赵丽波付宏娟刘玮(黑龙江省医院老年神经内科黑龙江哈尔滨150036)
【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)21-0353-02
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一组动脉硬化血管病中最常见、最重要的一种,是目前引起心脑血管疾病的重要病理基础。抗动脉粥样硬化治疗是预防缺血性脑卒中、心肌梗死等发生的重要措施,有效降低临床急性事件的发生风险。
1.动脉粥样硬化
动脉粥样硬化发病机制极为复杂,目前认为脂质浸润、血栓形成、炎症、损伤反应、氧化应激等参与了动脉粥样硬化形成和发展的主要过程。脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C),特别是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)或极低密度脂蛋白(VLDL)的增高,高密度脂蛋白(HDL-C)降低都被认为是危险因素。动脉粥样硬化的基本病理学改变包括内皮损伤、脂质点和脂质条纹形成、纤维斑块和粥样硬化斑块形成、继发性改变包括斑块出血、粥瘤样溃疡、血栓形成、斑块钙化和粥瘤形成。粥样硬化斑块中脂质及结缔组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。
2.动脉粥样硬化治疗
近些年来国内外在动脉粥样硬化的治疗上有了很大的进展,动脉粥样硬化的研究有许多新进展。
2.1动脉粥样硬化治疗的新亮点——强化降脂
血脂代谢紊乱是AS的重要危险因素,LDL-C是导致动脉粥样硬化的形成的罪魁祸首,降低LDL-C仍然是降低心脑血管病危险的首要目标[1]。对于发生心血管事件的高危/极高危患者,采用他汀类药物治疗使LDL-C达标或使其下降30%~50%更为重要[2]。SPARCL研究的临床意义是在卒中/TIA患者群中应用强化降脂治疗,可防止近期缺血性卒中的再次发作。COSMOS研究结果证实在亚洲人种中常规剂量的他汀类药物治疗即可达到逆转和消退动脉粥样硬化斑块的目的。有研究显示应用他汀类药物进行强化降脂治疗,只要LDL-C水平降低至<80mg/dL,就能达到逆转斑块的效果;LDL-C下降的程度与斑块逆转的程度呈正相关。即LDL-C水平大幅度下降时,大部分患者的斑块可以逆转[3]。
2.2动脉粥样硬化治疗的新靶点——抗氧化剂
动脉粥样硬化的发生发展过程中的主要机制是氧化应激,氧化应激产生的ox-LDL可导致MMPs水平升高,降解纤维帽内的胶原,导致纤维帽变薄、破损,是斑块破裂的重要机制。普罗布考是目前作用最强的人工合成抗氧化剂。张运等研究结果显示,患者接受普罗布考治疗后,其脂质型斑块回声强度较治疗前是明显增强的,在统计学上有明显意义,说明普罗布考能增加斑块内在稳定性,防止斑块破裂。
2.3动脉粥样硬化治疗的新希望——PAS疗法
不稳定斑块更易破裂,产生血栓,导致急性心脑血管临床事件。提示动脉粥样硬化性疾病一种新的治疗重点:逆转斑块。国内外研究已经证实,在稳定和逆转斑块方面,降脂和抗氧化治疗均可得到良好收益。有研究将ACS患者随机分为普罗布考组(5g/d)、他汀组(10mg/d)和联合应用组,随访6个月。普罗布考组在治疗后IVUS斑块回声强度增加30%。表示普罗布考能增厚纤维帽,减小脂质池,防止斑块破裂;而他汀类药物具有优越调脂作用,能减少脂核。虽在稳定斑块方面普罗布考的效果明显优于他汀类药物,但两者合用临床收益更大,能显著增强斑块稳定性。PAS疗法联合应用普罗布考、阿司匹林和他汀类药物,进行抗氧化、抗血小板、降血脂治疗,抑制氧化的低密度脂蛋白的形成,从而减少泡沫细胞的数量,使斑块稳定。同时防止血栓的形成。减少氧化应激的底物。目前,PAS疗法已广泛的应用于临床中,且有大量循证医学证据表明联合用药较单纯应用一种药物,在逆转斑块方面更具有临床意义。PAS疗法尽管仍面临很多挑战,但为动脉粥样硬化斑块的治疗开辟了全新的治疗思路。
参考文献
[1]GrundySM,CleemanJI,MerzCN,etal.ImplicationsofrecentclinicaltrialsfortheNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIIIGuidelines[J].JAmCollCardiol,2004,44(3):720-732.
[2]王建民,王音,陈冰璞.依折麦布在调节血脂治疗中的应用[J].中国医院用药评价与分析,2009,7(36):26-27.
[3]徐延敏,李广平.他汀类药物在心脑血管疾病防治中的临床循证医学证据[J].中国现代神经疾病杂志,2009,1(9):22-23.