双黄降糖方对大鼠实验性2型糖尿病的胰腺肾脏病理影响

双黄降糖方对大鼠实验性2型糖尿病的胰腺肾脏病理影响

李向宇

河北钢铁集团宣化钢铁公司职工医院内二科075100

摘要：本实验研究通过观察双黄（黄芪、黄精）降糖方对2型糖尿病大鼠模型胰腺病理表现的影响，验证双黄降糖方对2型糖尿病的疗效，

关键词：双黄降糖方；2型糖尿病；实验研究；动物模型

随着社会的进步和人们生活水平的提高，饮食结构的改变，糖尿病的发病率不断增加。糖尿病患病率正在逐年上升，现已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。由于我国人口基数大，目前糖尿病患者已达9000万以上，绝对患病人数居世界首位。从世界范围来看，中医对它认识最早，运用中医药治疗是我国防治2型糖尿病工作的特色和优势。中医认为其基本病机是阴虚燥热。针对这一特点，选用益气养阴的中药如黄芪、黄精、人参、麦冬、五味子等，制成复方颗粒剂（双黄降糖方）。本实验采用其此作用，运用制成的复方颗粒剂（双黄降糖方），研究其对T2DM模型大鼠胰脏肾脏的保护作用。

材料与方法

1.1实验动物

实验选用SPF级健康雄性Wistar大鼠200只

1.2型糖尿病大鼠模型的建立：

根据文献报道[3]造模方法如下：选用SPF级健康雄性Wistar大鼠100只，适应性喂养1周，随机分为2组，其中10只为健康对照组并给予普通饲料（配方：玉米、面粉、豆粕、麸皮、豆粉、鱼粉、苜蓿草粉、大、小鼠专用维生素、矿物质预混料）喂养。其余全部造模，予高脂饲料（15％蔗糖，10％猪油，1％胆固醇，0.5%胆酸盐，2%食盐，0.5%香油，71%普通饲料），喂养8周后，腹腔注射STZ40mg·kg-1，STZ使用时用0.1mmol/L的柠檬酸缓冲液将其稀释为1%的浓度，根据用药量和大鼠体重计算出每只大鼠需要注射的STZ药量，并继续给予高脂饲料1周，禁食不禁水12h后，尾静脉采血测定FBG，血糖值≥16.7mmol/L视为造模成功[4]，T2DM大鼠模型成模后留取30只用于实验研究.

1.3动物分组与处理：

将糖尿病模型大鼠按随机表分为3组，分别为模型对照组10只，予高脂饲料；西药二甲双胍片治疗对照组10只，予高脂饲料及二甲双胍为500mg/kg；双黄降糖方组10只大鼠，予高脂饲料及双黄降糖550mg/kg治疗[5]。持续灌胃1个月，并在第15天和第30天分别测量血糖观察。1个月后用0.3%戊巴比妥钠按1-3ml·kg-1腹腔注射麻醉。将胰腺切取出并放入10%的甲醛固定液中固定做电镜标本用。在河北北方学院形态学实验室进行胰腺病理组织HE染色.

结果与分析

1.1双黄降糖方对大鼠一般状态的影响

造模成功后，模型大鼠毛色杂乱无光泽，脱毛，行动迟缓，逐渐出现不同程度的多饮、多尿、消瘦，精神倦怠，活动减少，粪质稀溏。正常组大鼠的一般情况良好。治疗期间，治疗两组与模型组相比较，大鼠多饮、多食、多尿症状均明显减轻，且大鼠的精神状态、活动度、毛色等方面较好。双黄降糖方组效果比较明显，但与正常组相比，其多饮、多尿、多食、消瘦的症状仍较突出。西药对照组大鼠饮水、进食、尿量均较模型组大鼠减少，但与正常组相比，其症状仍较明显

1.2双黄降糖方对大鼠胰腺病理的影响

大鼠胰腺HE染色结果。正常对照组大鼠胰岛形态无异常，呈圆形或椭圆形，散在于外分泌组织之间，胰岛细胞着色浅淡；胰岛内充满着密集、均匀分布的内分泌细胞，正常胰岛边界清晰，细胞胞浆内均有丰富的分泌颗粒，结构正常。与正常对照组大鼠相比，糖尿病大鼠胰腺胰岛形态不规则，胰岛萎缩，胰岛β细胞减少等，颜色苍白灰暗，容易与其它组织粘连，分泌颗粒较少，组织变薄，韧性减弱，易破损。而各剂量组与模型组相比，胰岛内β细胞着色程度较深，分泌颗粒较多，胰岛及外分泌腺萎缩均较轻。

讨论：

1中医对糖尿病的认识

糖尿病与中医学“消渴病”相类似，其并发症可归属于“虚劳”“胸痹”“中风”等范畴。消渴之名，首见于《素问.奇病论》，根据病机及症状的不同，《内经》还有消瘅、肺消、膈消、消中等名称的记载，认为五脏虚弱，过食肥甘，情志失调是引起消渴的原因，而内热是其主要病机。隋.巢元方《诸病源候论.消渴候》论述其并发症说“其病变多发痈疽。”《外台秘要.消中消渴肾消》引《古今录验》说：“渴而饮水多，小便数，……甜者，皆是消渴病也。”其病因主要有禀赋不足、饮食失节、情志失调、劳欲过度。病变的脏腑着重在于肺、胃、肾，而以肾为关键。其病机主要为阴津亏损，燥热偏胜，而以阴虚为本，燥热为标，两者互为因果[6]。

2方药分析

双黄降糖方，由黄芪、黄精、人参、五味子等组成，其中双黄、人参为主药。该方为喇万英教授经过查阅大量文献而获得的有效治疗消渴病的复方。双黄、人参补气生津以止渴，既善补益脾肺之气，有“补气之长”的美称，又擅升举阳气，常用于肺脾气虚证，气旺能生血、行血、摄血、生津，故又常用于气血两亏之气虚津亏之消渴。五味子酸甘敛阴，滋肾生津敛汗，有益气生津止渴作用，多用于消渴。

4降糖方对胰腺的保护作用的影响

T2DM患者早期病变不明显，后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。本实验病理检查结果也表明，模型对照组大鼠胰岛形态不规则，胰岛萎缩，颜色苍白灰暗，容易与其它组织粘连，分泌颗粒较少，组织变薄，韧性减弱，易破损，胰岛β细胞颗粒脱失，胰岛变小、数目减少等。与模型对照组相比，双黄降糖方各剂量组胰岛内β细胞数目较多，外分泌腺较饱满，胰岛萎缩较轻，提示双黄降糖方对T2DM大鼠的胰腺具有明显的保护作用。其保护机制可能是通过降低血糖或由直接作用于胰腺等途径而完成，确切机制有待于进一步的研究。

综上所述，双黄降糖方可以明显增加胰岛内β细胞数量，减轻胰岛破坏，起到保护胰岛的作用。

参考文献：

[1]刘云，陈隽.不同糖代谢异常大鼠动物模型的建立[J].中国现代医学杂志，2007，17（15）：1805

[2]李桂云，吴正治.STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨.深圳中西医结合杂志，2007，17（2）：74-77

[3]刘福英，刘田福，主编.《实验动物学》.北京：人民卫生出版社，2005，209-210

[4]周仲瑛，主编.中医内科学.中国中医药出版社，2005.427