRI复查病灶改变不明显。显效率=（痊愈+显效）/总例数×100%，总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。疗效评定由两名主治医师进行独立的单盲评定。

1.4统计学处理

数据统计采用SPSS17.0软件包，计量资料以x-±s表示，定性资料组间比较采用x2检验，定量资料组间比较采用检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后病灶体积变化比较

治疗前两组头颅平均MRI病灶体积无统计学差异（P>0.05），治疗后两组病灶体积均显著缩小（P观察组<0.01，P对照组<0.05），观察组治疗后MRI病灶体积较对照组缩小更为明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3讨论

REP的发病机制尚未清楚，可能的原因有三种学说[3]：（1）血管损伤机制：放射线会造成正常脑组织的毛细血管增厚，管壁透明样变性，内皮增生并形成血管闭塞；放射后早期血管内皮细胞核固缩、核碎裂，内皮细胞凋亡使血脑屏障破坏，产生血管性脑水肿。血管损伤是时间依赖性的，它随着时间延长和剂量增加逐渐加重。（2）胶质细胞损伤学说：放射线直接损伤脊髓的神经组织，使脊髓内白质发生脱髓鞘变化；（3）免疫反应学说：当星形胶质瘤细胞和小胶质瘤细胞受到放射性损伤时，会分泌一些细胞因子，如血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血管紧张素、TNF-α等因子，VEGF可能会提高微血管通透性和产生水肿，TGF在形成纤维化机制中发挥着关键作用。

依达拉奉能清除各种脑损伤增加的有害的羟自由基和其他毒性氧自由基，并可抑制羟自由基依存性和非依存性脂质过氧化路径，并抑制脑内白三烯的合成，从而起到抑制血管内皮细胞损害，抑制脑组织损伤后脑水肿及抑制迟发性神经细胞坏死的作用[4]。该药目前广泛应用于临床治疗脑血管疾病。

两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，应用依达拉奉治疗鼻咽癌放疗后REP有较好的临床疗效，对防止致残及并发症的出现，提高患者的生活质量等均有重要的临床意义。

参考文献

[1]LeeAWM，LawSCK，NgSH，etal.Retrospectiveanalysisofnasopharyngealcarcinomatreatedduring1976～1985：lateimplicationsfollowingmegavoltageirradiation[J].BrJRadiol，1992，65：918-928.

[2]中华医学会神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准[J].中华神经科杂志，1996,29（6）：381-383.

[3]刘征华，陈韵彬.鼻咽癌放射性脑损伤影像学表现研究进展[J].现代医用影像学，2006,15（2）：90.

[4]ZhangN,Komine-KobayashiM,TanakaR,etal.Edaravonereducesearlyaccumulationofoxidativeproductsandsequentialinflammatoryresponsesaftertransientfacalischemiainmicebrain[J].Stroke,2005,36(10):2220-2225.