脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的临床研究

脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的临床研究

崔艳于显华梁巍徐金星周敏

（大庆市中医医院儿科黑龙江大庆163311）

【摘要】目的：探讨脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的临床疗效及其对血清IGFBP-3、IGF-1表达影响。方法：将53例入组患儿随机分为重组人生长激素治疗组（对照组）和脾虚汤加重组人生长激素组治疗组（联合组），分别在治疗6个月和12个月后评估两组治疗效果及相关检测指标变化。结果：两组治疗后身高及体质量均明显改善(P＜0.05)，且联合组治疗效果优于对照组(P＜0.05)；两组治疗后血清IGFBP-3、IGF-1和ALP水平均明显高于治疗前(P＜0.05)，且联合组IGFBP-3、IGF-1水平明显高于对照组(P＜0.05)；联合组不良反应的发生率也明显低于对照组(P＜0.05)。结论：脾虚汤联合生长激素治疗能够有效促进特发性矮小症患儿身高和体质量增加，同时改善血清IGFBP-3和IGF-1水平，临床效果明显。

【关键词】脾虚汤；特发性矮小症；生长激素；IGF-1；IGFBP-3

【中图分类号】R72【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）17-0061-02

特发性矮小症是指不伴有潜在病理状态的身材矮小，生长激素水平正常，是儿童期导致身材矮小的最常见原因。目前特发性矮小症尚无特效疗法，生长激素治疗有一定疗效，但存在着价格昂贵且有一定不良反应的发生。传统中医认识到特发性矮小症病源于脾肾，脾弱肾虚是其基本病机。我院儿科使用独创脾虚汤辅助进行矮小症患儿治疗，通过对相关指标进行分析，探讨脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症的临床效果。

1.资料与方法

1.2一般资料

选择2012年3月～2015年10月来我科就诊的53例特发性矮小症患者，年龄6～13岁，饮食正常且符合《诸福棠实用儿科学》中“生长激素缺乏症”制定的诊断标准以及《中药新药临床研究指导原则》中相关标准；患者出生时身长在同胎龄身长正常范围内，体质量和身材比例均正常；染色体检查正常且生长激素峰值＞10μg/L；研究中所有入组患儿家属均知情同意且依从性良好。排除存在垂体病变、甲减、慢性系统性疾病、骨骼发育障碍及性早熟者；生长激素缺乏者（生长激素峰值＜10μg/L）；存在Turner综合征者；近期服用其他影响IGFBP-3、IGF-1水平药物者，不愿意配合本实验研究者。

1.2治疗方法

1.2.1重组人生长激素治疗组（对照组）：每天于睡前30分钟皮下注射重组人生长激素0.15～0.18IU/（kg?d），治疗12个月。

1.2.2脾虚汤加重组人生长激素组治疗组（联合组）：联合组在生长激素组基础上给予脾虚汤治疗，组方包括人参、甘草、陈皮、白术、茯苓、山药、苍术、麦芽、淫羊藿。把所有药材熬制取汤汁，于早晚各服1袋，持续治疗12个月。

1.3疗效观察指标

1.3.1观察记录两组治疗6个月、12个月后的身高、体质量。

1.3.2观察记录两组患儿0～6个月、7～12个月的骨龄变化量及身高增长量。其中骨龄变化量=治疗后骨龄-治疗前骨龄；身高增长量=治疗后身高-治疗前身高。所有患儿的身高、体质量和骨龄测量均由同一名医师在同一时间段内完成。

1.3.3两组均在治疗前、治疗结束后第2天采集空腹静脉血3ml，检测血清中IGFBP-3、IGF-1和碱性磷酸酶（ALP）水平。

1.3.4安全性指标检测肝功、肾功、血糖、甲功等。

1.3.5观察不良反应发生情况。包括一过性皮肤红肿、一过性头痛、肥胖症、血清T4及血糖改变等。

1.4统计方法

收集所有临床资料并应用SPSSl8.0软件完成统计分析，临床观察指标进行组内治疗前后比较及组间对照比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1前后身高、体质量、骨龄变化量和身高增长量比较

从表1结果可见两组治疗6个月和12个月后各项检测指标均有所升高（P＜0.05），联合组各项指标改善情况优于对照组（P＜0.05）。

4.讨论

矮小症是指发育中儿童的身高相较于相似生活环境下，同种族、同性别、同年龄的个体平均身高低2个标准差，或发育中儿童每年身高增长少于5cm[1]。据统计我国矮小症发生率男孩为4.87%，女孩为4.19%[2]。根据发病原因可分为原发性生长障碍、继发性生长障碍及特发性矮小等。特发性矮小症是指不伴有潜在病理状态的身材矮小，血清生长激素（GH）水平正常，是儿童期身材矮小的最常见原因[3]。

目前此病尚无特效疗法，重组人生长激素在治疗上虽有一定疗效，但也存在一定不良反应发生，导致患儿家属对治疗比较抵触。大量实验研究发现，特发性矮小症患儿体内并不缺乏GH，而是机体对GH的反应不够敏感。另外，在应用GH治疗矮小症时的剂量远远大于GH缺乏症的剂量，结果会导致青春期提前和骨骼发育加速，最终影响患儿升高，严重时还可能导致糖尿病、高血压、甲状腺功能减退、男性乳房发育、肥胖症等[4]。

胰岛素样生长因子是一类促细胞生长的多肽，包括胰岛素生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。GH的促生长作用主要由IGF-1介导[5]，IGF-1表达水平异常将会影响到与靶基因的结合，导致生长发育障碍，与特发性矮小症的发生有一定关系[6]。IGFBP-3与IGF-1结合可以调节游离的IGF-1浓度，二者结合越紧密，游离IGF-1水平越低。IGFBP-3水平受GH的调节，某种程度上也受IGF-1的调节[7]。

传统中医认识到特发性矮小症病源于脾肾，脾弱肾虚是其基本病机。若因饮食不节或疾病影响，则可能影响脾之气血生化功能，致使五脏失养，生长缓慢。肾主骨生髓，促生长，若先天肾精亏虚，则影响骨髓生化，最终导致身材矮小，因此可通过健脾补肾来治疗矮小症[8]。

我院儿科不断总结多年来在治疗矮小症患儿上的经验，使用我科独创脾虚汤辅助进行矮小症患儿治疗，脾虚汤以人参、甘草、陈皮、白术、茯苓、山药、苍术、麦芽、淫羊藿等组方，多种药材相辅相成，具有健脾养胃、补中益气、促生长发育之功。我们在临床治疗中取得了一定疗效，并且因副作用少，易于患者家属接受。本研究结果显示，联合治疗能有效调节IGFBP-3水平，随后IGFBP-3与IGF-1结合可以调节游离的IGF-1浓度，血清中ALP水平明显增高，不良反应发生减轻。

因此，脾虚汤联合生长激素治疗特发性矮小症效果明显，根据患者情况减少生长激素使用量，减缓青春期提前和骨骼发育加速，为我们在今后进一步探讨中药治疗特发性矮小症可能机制和治疗方案提供了思路。

【参考文献】

[1]曾畿生，王德芬．现代儿科内分泌学[M]．上海：上海科学技术文献出版社，2001：62．

[2]季成叶．中国矮身材青少年的地域分布及体质健康现状分布[J].中国学校卫生，1996，17（1）：7-9．

[3]孟桓申，王雪峰．儿童矮小症病因的现代文献分析[J].中国中西医结合儿科学，2013，5(6):494-495.

[4]李萍，保丽丽，李政良等．特发性矮小儿童生长激素治疗前后胰岛素样生长因子1胰岛素样生长因子结合蛋白-3的对比研究[J]．临床荟萃，2013，28(8):918-919.

[5]李嫔．生长激素受体基因异常及多态性与特发性矮小的关系研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29(20):1523-1525.

[6]杨海英，王明月，董俊华．青春期前特发性矮小儿童IGF-1骨代谢指标水平变化及相关分析[J].中国儿童保健杂志，2009，17(5):528-529.

[7]Vlugt-WensinkKD，deVruehR，GresnigtMG，etal．PreclinicalandclinicalinvitroinvivocorrelationofanhGHdextranmicrosphereformulation[J]．PharmRes，2007，24(12):2239-2248.

[8]陈祺，宣桂琪．矮小症的中医辨证论治[J]．现代中西医结合杂志，2005，14（17）：2037-2038．