脂联素CTRP-9的研究进展

脂联素CTRP-9的研究进展

张桓董永奇赵云飞

张桓董永奇赵云飞

陕西省西安市第四军医大学710032

【摘要】CTRP-9（C1q/TNF-relatedprotein9，C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9）新发现的脂肪细胞因子与脂联素高度同源，具有舒张血管、保护心肌、改善内皮功能等重要的作用。通过阅读大量文献，本文拟从CTRP9的结构/分布及表达、生物学功能等方面进行综述。为CTRP9的全面理解提供参考，期望能更好的利用CTRP9的生物学功能，为肥胖、动脉粥样硬化等疾病的诊治提供新思路、新方法。

【关键词】CTRP-9；脂联素；脂肪细胞因子

【中图分类号】Q591.5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-04-344-01

脂联素一种与肥胖呈负相关的细胞因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病等药理作用，其中CTRP-9与与脂联素高度同源，同样具有舒张血管、保护心肌、改善内皮功能等重要的作用[1]。通过阅读大量文献，本文拟从CTRP9的结构/分布及表达、生物学功能等方面进行综述。具体阐述如下。

1CTRP9的结构/分布及表达

1.1CTRP9的结构[2]

CTRP9的结构与脂质素结构相似，由4个部分组成：C-末端与补体C1q同源的球形结构域、胶原样结构域、短的可变区、N-末端信号肽，各自编码氨基酸个数为：137、168、9、19。各个部分的特征如下：C-末端与多聚体结构的形成有重要作用，结构具有与C1q/TNF蛋白家族中高度保守，同时与补体C1q高度相似的球形结构域；胶原样结构域中有56个（Gly-X-Y）胶原重复序列，

1.2CTRP9[3]的分布

主要存在形式：三聚体的形式存在。

鼠CTRP9基因：位于14号染色体，长12.7kb，含有4个外显子，编码333个氨基酸。

人CTRP9基因：人CTRP9基因主要分为CTRP9A和CTRP9B基因，其中CTRP9A位在染色体13q12.12，全长12.6kb；CTRP9B位于CTRP9A基因的上游407kb处，CTRP9B编码的蛋白的与CTRP9A蛋白的氨基酸序列有98%相似性。人CTRP9基因含有4个外显子，编码333个氨基酸。

1.3CTRP9的表达

人CTRP9：人CTRP9A表达与脂肪组织，CTRP9B很少表达。

鼠CTRP9：CTRP9的表达与性别有关，雌性小鼠高于雄性小鼠，可能跟雄性激素能够降低血浆脂联素水平有关。

2CTRP9的生物学功能

2.1心肌缺血/再灌注损伤

Shibata发现心肌缺血/再灌注损伤后，通过比较敲除脂联素基因的小鼠和正常小鼠对比发现：敲出脂联素基因的小鼠心肌梗死的面积增大，心肌细胞损伤更多。

近期研究[4]也显示，通过抑制NADPH氧化酶的表达、AMPK依赖机制，CTRP9发挥抗心肌缺血/再灌注损伤的作用。

2.2内皮功能基因

Ouchi[4]等研究发现，内皮依赖性血管舒张功能受损与低脂联素有关；zheng[5]等研究发现，脂联素能发挥舒张血管作用，通过AMPK依赖机制途径。CTRP9的舒张血管很强，是脂联素的3倍。CTRP9发挥舒张血管作用的途径是通过内皮细胞AdipoR1-pAMPK-pAkt-peNOS-NO。

2.3血管壁重构[6]

动脉粥样硬化的病理改变主要原因有：血管平滑肌细胞迁移和增生、内膜增生。Matsuda研究发现，对于敲出联脂素基因的小鼠发生动脉损伤后，表现严重的血管平滑肌细胞迁移和增生、内膜增生，给与联脂素症状明显减轻。

2.4能量代谢和氧化应激

研究发现CTRP9可降低血糖水平和血中胰岛素的水平；CTRP9具有调节代谢的功能的途径是：提高C2C12细胞中Akt、AMPK、p44/42丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）磷酸化。多项研究结果均证实这一结论，如su[7]等利用高脂饲料喂养的小鼠，心肌组织中的CTRP9mRNA的水平高于正常小鼠。

3小结与展望

⑴目前对CTRP9研究的不足之处：目前对CTRP9的研究缺乏临床证实，仅局限与动物水平、细胞水平，需要进入更深入的研究；

⑵对CTRP9的研究需要深入的方面：CTRP9/脂联素异聚体复合物的形成以及功能、不同状态下CTRP9的效应，CTRP9A和CTRP9B的受体、靶器官等。

⑶随着人们生活水平的提高，目前心血管疾病很普遍，临床也正寻找各种更好的治疗方法以及更好的药物，随着CTRP9的进一步深入研究与探索，有望给心血管疾病更好的阐述，提供更新的治疗思路和方法。目前人们都在追逐各种方法去减肥，脂联素与肥胖呈负相关的细胞因子，通过深入的研究有望为困扰人们的肥胖问题的解决提供新思路、新方法。

参考文献：

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[2]WongGW，KrawczykSA，Kitidis-MitrokostasC，etal．IdentificationandcharacterizationofCTRP9，anovelsecretedglycoprotein，fromadiposetissuethatreducesserumglucoseinmiceandformsheterotrimerswithadiponectin[J].FASEBJ，2009，23（1）：241-258．

[3]PetersonJM，WeiZ，WongGW.CTRP8andCTRP9Barenovelproteinsthathetero-oligomerizewithC1q/TNFfamilymembers[J]．BiochemBiophysResCommun，2009，388（2）：360-365．

[4]OhashiK，ShibataR，etal．CTRP9proteinprotectsagainstmyocardialinjuryfollowingischemia-reperfusionthroughAMP-activatedproteinkinase（AMPK）-dependentmechanism[J].JBiolChem，2012，287（23）：18965-18973．

[5]ZhengQ，YuanY，YiW，etal．C1q/TNF-relatedproteins，afamilyofnoveladipokines，inducevascularrelaxationthroughtheadiponectinreceptor-1/AMPK/eNOS/nitricoxidesignalingpathway[J].ArteriosclerThrombVascBiol，2011，31（11）：2616-2623．

[6]王文清，张荣怀，王晓明，等.高胆固醇血症大鼠血管脂联素抵抗的机制探讨[J].心脏杂志，2011，23（4）：450-454.

[7]SuH，YuanY，WangXM，etal.InhibitionofCTRP9，anovelandcardiac-abundantlyexpressedcellsurvivalmolecule，byTNFalphainitiatedoxidativesignalingcontributestoexacerbatedcardiacinjuryindiabeticmice[J].BasicResCardiol，2013，108（1）：315.