尿α1-MG和RBP联合检测在高血压病肾功能损害早期诊断中的价值探讨

尿α1-MG和RBP联合检测在高血压病肾功能损害早期诊断中的价值探讨

王江荣

（皋兰县人民医院检验科甘肃兰州730200）

【摘要】目的：探讨联合检测尿α1-微球蛋白（α1-MG）和尿视黄醇结合蛋白（RBP）在高血压病（HD）肾功能损害早期诊断中的价值。方法：选取62例2013年1月～2015年12月间我院收治住院的HD肾功能损害早期患者（疾病组）以及60例同期健康体检者（对照组）作为研究对象，回顾性分析两组在贝克曼库尔特680（AU680）全自动生化分析仪上检测α1-MG、尿RBP、尿微量白蛋白(mALB)、血清肌酐(SCr)和血清尿素(SUrea)的结果。结果：疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。尿α1-MG和尿RBP分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（P＜0.05）。尿α1-MG和尿RBP联合检测阳性检出率为85.48%明显高于单项指标阳性检出率（53.23%，58.06%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：尿α1-MG和尿RBP与肾功能损害密切相关，是肾损害早期诊断中的敏感指标。联合检测可有效提高HD患者早期肾功能损害的检出率,对HD肾损害的早期诊断、预防HD性肾病的发生、发展具有重要的临床价值。

【关键词】高血压病；尿α1-微球蛋白；尿视黄醇结合蛋白；早期诊断

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）17-0126-03

Discussionvalueofurinaryalpha1-MGandRBPcombinedtestinginearlydiagnosisofrenalfunctiondamageinpatientswithhypertension

WangJiangrong.Theclinicallaboratory,GaolanCountyPeople'sHospitall,LanzhouGansu730200China.

【Abstract】ObjectiveDiscussiononthecombinedtestingofurinemicroglobulin,alpha1(α1-MG)andurinaryretinolbindingprotein(RBP)inearlydiagnosisofrenaldamageofhypertensivedisease(hd)value.MethodsMethods62casesofearlystageofrenalfunctionimpairment(diseasegroup)and60casesofhealthyphysicalexamination(controlgroup)wereselectedfromDecember2015toJanuary2013inourhospital,andcaseswereselectedastheresearchobjects,RetrospectiveanalysisofthetwogroupsintheBeckmanKurt680(AU680)automaticbiochemicalanalyzertotestingurinaryα1-MG,urinaryRBP,urinarymicroalbumin(mALB),serumcreatinine(SCr)andserumurea(SUrea)results.ResultsTheresultsofurinaryα1-MGandurinaryRBPinthediseasegroupweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(p<0.01),testingofmALB,SCrandSUrearesultswerehigherthanthecontrolgroup,thedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Urinaryα1-MGandurinaryRBPweresignificantlypositivelycorrelatedwithmALB,SCrandSUrea(P<0.05).Urinaryα1-MGandurinaryRBPpositivetestrateof85.48%wassignificantlyhigherthanthepositivetestrateofinpidualindicators(53.23%,58.06%),thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionUrinaryα1-MGandurinaryRBParecloselyrelatedtorenalfunctiondamage,whichisasensitiveindexinearlydiagnosisofrenaldamage.CombinedtestingcaneffectivelyimprovethetestingrateofearlyrenalfunctiondamageinpatientswithHD,theearlydiagnosisofHDrenaldamage,preventionoftheoccurrenceofHDnephropathy,developmenthasimportantclinicalvalue.

【Keywords】Hypertensivedisease;Urinaryalph1-microglobulin;Retinolbindingprotein;Earlydiagnosis

高血压病（HypertensivediseaseHD）是一种危害人类健康的常见病、多发病，起病隐匿，进展缓慢，可引起患者全身小动脉硬化，导致多个重要靶器官（心、脑、肾）的损害[1]。HD肾功能损害早期是一个隐匿的长期、持续、进行性发展过程，此阶段肾脏已发生了病理性改变，若临床出现蛋白尿，肾脏的病理性改变已不可恢复。最终发展为尿毒症或肾功能衰竭的发生，甚至死亡。文献报道[2]，HD早期肾损害尚处于可逆阶段，早期诊治是逆转HD肾损害的有效途径。因此，及早发现HD早期肾损害，并及时给予有效、合适的治疗措施，对阻止HD患者肾脏功能减退以及高血压肾病的发生有着重要意义。通过回顾性分析我院收治住院的HD肾功能损害早期患者检测尿α1-MG、尿RBP、mALB、SCr和SUrea水平变化，旨在探讨为HD肾损害的早期诊断、监测病情严重程度等方面的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

采用回顾性调查方法，随机选择62例我院在2013年1月～2015年12月间收治住院的HD肾损害早期[24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）均维持在30～300mg/24h之间]患者。其中男38例，女24例，平均年龄(49.1±12.7)岁，病程6个月～10年。以上研究对象病情诊断均符合2d内清醒状态下非同一时间段测量的血压平均值均＞140/90mmHg和《中国高血压防治指南2010》版[3]高血压病相关诊断标准，并排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、心力衰竭、等疾病以及心、肝、肾等重要器官功能不全的患者。对照组60例为同期在我院体检中心进行健康体检者，男37例、女23例，平均年龄（45.8±11.2）岁。经实验室检查，体检者心、肝、肾等重要脏器功能正常，血压符合WHO/ISH诊断标准[4]（SBP＜120mmHg，DBP＜80mmHg），血糖、血脂和尿蛋白水平正常，均无糖尿病、高血压以及其它内分泌系统等疾病。两组入选对象在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2方法、仪器与试剂

以上研究对象均于次日清晨空腹（禁食10h以上），收取5ml新鲜中段晨尿于干净试管内，按1500r/min，离心5min，取上清液在AU680上采用胶乳免疫比浊法检测尿α1-MG、尿RBP和mALB。同时抽取静脉血约3ml注入常规生化管（无抗凝剂），自然凝固按常规方法1h内分离、收集血清，在AU680上采用酶法检测SCr和SUrea。以上指标的室内质控、标本检测均在本院检验科由同一检验技师在6h内完成，所用试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，检测步骤、仪器操作均严格按照试剂盒说明书和AU680的SOP之规定进行。

1.3评价标准

参照本实验室近年来对皋兰县200例正常健康人群检测资料分析，得出下列各指标的正常参考区间。尿α1-MG≤13.00mg/L之间为正常；尿BRP＜0.8mg/L为正常；mALB＜25mg/L为正常，SCr在28.0～110.0μmol/L之间为正常；SUrea在2.85～7.85mmol/L之间为正常。上述指标超出正常参考区间，均判定为阳性。

1.4统计学处理

用Excel建立数据库，采用SPSS19.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差（x-±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，相关性采用Pearson双变量回归分析，以P＜0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组检测尿α1-MG、尿RBP、mALB、SCr、SUrea结果比较见表1。

结果显示，疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.05）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.讨论

肾脏既是机体血压调节的重要脏器,又是被HD累及最明显的重要脏器之一。高血压肾功能损害是HD的严重并发症之一，亦是HD患者致残、致死的主要病因。高血压可致患者肾脏的肾小球长期处于高灌注、高滤过状态，使肾小球的电荷屏障、滤过膜网状结构的生理完整性以及肾小管重吸收功能破坏。造成肾损害而出现慢性肾功能不全，其发生率与HD的严重程度和持续时间呈正相关[5]。在HD患者发生肾功能损害的早期，患者的肾脏结构和功能一般还没有发生改变，极少有或没有临床特征和症状。一旦传统肾功能检测指标mALB、SCr、SUrea、内生肌酐清除率等超出正常参考区间，患者肾损害已发展到比较严重的阶段。因此，选择能理想反映HD患者肾功能损害早期的实验室指标越来越受到关注。

长期以来，mALB是临床用于肾脏早期损害的实验室指标，主要反映肾小球滤过功能受损情况。然而近年来大量文献研究表明[6]，肾小管损害亦是早期肾损害的重要部位，此时mALB并无明显升高，故寻找敏感、易行、简便的肾小管损害指标来提高早期肾损害的检出率就非常重要。α1-MG是近端肾小管功能轻微损害的敏感、特异的实验室检测指标[7]，由肝细胞和淋巴细胞恒定产生的一种小分子量糖蛋白。可自由通过肾小球滤过膜，滤过的99.9%在肾近曲小管被重吸收并代谢。正常情况下尿中α1-MG水平甚微，排泄量不受肾外因素影响，其检测水平也不受尿液pH值变动、实验室温度、恶性肿瘤等因素的干扰。当肾近曲小管受损时，致肾脏重吸收功能障碍可导致尿液中α1-MG排泄量增加。因此，检测尿α1-MG水平对肾损害早期诊断具有重要的意义。RBP是临床监测肾脏疾病发展、转归的敏感指标，亦是肾小管损害标记物[8]。主要由肝脏分泌合成，是血液中视黄醇（维生素A）类物质的低分子量转运蛋白。原尿中约99.98%的RBP在肾近曲小被管重吸收后降解，供组织利用。正常情况下，尿RBP排出量甚微。但当肾小球滤过膜或肾小管功能破坏时，尿中RBP可迅速升高，故RBP在尿中的排泄量与肾功能状态相关。大量文献报道[7-9]，在HD肾损害的早期诊断中，尿RBP较β2-微球蛋白、mAlb更灵敏，尿RBP水平改变能敏感地反映近端肾小管功能损害程度。本研究结果显示，疾病组检测尿α1-MG和尿RBP结果显著高于对照组，比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；检测mALB、SCr和SUrea结果高于对照组，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。尿α1-MG分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（r值分别为0.234，0.429，0.534，P＜0.05），尿RBP分别与mALB、SCr和SUrea呈显著正相关（r值分别为0.143，0.613，0.312，P＜0.05）。说明尿α1-MG和尿RBP与传统肾功能评价指标相关较好，是肾损害早期诊断的敏感指标。在HD肾损害早期诊断过程，检测尿α1-MG和尿RBP价值远远大于检测mALB、SCr和SUrea，可为HD肾损害早期诊断、预防和治疗提供有价值的实验室依据。

目前，我国HD、糖尿病等因素导致终末期肾病的发病率逐年上升趋势，患者已超过1.6亿，严重影响人类健康和生命[9]。因此，早期准确诊断、及时监测和有效防治备受关注。尿液指标检测具有方法简便、快速、取样方便、无创伤性，适合在临床工作中推广使用[10]。在HD肾损害早期采用多项指标联合检测，综合分析HD患者肾功能损害早期的状况，便于提高HD的检出阳性率，有助于HD肾损害的早期诊断。本研究结果表明，尿α1-MG和尿RBP联合检测阳性检出率为85.48%明显高于单项指标阳性检出率（53.23%，58.06%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）由此可见，尿α1-MG和尿RBP联合检测在一定程度上可提高早期肾损害的检出率，为肾功能早期损害特别是轻微损伤或损伤早期提供诊断依据，与文芳梅等[11]学者报道一致。

总之，本研究结果显示，尿α1-MG和尿RBP与肾功能损害密切相关，是肾损害早期诊断中的敏感指标。在HD早期肾损害诊治过程中应密切关注其变化，联合检测可有效提高HD患者早期肾功能损害的检出率,对HD肾损害的早期诊断、预防HD性肾病的发生、发展具有重要的临床价值。但由于本研究的病例数、病案个体、病程等因素的影响，作为临床诊断方法还有待进一步证实。

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