原因不明性复发性流产应用孕激素及主动免疫治疗的综合效果观察

原因不明性复发性流产应用孕激素及主动免疫治疗的综合效果观察

李旦丹

（甘肃省静宁县妇幼保健院甘肃静宁743400）

【摘要】目的:探讨原因不明性复发性流产应用孕激素及主动免疫治疗的综合效果观察。方法:选取2015年2月-2016年5月我院收治的原因不明性复发性流产患者104例，随机将其分为治疗组与对照组，每组各52例。对照组采取主动免疫治疗，治疗组在对照组基础上实施孕激素治疗。对2组患者的妊娠结局、血清孕酮水平进行比较。结果:治疗组妊娠成功率、成功分娩率均较对照组高(P＜0.05)；治疗组血清孕酮水平较对照组高(P＜0.05)。结论:联合应用孕激素与主动免疫治疗原因不明性复发性流产患者，临床疗效显著，可有效促进血清孕酮分泌，显著提高妊娠成功率及成功分娩率。

【关键词】原因不明性复发性流产；孕激素；血清孕酮；妊娠结局

【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）21-0119-02

复发性流产是临床常见的妇产科疾病，主要是指产妇在妊娠28周以前连续自然流产3次或3次以上，其发病率约为1%～2%。该疾病诱发因素较多，主要包括生殖道感染、染色体异常、内分泌紊乱、解剖结构异常及环境因素等[1]。此外，仍有50%复发性流产的病因尚未明晰，且预后效果较差，此类型被称为原因不明性复发性流产。目前，针对原因不明性复发性流产临床多采用主动免疫疗法，通过选用患者配偶或第三者的淋巴细胞并行皮下注射，可使患者成功妊娠并顺利分娩。但相关研究认为[2]，单纯应用主动免疫疗法进行治疗，临床疗效不理想。因此，为寻求更为高效的临床治疗方案，本研究将探讨原因不明性复发性流产应用孕激素及主动免疫治疗的综合效果观察，现报道如下。

1.研究资料与方法

1.1研究资料

将2015年2月-2016年5月我院诊治的104例原因不明性复发性流产患者作为研究对象，纳入标准：①自然流产在2次或2次以上；②经阴道B超检查或宫腔镜检查确诊；③经本院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。排除标准：①自身免疫疾病、内分泌紊乱等；②存在解剖异常现象或生殖道感染；③依从性差，调查研究困难。患者随机划分为治疗组与对照组，每组均52例。治疗组年龄26～37岁，平均年龄(31.26±3.23)岁；流产2～6次，平均流产(4.16±1.05)年；既往流产孕周5～12周，平均妊娠时间(8.47±2.41)d。对照组年龄25～38岁，平均年龄(31.42±3.75)岁；流产2～5次，平均流产(3.64±0.96)年；既往流产孕周6～11周，平均既往流产孕周(8.73±2.58)d。对比2组患者研究资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组予以主动免疫治疗，用法：首先检查患者及其配偶肝功能、梅毒螺旋体非特异性抗体、艾滋病抗体等是否存在异常情况，若其指标均无异常，可选用配偶淋巴细胞，若有异常，则选用第三者健康个体的淋巴细胞。后用2mL生理盐水将淋巴细胞进行稀释至3×107mL，并于患者前臂皮下行注射治疗，每次时间间隔为3周，1个疗程为3次。结束1个疗程后，嘱咐其于3个月内进行妊娠。若患者妊娠成功，继续治疗1个疗程。若患者伴有凝血功能障碍，可在主动免疫治疗期间加用小剂量阿司匹林。治疗组在对照组基础上应用孕激素进行治疗，用法：口服地屈孕酮片(生产厂商：荷兰苏威制药公司，生产批号：20130204，规格：10mg)，10mg/次，2次/d，服用至妊娠3个月，并定期对血清孕酮水平进行监测，若血清孕酮水平在30ng/mL及以下时，将地屈孕酮片调整至20mg/次，2次/d。

1.3观察指标

对比2组患者的妊娠结局及治疗前后血清孕酮水平变化情况。

1.4统计学方法

应用SPSS18.0软件对本研究相关数据进行分析，采用（x-±s）描述计量资料，采用t检验；采用“率”描述计数资料，采用χ2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2.结果

2.1比较妊娠结局

治疗组妊娠成功率、成功分娩率分别为92.30%、87.50%；对照组分别为71.15%、51.35%，治疗组妊娠成功率、成功分娩率均高于对照组(P＜0.05），详见表1。

3.讨论

原因不明性复发性流产是严重危害妇女生殖健康的常见疾病类型，且是生殖医学亟待解决的重要难题。相关研究表明[3]，正常妊娠过程中，夫妻双方的人类白细胞抗原(HLA)互不相容，而胎儿携带有父源性HLA抗原，与母体免疫系统发生致敏反应，使母体淋巴细胞产生一种免疫球蛋白G型抗体(封闭抗体)，具有不对抗保护的特性，可抑制母体淋巴细胞对胚胎或胎儿产生排斥，从而使患者顺利分娩。而患者连续流产可能导致免疫功能紊乱，致使胎儿对父亲抗原的识别能力降低，进而导致封闭抗体缺乏，使胎儿遭受免疫攻击而发生流产。目前，临床多应用主动免疫疗法对原因不明性复发性流产进行治疗，利用父亲或第三者健康个体的淋巴细胞对患者前臂皮下予以注射，可刺激母体免疫系统，促使患者产生封闭抗体，对胎儿组织具有免疫保护作用。当患者再次妊娠时，此封闭抗体可使胎儿父源性抗原不被母体免疫系统识别，以保护胎儿免受攻击，从而使妊娠顺利进行[4]。

地屈孕酮是一种口服孕激素，具有毒副作用小、易于吸收的特点。通过临床应用地屈孕酮，可使淋巴因子大量释放孕酮诱导阻滞因子，使花生四烯酸的生成受到抑制，从而达到预防流产的目的。与此同时，该药物还可使自然杀伤细胞的活性降低，促进封闭抗体生成，从而有助于胎儿的生长发育。相关研究显示[5]，原因不明性复发性流产联合应用孕激素与主动免疫治疗，其抗自然流产的疗效优于单用主动免疫治疗，可显著提高封闭抗体的合成作用，使分娩成功率显著提高。本研究结果显示，治疗组妊娠成功率、成功分娩率均优于对照组；治疗组血清孕酮水平优于对照组。表明实施孕激素与主动免疫联合治疗原因不明性复发性流产，临床疗效显著，可改善患者血清孕酮水平，使其妊娠成功率与成功分娩率得到明显提高。

综上所述，联合应用孕激素与主动免疫治疗，可有效调节原因不明性复发性流产患者的血清孕酮水平，显著改善其妊娠结局。

【参考文献】

[1]陈延斌，吕祺.主动免疫联合地屈孕酮片对不明原因复发性流产的疗效[J].中国妇幼保健，2015，30(35):6291-6293.

[2]徐珊珊，龙成英，许萍.地屈孕酮片与主动免疫联用治疗不明原因复发性流产的临床分析[J].中国实用医药，2017，12(6):12-13.

[3]柳月霞.主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床效果[J].中国现代药物应用，2015，9(5):163-164.

[4]董涛威，肖青，钟卓慧.原因不明性复发性流产综合治疗后妊娠结局的研究[J].热带医学杂志，2014，14(8):1066-1068.

[5]卫爱武，李明珠，王润之，等.主动免疫疗法对原因不明复发性流产的防治及妊娠结局的影响[J].中医学报，2013，28(6):876-878.