盐酸利托君保胎并发腮腺肿大和急性血淀粉酶升高1例

盐酸利托君保胎并发腮腺肿大和急性血淀粉酶升高1例

郝栋栋王翔宋敏*张娟

济南市妇幼保健院妇产科，山东济南250012

【摘要】患者，女，30岁，因“孕325周，阴道流水3小时”入本院产房，入院后静滴硫酸镁抑制子宫收缩及促进胎儿神经生长发育同时地塞米松促胎肺成熟等综合治疗。第三天改为静滴盐酸利托君继续保胎，静滴5小时后出现双侧腮腺肿大、血淀粉酶急剧升高（危急值）。经多学科会诊，停滴利托君，对症观察治疗后，淀粉酶逐步下降至正常，双侧腮腺肿大减弱至消失。产后4天痊愈出院。

下面就本病例汇报如下：

关键词：盐酸利托君腮腺肿大淀粉酶升高

1.病例介绍：患者为30岁、女，30岁，因“孕325周，阴道流水3小时”入本院产房。患者曾有一次34+周妊娠胎膜早破早产史。此次妊娠期间产检无异常发现。本次入院查体：T36.4℃P96次/分R20次/BP104/68mmHg，头颈部查体无异常，心肺听诊未闻及明显异常，肝脾肋下未及。双下肢无水肿。产科检查：宫高32cm腹围98cm估计胎儿体重2200g，骨盆外测量无异常。胎膜已破，羊水色清，量少。B超示单胎妊娠头位脐带绕颈1周，羊水量正常范围。入院诊断：胎膜早破325周妊娠孕2产1左枕前位脐带绕颈。入院后前2天于产房静滴硫酸镁保胎、地塞米松促胎肺成熟治疗，病情稳定后经患者要求转入病房观察治疗。第3天因患者自诉夜间下腹坠痛明显，改为盐酸利托君100mg加入生理盐水500ml静滴（最低速度5滴/分开始）保胎治疗，静滴5小时后患者自诉双侧腮部肿胀明显伴有咽部疼痛，查看见双侧腮腺3*3cm大小肿胀凸起，按压局部质硬，活动度差，期间测患者生命体征平稳。立即请内科会诊，考虑与用盐酸利托君有关，予以停滴利托君，急查血淀粉酶，结果报危急值1890U/L。停滴1小时后患者自觉肿胀好转，但腮腺肿大无明显变化。之后予硝苯地平保胎治疗1次后因患者自觉腹部发紧及疼痛明显好转，暂停用药物保胎治疗。停用利托君后第1天自诉双腮腺肿胀症状好转，双侧腮腺肿大较前减小约3*2cm大小，复查血淀粉酶降至1273u/l（危急值）。停药后第2天晨再次复查血淀粉酶降至399U/L，下降幅度明显，双侧腮腺肿胀明显减小至2*1cm大小。当天下午患者因羊水过少转产房阴道试产，因羊水过少于次日行急症剖宫产，术后第2天复查血分析、降钙素原等感染指标正常范围，查血淀粉酶降至50U/l（正常范围），患者双侧未触及肿大腮腺。术后第四天拆线痊愈出院。

2.讨论：

2.1盐酸利托君的抗早产作用及其临床应用：盐酸利托君又名羟苄羟麻黄碱，应用其抗早产治疗的患者中能明显延长妊娠时间[[【1】李萌，盐酸利托君治疗先兆早产的疗效[J].北方药学，2015,12（5）：89-90.1672-8351（2015）05-0089-02]]，这给具有早产迹象的孕妇及胎儿提供了促胎肺成熟的时间，极大地减少了不可避免早产儿因肺发育不成熟所致的呼吸障碍等并发症。盐酸利托君是通过膜介导影响子宫平滑肌细胞,与子宫滑肌细胞膜上肾上腺素β2受体结合,在降低细胞内游离钙浓度的同时,减低肌球—肌动蛋白收缩单位对钙的敏感性,使子宫肌松弛,从而抑制子宫收缩,延长妊娠时间[[【2】张海霞.盐酸利托君在治疗先兆早产中的疗效及并发症[J]中外医疗，2017,（2）：135-136.DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.02.135.]]。临床上，较其他保胎药物如硫酸镁等相比，利托君显效快,能有效地延长孕周时间,保胎成功率较高,安全有效,可作为目前治疗先兆早产的首选药物[[【3】愈艇蔚，刘增佑.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果探讨[J]中外医疗，2010,12:17-20;.DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2010.12.102.]]。

2.2盐酸利托君治疗早产过程中的副反应：盐酸利托君在临床用药时出现不良反应情况较为普遍，已有严重不良反应致死的报道，但无相应治疗规范[[【4】GezginK，GülM，KaratayliR，etal．Noncardiogenicpulmonaryedemaduetoritodrineusageinpretermlabor［J］.TaiwanJObstetGynecol，2008，47(1):101-102．PMID:18400594.]]，主要包括以下几方面的影响：利托君对孕妇心血管、代谢系统的影响，包括在使用盐酸利托君过程中会引起孕妇心率加快、心律不齐、低血压、高血糖、低血钾等异常[[【5】耿宇宁，王欣.利托君抗早产治疗中的不良反应及应对措施[J]医学综述，2011,17（18）：2811-2813.1006-2084(2011)18-2811-03.]]。有文献报道[[【6】FindikS，DiricanA，SengulB，etal．Acutepulmonaryedemasecondarytolong-termuseoforalritodrineinawomanwithatripletpregnancy［J］.IntJGynecolObstet，2007，96(3):208-211.PMID:17275823.]]，盐酸利托君可引起孕妇肺水肿等严重不良反应。横纹肌溶解症是由于急性骨骼肌损伤造成坏死肌肉组织向血液中不断释放酶、电解质和代谢产物的一种疾病。在静滴盐酸利托君过程中也有文献[[【7】Ogoyama,M;Takahashi,H;Kobayashi,Y;Matsubara,Setal.Ritodrine-inducedrhabdomyolysis,infantilemyotonicdystrophy,andmaternalmyotonicdystrophyunveiled.JJObstetGynaecolRes.2017年43卷2期:403-407.PMID:27987333.]]报道出现孕妇横纹肌溶解的病例报道，因此，接受盐酸利托君治疗的孕妇应注意肌肉痛症状，必要时检测肌酸激酶水平。另外还有少量报道盐酸利托可导致孕妇粒细胞减少、胎儿循环代谢异常等。关于利托君抗早产治疗中致孕妇腮腺炎或者腮腺肿大的病例报道[[【8】MarioniG，Marchese-RagonaR，OttavianoG，etal．Parotitisduetoritodrinetocolytictreatmentforpretermlabor［J］.OtolaryngolHeadNeckSurg，2005，132(4):665-666.PMID:15806068.]]罕见，同时合并血淀粉酶升高更少有报道，尽管盐酸利托君的药物说明中有类似药物副作用的说明[2]。本例患者在静滴利托君后出现急性腮腺肿大，淀粉酶急剧升高，停药后逐渐症状减轻直至消失。

2.3.药物性腮腺肿大和淀粉酶升高：由药物引起的腮腺炎或腮腺肿胀称为药源性腮腺炎或者药源性腮腺肿胀。临床诊断可参考以下[9][【9】赖明亮,雷招宝.药源性腮腺炎(腮腺肿胀)及其防治[J]药学实践杂志2009年第27卷第4期:311-313.1006-0111(2009)04-0311-03.

简介：

]：（1）使用药物与腮腺炎或者腮腺肿大发生有明确的因果关系;（2）双侧或单侧腮腺肿大;（3）有轻度触痛或压痛;甚或无压痛和触痛;（4）激发试验(再次用药)可使腮腺炎或腮腺肿胀或(大)发生的潜伏期明显缩短,临床表现更严重;（5）抗菌药物和抗病毒药物治疗无效(疫苗引起者除外);（6）国内外文献有关于该药引起腮腺炎或腮腺肿胀(大)的报告。其机制可能有：抑制腮腺分泌如抗胆碱药物；过敏反应；机械的刺激或者疫苗的反应等；还有许多原因不明确的如盐酸利托君导致腮腺炎或者腮腺肿大的机制尚不明确。考虑可能有过敏因素有关，使腮腺微循环扩张充血水肿、分泌亢进。

引起淀粉酶增高最常见的原因是胰腺炎。有些非胰源性疾病亦可引起血淀粉酶增高，需注意鉴别。以往在糖尿病酮症酸中毒、非胰源性消化系统疾病、恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等疾病中均有伴随高淀粉酶血症的报道。有动物实验研究表明，β受体兴奋剂类药品可使鼠的唾液腺肿大。因唾液腺分泌唾液的功能由交感及副交感神经支配，β受体兴奋可使唾液淀粉酶分泌。实验证明，人类唾液腺也可因盐酸利托君兴奋β受体而分泌淀粉酶。这需要更多病例的观察与总结。

2.4.盐酸利托君所致急性腮腺肿大的预防及应对措施：采用利托君抗早产治疗中，应了解其发生机制，对药物所致不良反应采取相应治疗和处理措施，缓解症状，降低发生率。此患者停用利托君后腮腺肿大逐渐减轻，血清淀粉酶下降明显，最终转至正常。若患者系易过敏体质，考虑不排除药物过敏可能，也可考虑应用地塞米松等抗过敏药物。总之利托君已成为抗早产治疗的首选用药，其疗效和安全性已被证实，临床工作中应用利托君后发生不良反应较为常见，大部分不良反应仅需对症治疗。但特殊人群或者应用利托君时间偏长要考虑到利托君应用的长远期并发症，动态观察相关指标，及时预防和处理。在有可供选择的药物情况下,对于易感人群建议不使用可致腮腺炎或者腮腺肿大的药物治疗或预防;患者一旦使用某种药物发生过腮腺炎或腮腺肿大,今后应尽量避免使用同样的药物治疗，除非在利大于弊的情况下才考虑。

参考文献：

【1】李萌，盐酸利托君治疗先兆早产的疗效[J].北方药学，2015,12（5）：89-90.1672-8351（2015）05-0089-02

【2】张海霞.盐酸利托君在治疗先兆早产中的疗效及并发症[J]中外医疗，2017,（2）：135-136.DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.02.135.

【3】愈艇蔚，刘增佑.盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果探讨[J]中外医疗，2010,12:17-20;.DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2010.12.102.

【4】GezginK，GülM，KaratayliR，etal．Noncardiogenicpulmonaryedemaduetoritodrineusageinpretermlabor［J］.TaiwanJObstetGynecol，2008，47(1):101-102．PMID:18400594.

【5】耿宇宁，王欣.利托君抗早产治疗中的不良反应及应对措施[J]医学综述，2011,17（18）：2811-2813.1006-2084(2011)18-2811-03.

【6】FindikS，DiricanA，SengulB，etal．Acutepulmonaryedemasecondarytolong-termuseoforalritodrineinawomanwithatripletpregnancy［J］.IntJGynecolObstet，2007，96(3):208-211.PMID:17275823.

【7】Ogoyama,M;Takahashi,H;Kobayashi,Y;Matsubara,Setal.Ritodrine-inducedrhabdomyolysis,infantilemyotonicdystrophy,andmaternalmyotonicdystrophyunveiled.JJObstetGynaecolRes.2017年43卷2期:403-407.PMID:27987333.

【8】MarioniG，Marchese-RagonaR，OttavianoG，etal．Parotitisduetoritodrinetocolytictreatmentforpretermlabor［J］.OtolaryngolHeadNeckSurg，2005，132(4):665-666.PMID:15806068.

【9】赖明亮,雷招宝.药源性腮腺炎(腮腺肿胀)及其防治[J]药学实践杂志2009年第27卷第4期:311-313.1006-0111(2009)04-0311-03.