江西省南昌市解放军第九四医院肾内科330002
摘要:目的观察坎地沙坦对治疗IgA肾病患者尿蛋白的临床疗效。方法将34例IgA肾病患者随机分为两组,均给予少盐、低脂、适量优质蛋白饮食,对照组(17例)患者给予控制血压(选用非ARB、ACEI类药物降压)、血糖等基础治疗,观察组(17例)患者在基础治疗的前提下给予坎地沙坦治疗,疗程6个月,观察比较两组患者治疗前后24h尿蛋白定量(Upro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血钾(K)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等指标的变化。结果两组患者的各项指标在治疗前均无明显差异,对比无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组24h尿蛋白定量水平低于对照组,血清白蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组尿素氮、血肌酐、血钾无明显差异。结论坎地沙坦能有效地控制IgA肾病患者蛋白尿,保护肾脏功能,延缓肾功能不全的发生发展。
关键词:坎地沙坦;IgA肾病;蛋白尿
IgA肾病(IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫球蛋白沉积于肾小球系膜区为特点的原发性肾小球疾病[1]。目前IgA肾病发病机制不明,尚无统一治疗标准,但是循证医学的证据已经表明,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinIIreceptorblocker,ARB)对减少IgAN患者蛋白尿及保护肾功能方面有显著作用。本文旨在探讨ARB类药物坎地沙坦治疗IgAN的疗效与安全性。
1.对象与方法
1.1研究对象选择2013年6月至2015年6月在我院肾内科住院治疗的IgA肾病患者34例。其中男性19例,女性15例,平均年龄(32.8±11.3)岁,平均病程(16±12.5)月,入选患者符合以下条件:①肾脏活检病理确诊为IgAN;②24h尿蛋白定量维持在0.5-2.0g;③SCr<265μmol/L;④排除难以控制的高血压、糖尿病患者以及其他有使用ARB禁忌或不能耐受者。随机分为治疗组和对照组,每组17例,两组在性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)。终点事件为SCr>265μmol/L。
1.2治疗方法对照组患者给予控制血压、血糖等基础治疗,观察组(17例)患者在基础治疗的前提下口服坎地沙坦(商品名:迪之雅)8mg,1次/d。治疗观察时间为6月。
1.3观察指标两组分别于治疗前及治疗后6个月检测24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血钾,测量收缩压、舒张压。
1.4统计学分析计量资料以平均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.124h尿蛋白变化治疗前两组24h尿蛋白定量差异并无统计学意义,经过6个月的治疗,观察组24h尿蛋白定量水平低于对照组,差异有统计学意义(P<O.05)。见表1。
2.2收缩压、舒张压变化治疗前两组收缩压、舒张压差异无统计学意义,经过6个月的治疗,观察组收缩压、舒张压均低于对照组,差异有统计学意义(P<O.05)。见表1。
2.3尿素氮、血肌酐、血钾变化经过6个月的治疗,两组尿素氮、血肌酐、血钾差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.4不良反应观察组17例中,均未出现血钾升高、咳嗽、皮疹等不良反应。
注:与对照组比较,﹡P<0.05
3讨论
IgA肾病是我国最常见的慢性肾脏病和终末期肾病的主要疾病之一,以长期镜下血尿及蛋白尿为特点,呈慢性进行性发展,每10年有5%~25%的患者进入终末期肾病[2-3],采用有效的干预措施延缓IgA肾病进展到终末期肾病可减轻家庭经济负担,提高生活质量,减少国家医疗资源投入,具有重要的社会意义。
目前IgA肾病病理机制尚无定论,有研究表明当肾脏疾病时,存在于肾实质中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)密度增加,它可以蓄积性结合血循环中和肾脏局部的血管紧张素Ⅱ,并同局部的转化生长因子13一起活化肾脏实质细胞内I型胶原基因,促使I型胶原增生,使肾小球基底膜增厚,其内的电荷屏障破坏,增加尿蛋白排出[4]。IgA肾病的预后与尿蛋白的多少及血压的高低有密切的关系,临床上对于IgA肾病的治疗主要是减少蛋白尿[5]、控制血压、稳定肾脏功能而达到延缓IgA肾病的进展。
坎地沙坦是一种选择性血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1R),阻断AT1受体,抑制I型胶原增生,具有松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄、减少血浆容量的作用,对肾小球出球小动脉有更好的扩张作用,降低肾小球高灌注和高滤过,降低肾内压力,改善肾小球血流,抑制基底膜增厚,减少尿白蛋白的漏出[6],这种减少尿蛋白的漏出不依赖降低血压[7]。坎地沙坦治疗IgA肾病患者蛋白尿的远期作用还与抑制系膜细胞增生及抑制细胞外基质积聚有关。最终达到保护肾脏、延缓IgA肾病发展的作用。
本研究显示经过6个月的治疗,观察组24h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均低于对照组,差异有统计学意义(P<O.05),说明坎地沙坦能有效降低尿蛋白及血压。两组尿素氮、血肌酐、血钾无明显变化,也无胸闷、气促、无咳嗽、血管神经性水肿等并发症发生,这可能与坎地沙坦选择性地竞争ATl结合,避免了血管紧张素转换酶抑制剂的非特异性抑制作用而出现不良反应有关。
综上所述,坎地沙坦治疗IgA肾病,可有效降低蛋白尿,降低血压,延缓肾功能损害的进展,不升高肌酐、尿素,不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。
参考文献:
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