EGFR、ALK及Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义分析

EGFR、ALK及Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义分析

杨言虎魏宝楚张梅

（兰州市肺科医院甘肃兰州730046）

【摘要】目的：分析表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法：选取在我院就诊的非小细胞肺癌患者89例，均行EGFR、ALK及Ki-67检测，分析其在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。结果：癌组织EGFR、ALK及Ki-67阳性表达率明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ki-67在低分化、有淋巴结转移及肿瘤大小≥5cm中阳性表达率明显高于高中分化、无淋巴结转移及肿瘤大小＜5cm，差异有统计学意义（P＜0.05）；ALK在鳞癌、低分化中阳性表达率明显高于腺癌及高中分化，差异有统计学意义（P＜0.05）；EGFR在有淋巴结转移的阳性表达率明显高于无淋巴结转移，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在非小细胞肺癌组织中EGFR、ALK及Ki-67阳性表达率高，且在非小细胞癌发生、发展过程中有较为重要的意义。

【关键词】EGFR；ALK；Ki-67；非小细胞肺癌；癌组织

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）24-0174-02

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其死亡率位居恶性肿瘤首位，而其中约80%为非小细胞肺癌，5年生存率较低，严重影响患者生命健康[1]。目前，临床治疗非小细胞肺癌的主要方法为化学治疗、放射治疗及手术治疗，但经治疗后3年生存率仍较低[2]。随着研究不断深入发现，越来越多的人关注分子靶向治疗。EGFR与肿瘤的发生、发展存在较为密切的关系，且在肿瘤细胞的生长、增殖中起到较为重要的作用；而核增殖抗原Ki-67和细胞的有丝分裂关系密切，可对群体细胞增殖活性进行准确反映[3]。基于此，本研究对我院89例非小细胞肺癌患者进行研究，旨在进一步探讨EGFR、ALK及Ki-67在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。现行如下报道。

1.资料与方法

1.1一般资料

将2016年4月至2017年5月在我院就诊的非小细胞肺癌患者89例纳入研究，均经病理学确诊者，排除接受放化疗治疗者。其中男68例，女31例；年龄42～76岁；平均年龄（58.93±5.67）岁；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期42例，Ⅲ期40例；分化程度：低分化30例，中分化52例，高分化7例；淋巴转移47例，未出现淋巴转移42例。

1.2方法

选取患者癌组织及癌旁组织为标本，使用10%福尔马林固定标本，石蜡包埋，连续4μm厚切片，使用免疫组化SP法染色，DAB显色后显微镜下观察。均使用北京中杉金桥公司提供的免疫组化检测试剂盒。选择具有丰富经验的病理科医师经双盲法阅片，每个切片选择5个高倍视野，且每个视野中有细胞100个。在细胞核内呈棕色颗粒为Ki-67阳性信号；在细胞核或胞浆内呈棕黄色表达为AIL阳性信号；在胞浆或胞膜呈棕黄色或棕褐色表达为EGFR阳性信号。

1.3观察指标

统计癌旁组织及癌组织EGFR、ALK及Ki-67阳性表达情况，并分析其阳性表达与病理资料的关系。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0软件处理数据，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1EGFR、ALK及Ki-67阳性表达

与癌旁组织比较，癌组织EGFR、ALK及Ki-67阳性表达率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2EGFR、ALK及Ki-67阳性和病理资料Ki-67在低分化、有淋巴结转移及肿瘤大小≥5cm中阳性表达率明显高于高中分化、无淋巴结转移及肿瘤大小＜5cm，差异有统计学意义（P＜0.05）；ALK在鳞癌、低分化中阳性表达率明显高于腺癌及高中分化，差异有统计学意义（P＜0.05）；EGFR在有淋巴结转移的阳性表达率明显高于无淋巴结转移，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3.讨论

随着研究肿瘤发病机制的不断深入发现，分子靶向治疗在肺癌治疗过程中有较为重要的作用，尤其是非小细胞肺癌。目前，主要倾向于研究酪氨酸激酶抑制剂等治疗EGFR阳性情况，而ALK融合突变也成为新的治疗非小细胞肺癌的分子靶点[4-5]。

本研究中，癌组织中EGFR、ALK及Ki-67阳性率明显高于癌旁组织，表明通过检测EGFR、ALK及Ki-67阳性情况可较好的区分病灶组织，提高手术治疗的精确度。异常激活EGFR将聚集或磷酸化下游细胞内的底物，将有丝分裂信号及其他促进肿瘤细胞活动的信号激活，进而促进肿瘤细胞生长，故EGFR的介导信号转到和细胞生存、分化及增殖有密切的关系[6]。Ki-67主要在10号染色体定位，在增殖细胞中表达，可与肿瘤增殖的核抗原发生直接反应，故多用于肿瘤组织活检；ALK融合基因突变可诱发肺癌，行ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗可快速消退肿瘤，且目前在临床治疗中已得到推广使用[7]。本研究中，EGFR在淋巴结转移的阳性表达率明显较高，ALK在鳞癌、低分化中阳性表达率较高，而Ki-67在低分化、有淋巴结转移及肿瘤大小≥5cm中阳性表达率较高，表明在非小细胞肺癌发生、发展过程中有较为重要的意义。但采用免疫组化法检测EGFR突变，易产生偏差，影响检测结果[8]。

综上所述，EGFR、ALK及Ki-67在非小细胞肺癌组织中具有较高的阳性表达率，且与非小细胞肺癌的发生及发展有密切的关系，但其具体作用机制还需扩大样本进行深入研究。

【参考文献】

[1]张洁，廖慧芳，郭禹标.巨噬细胞移动抑制因子在非小细胞肺癌患者血清及组织中的表达及意义[J].中山大学学报（医学科学版），2017，38（02）：243-249.

[2]张坤宁，路军，赵宏颖，等.表皮生长因子受体、人类表皮生长因子受体2、人类表皮生长因子受体3表达与非小细胞肺癌预后的关系[J].肿瘤研究与临床，2016，28（02）：73-77，89.

[3]陈志军，竺王玉，柴振达，等.病理T1期孤立性非小细胞肺癌淋巴结转移特征及其影响因素[J].浙江医学，2017，39（04）：284-287.

[4]孙宇晶，刘畅，龙彦，等.非小细胞肺癌患者治疗前血清CEA和CYFRA21-1水平与EGFR突变及EGFR-TKI疗效的关系[J].中华检验医学杂志，2015，38（06）：407-411.

[5]刘明东，余宗阳，赵忠全，等.PD－L1、Ki67预测非小细胞肺癌术后进展的研究[J].现代肿瘤医学，2017，25（06）：885-889.

[6]刘田田，毕经旺，王俊.非小细胞肺癌EGFR突变与脑转移的关系[J].肿瘤防治研究，2017，44（03）：189-192.

[7]王广丽，史浩，张成琪，等.非小细胞肺癌MVD及Ki-67表达与CT能谱成像的相关性研究[J].医学影像学杂志，2017，27（03）：461-464.

[8]徐铖，罗华荣，甘梅富.非小细胞肺癌中EGFR及多药耐药蛋白与化疗疗效的关系[J].中国生化药物杂志，2017，37（05）：93-95，97.