DHAOx方案对比DHAP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤临床观察

DHAOx方案对比DHAP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤临床观察

王永领1黄韵红2胡云飞黄潞倪刚

王永领1黄韵红2胡云飞黄潞倪刚

（1广东省农垦中心医院化一科广东湛江524000）

（2贵州省肿瘤医院血液淋巴瘤科贵州贵阳550005）

【摘要】目的比较DHAOx和DHAP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤即刻疗效、化疗的毒副反应，为临床选择治疗方案提供参考。方法收集2009年10月至2011年12月在我科住院临床上确诊为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤符合入组条件患者40例，随机用DHAP或DHAOx实施治疗。结果DHAOx方案组和DHAP方案组的即刻有效率分别是55%(11/20)和45%(9/20)，两组病人的即刻有效率没有统计学意义（P>0.05）。两组方案的的主要毒副反应是骨髓抑制、消化道反应和外周神经毒性反应，DHAP方案组骨髓抑制和消化道反应高于DHAOx方案组（P<0.05），而DHAOx方案的急性外周神经毒性高于DHAP方案组（P<0.05）。结论两种方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤均具有较高的有效率和可接受的毒副反应。DHAOx方案组病人的耐受性较好，对于年龄较大的一般情况较差的患者选择DHAOx方案有一定优势。

【关键词】DHAOx方案DHAP方案非霍奇金淋巴瘤复发性难治性挽救性治疗

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）23-0077-03

对于非霍奇金淋巴瘤首次治疗标准的化疗方案是以CHOP(环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、强的松)为主，难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗仍是临床上十分棘手的问题，目前尚无标准的方案可选。国内外大量文献报道DHAP方案具有较高的疗效，但它有较高的血液毒性和肾毒性。我们科用奥沙利铂代替顺铂组成的DHAOx方案，希望能进一步提高有效率和减轻化疗的毒副反应。我们自2009年10月至2011年12月治疗病例40例，随机接受DHAP方案和DHAOx方案治疗。现报道如下。

1.资料与方法

1.1入组标准：（1）临床病理和免疫组化确诊为非霍奇金淋巴瘤；（2）经一线化疗方案治疗后达CR至少1个月后复发，或治疗的任何时间均未达到CR；（3）具有可评价病灶；（4）Karnofsky大于或等于70分；（5）肝肾功能基本正常，血常规外周血白细胞计数>3.0×109/L，血小板计数>100×109/L，血红蛋白>80g/L；（6）ECG无明显异常；（7）生存期预计大于3个月的患者。

1.2病人的资料：共收治符合条件的患者40例，两组病例资料具有可比性，具体详见表1。

1.3治疗方法：DHAP方案如下：顺铂(DDP)100mg／m2，静脉滴入3h，分d1、d2；阿糖胞苷(Ara-C)2g／m2，静脉滴入3h，d2，每12h一次；地塞米松(DXM)40mg／d，静脉滴入，d1-4，21-28d为1个周期。DHAOx方案如下：奥沙利铂(L-0HP)130mg／m2，静脉滴入3h，d1；阿糖胞苷(Ara-C)2g／m2，静脉滴入3h，d2，每12h一次；地塞米松(DXM)40mg／d，静脉滴入，d1-4，21-28d为1个周期。化疗期间给予止吐、预防肿瘤溶解综合征、保肝等支持治疗；化疗两周期后评价疗效，无效者退出试验改用其它非交叉耐药方案化疗，有效者继续化疗2-4周期，CR或PR的患者建议作造血干细胞移植。

1.4疗效评价：根WHO推荐的实体肿瘤疗效评价标准[1]，评价为CR、PR、SD、PD。总有效率等于CR、PR的总和。

表1病例临床特点比较

1.5毒副反应：采用WHO毒性标准[1]评价化疗的不良反应如骨髓抑制、消化道反应、周围神经毒性、肝肾毒性等分为Ⅰ-Ⅳ级。

1.6统计方法：采用SPSS11.5统计软件，将全部数据输入数据库并进行统计分析。采用四格表确切概率统计学进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1即刻疗效的比较：40例患者均可评价疗效，2组有效率比较无统计学意义。具体详见表2。

表22组患者的即刻疗效

2.2.2组方案主要的毒副反应是血液学毒性、消化道毒性、肝肾功能损害，急性外周神经毒性，DHAOx方案III-IV度中性粒细胞减少和恶心、呕吐发生率高于DHAP方案，且比较有统计学意义（P<0.05），而DHAOx方案的急性外周神经毒性发生率高于DHAP方案组且有统计学意义（P<0.05），余指标相比无统计学意义，具体详见表3。

表3两组近期毒副反应

3.讨论

多数非霍奇金淋巴瘤初治患者，通过经典的CHOP方案配合或不配合美罗华方案化疗能够得到缓解，一部分患者会复发，特别是初次CHOP方案治疗只到达PR的患者，长期生存率只有0-25%[2]，这些复发的患者和初次化疗无效的难治性非霍奇金淋巴瘤患者是目前非霍奇金淋巴瘤治疗的难点，这类NHL患者约占所有患者近50%[3]，但是这类患者仍对化疗敏感，治疗复发及难治性淋巴瘤的挽救治疗方案较多，尚无标准治疗方案。尽管造血干细胞移植具有良好的应用效果，CD20单抗靶向抗肿瘤的结果令人鼓舞，它们的适用范围或昂贵的费用限制了广泛应用。选择相对有效率高且毒性较低方案有重要的意义，需要更多临床研究提供依据。

2011年NCCN推荐DHAP为弥漫大B和外周T细胞淋巴瘤的二线治疗方案，且于CHOP方案无交叉耐药性，故本研究入组的患者均适合应用。美国M.DAnderson医院的Velasquez首次报道采用DHAP方案治疗90例复发和难治性非霍奇金淋巴瘤，总有效率为58.5%[4]。随后国内外大量文献报道了DHAP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤总效率在38%-62.5%[5-6]。本研究的结果和国内外报道的结果相似，CR2例(10％)，PR7例(35％)，SD8例(40％)，PD3例(15％)，总有效率(CR+PR)为45％。

奥沙利铂(草酸铂，L-0HP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，是一种突破性的、独特的铂类化合物，它以1,2-二氨环已烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基，其疗效更好，毒性更低，药学特性得到了改善，扩大了抗癌谱，且与顺铂和卡铂无交叉耐药；MachoverD等报道了用DHAOx方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察CR53%，PR20%，SD+PD27%，总有效率73%[7]。最近L.Rigacci道了DHAOx方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察分别取得了总有效率(RR)75％(49/65)，中位总生存期15个月，且无任何重大的肾脏和神经系统毒性[8]。国内也有相似报道[9-10]。故本研究采用奥沙利铂代替顺铂组成的DHAOx方案治疗难治性或复发性的非霍奇金淋巴瘤患者另外一组患者。本组观察的治疗结果为：CR3例(15％)，PR8例(40％)，SD6例(30％)，PD3例(15％)，总有效率(CR+PR)为55％。

两组病人的有效率比较DHAOX方案（55％）稍高于DHAP方案（45％）组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。说明两组方案即刻疗效相似，均可作为有效率较高的二线挽救方案使用。对于复发或难治的非霍奇金淋巴瘤患者，大多经历了多个周期的化疗，患者本身骨髓造血储备功能较差，部分患者存在肝肾功能轻微的损害，对于二线方案来说，有效率高和毒副反应可接受，是选择治疗方案同样重要的两个依据。两组方案的患者相比DHAOx方案Ⅲ-Ⅳ度血液学发生率和恶心、呕吐的发生率明显低于DHAP方案，无一例病人发生重度肝肾功能损害，且Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞抑制和恶心呕吐反应和DHAP方案相比差异有统计学意义（P＜0.05)；DHAOx方案主要毒副反应是急性外周神经毒性（50%）发生率较高，明显高于DHAP方案组，且相比差异有统计学意义（P＜0.05)，但是全部为可逆的自限性急性Ⅰ-Ⅱ度外周神经损害，治疗结束后都能很快恢复，两种方案均对复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤有较高的有效率和可接受的毒副作用，而且两者的有效率均无显著性差异(P＞0.05)；DHAP组骨髓抑制和消化道反应明显重于DHAOx组，DHAOx组急性外周神经毒性高于DHAP组，但均为自限性的，一般均都能很快恢复，且化疗期间不需要大量液体水化。

本研究的不足之处：病例数较少，由于患者后续治疗的复杂性及患者生存期较短，对于远期疗效未能详细比较，有待于大样本研究去进一步证实。

综上所述，说明两组方案即刻疗效相似，均可作为有效率较高的二线挽救方案使用。DHAOx组患者耐受性明显好于DHAP组，对于年龄较大的一般情况较差的患者选择DHAOx方案有一定优势。

参考文献

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