放疗联合S-1与单纯化疗治疗晚期胃癌的疗效比较

放疗联合S-1与单纯化疗治疗晚期胃癌的疗效比较

王兵曹新桥刘志强周凤举

王兵曹新桥刘志强周凤举

（哈励逊国际和平医院放疗科河北衡水053000）

【摘要】目的：探讨放疗联合替吉奥（S-1）与5-FU、奥沙利铂单纯化疗治疗方案对不能手术的初治晚期胃癌的疗效和毒副反应的比较。方法：80例不能手术的初治晚期胃癌随机分为两组。放疗联合S-1组，口服S-140mg/㎡、bid、连续服4周、休息2周。同期给予以胃原发灶及转移灶三维适形放射治疗，常规分割1.8Gy／次。胃原发灶Dt45Gy／25次，腹主动脉旁转移淋巴结2Gy／次，DT60Gy／30次。然后再行S-1化疗2周期。单纯化疗组(40例)：FOLFOX4方案(奥沙利铂200mg,静脉点滴,d1;亚叶酸钙0.2静脉点滴d1-5;氟尿嘧啶0.8-1.0，持续静脉点滴,d1-5;21d为1周期)，全部患者接受3-4周期化疗。结果：两组病例均可评价疗效，总有效率分别为70%和61.1%，完全缓解率分别为25%和16.7%，部分缓解率分别为45%和44.4%。肿瘤中位进展时间分别为11.6个月和8.3个月，中位生存期分别为16个月和13.9个月。放化疗组与单纯化疗组相比较，其腹主动脉旁淋巴结完全缓解率据有统计学意义（χ2=3.94P＜0.05），而原发灶及其它转移灶、以及主要毒副反应之间均无统计学意义。两组主要的毒副反应均为骨髓功能抑制，无治疗相关性死亡。结论：放疗联合S-1治疗组与单纯化疗组相比，在局部控制率、肿瘤中位进展时间、中位生存期均具有一定的优势，其毒副反应未增加，患者能够耐受，值得推荐。

【关键词】胃肿瘤；替吉奥；奥沙利铂；放射治疗；化疗

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1003-5028（2015）5-0184-02

Thecurativeeffectcompareofregimenbetweensimplychemotherapyandradio-S1foradvancedgastriccancer

WANGBing,CAOXin-qiao,LIUZhi-qiang﹡,ZHOUFeng-ju.

﹡Departmentofradiotherapy,HarrisoninternationalHepingHospital,Henshui053000,China）

Correspondingauthor:LIUZhi-qiang,E-mail:

【Abstract】Objective：Tocomparethecurativeeffectandsubsidiaryresponseofregimenbetweensimplychemotherapyandradio-S1foradvancedgastriccancer.Methods：These44advancedgastriccancerpatientswaspidedintwogroups.Theradio-S1grouppatientsacceptedradiotherapy.Thegastricoriginalrangeregionwasgiven4500cGyin25fractions.Themetastasisregionweregiven6000cGyin30fractions.Atthesametime,theyweregivenS-1,40mgbid.Afterradiotherapytheyaccepted2cyclesS-1again.Thechemotherapymethodswas5-fuonthed1-5andoxalibplatinonthesameday.Everycyclewas21days.Everygroupwasgiven3cyclesatleast.Results：Theoverallresponserateofborhgroupswasrespectively70%and61.1%,completeresponseratewas25%and16.7%,patialresponseratewas45%and44.4%.Thetimetoprogression(TTP)was11.6monthsand8.3months,andmeansurvivaltime(MST)was16.0monthsand13.9months.Thelymphnodesabdomenarterysidelymphnodeshavesignificantlystatisticincompleteresponserate（χ2=3.94P＜0.05）.Conclusions：Theradio-S1havepredominancecomparedwithsimplychemotherapyinlocalcontrolling,thetimetoprogressionandmeansurvivaltime.Theradio-chemotherapydidnotenhancethesubsidiaryreaction.Thepatientswereabletobear.Sothistreatmentmethodwasgoodforrecommend.

【Keywords】Gastricneoplasms;S-1;oxalibplatin;radiotherapy;chemotherapy

胃癌在世界范围内最常见的恶性肿瘤中排名第四，占常见肿瘤死亡原因的第二位[1,2]。手术是治疗胃癌最有效的手段，但有近50%的患者确诊时无法行根治性切除术，而即使是根治术后仍有54%的患者局部或区域复发[3]。由于胃癌起病隐匿，早期症状不典型，确诊时许多患者已属晚期，失去手术机会，需要采用放疗联合化疗的综合治疗[4]。本研究采用放疗联合S-1和单纯全身化疗分别治疗晚期胃癌患者，并进行疗效比较先将结果报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象：收集2010年1月至2012年1月我院收治的晚期胃癌患者80例，其中男性45例，女性35例；年龄30-75岁，平均52.7岁；全部患者均经病理学证实，病理类型均为腺癌。依据AJCC2002年TNM分期标准分为Ⅲ-Ⅳ期。其中低分化腺癌48例，粘液腺癌18例，印戒细胞癌14例。34例经剖腹探查术，22例经强化CT，24例行增强CT发现有广泛转移不能手术切除。转移部位有肝、肺、锁骨上及腹腔淋巴结等。所有患者均为初治。KPS评分≥70分，预计生存期≥3个月。

1.2治疗方法：(1)放疗联合S-1组(40例)：口服S-140mg/㎡、bid、连续服4周、休息2周。同期给予以胃原发灶及转移灶三维适形放射治疗，常规分割1.8Gy／次。胃原发灶Dt45Gy／25次，腹主动脉旁转移淋巴结2Gy／次，DT60Gy／30次，放疗前患者服用与放疗定位时相等量的流质饮食，从而保证靶区的准确性。(2)单纯化疗组(40例)：FOLFOX4方案(奥沙利铂200mg,静脉点滴,d1;亚叶酸钙0.2静脉点滴d1-5;氟尿嘧啶0.8-1.0，持续静脉点滴,d1-5;21d为1周期)，全部患者接受3-4周期化疗。

1.3疗效及不良反应评价标准：按WHO1981年实体瘤疗效评价标准评定疗效,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率为CR+PR。肿瘤中位进展时间(TTP)指治疗开始到肿瘤出现进展的时间。中位生存期(MST)为治疗开始至死亡时间的中位数。毒性反应评定按WHO1981年分度标准分为Ⅰ-Ⅳ度,以Ⅲ或Ⅳ为严重不良反应。观察临床受益反应(CBR)其中止痛有效：疼痛评分降低>50%,镇痛药物用量减少50%,至少持续4周;KPS评分有效:KPS改善至少>20持续4周;体质量改善有效:体质量增加(非体液潴留)≥7%;CBR评估:疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分和体质量增加三项指标,一项有效,其他两项稳定为有效;三项全部稳定者为稳定;其中任何一项无效即为无效。

1.4统计学方法：数据采用SPSS13.0统计软件包分析。两组率的比较采用χ?检验。

2结果

2.1临床疗效：放疗联合S-1组中，CR11例(27．5％)，PR20例(50．0％)，SD7例(17．5％)，PD2例(5．0％)，总有效率为77．5％。随访至2013年2月28日，其中4例病情稳定，12例进展，24例死亡。疾病进展时间(TTP)为11.6个月，中位生存时间(MST)为16个月。CBR评价有效者36例，有效率为90.0％。单纯化疗组中，CR8例(20．0％)，PR17例(42.5％)，SD10例(25％)，PD5例(12.5％)，总有效率达62.5％。随访至2013年2月28日，其中4例病情稳定，10例进展，26例死亡。TTP为8．3个月，MST为13．9个月。CBR评价有效者34例，有效率为85．0％。

通过对主要转移灶的疗效比较显示，放疗联合S-1组与单纯化疗组在腹腔淋巴结达CR者之间的差异有统计学意义（χ?=3．65，P<0．05)，而总有效率之间无统计学差异。而原发灶、肝转移灶、肺转移灶及盆腔转移灶无论是CR或总有效率之间均无统计学意义。

2.2毒副反应：两组病例均可评价毒副反应,各主要毒副反应之间均无统计学意义。其中最主要的是白细胞（WBC）下降，在放疗联合S-1组中WBC≤2.0×109时，停止放疗，待其恢复正常后继续放疗。两组的白细胞下降通过对症处理后均可恢复，均没有影响到化疗的时间周期。放疗并没有明显增加恶心呕吐的发生率及严重性。放疗联合S-1组食欲减退(37％)、乏力(28％)、恶心呕吐(26％)、中性粒细胞减少(22％)是最常见的毒副作用，但Ⅲ一Ⅳ级严重不良反应发生率很低。单纯化疗组外周神经感觉异常表现为手足麻木，对冷感觉敏感，在化疗前两个周期较少出现，主要为奥沙利铂的累积毒性，应用奥沙利铂前后3天禁止接触凉物，对于反应明显者应用营养末梢神经药物，化疗后1周内均可缓解。全组患者均未出现明显的肝肾功能及心脏毒性反应，无治疗相关性死亡。

3讨论

目前胃癌明确的主要有效治疗方式是手术，由于发现较晚，许多病人丧失了手术机会。对于失去了手术机会的晚期胃癌患者，放疗联合化疗可以起到姑息减症、延长生存期、提高患者生存质量的作用。Myint[5]报道,目前的放疗技术已有很大提高,对于因原发灶本身进展或出现远处转移而不能手术的胃癌患者,已能通过高剂量短程放疗缓解症状,而且放疗的副作用可以耐受。2004年ASCO会议提出了进展期胃癌同步放化疗的标准方案，同步放化疗治疗进展期胃癌的观点目前趋于一致,肯定了放化疗对胃癌的敏感性。S-1[6]在胃癌化疗的单药有效率是所有化疗药物中最高的。而毒副作用却并不显著。本研究结果显示，放疗联合S-1组的总有效率提高，TTP和MST均有所延长，毒副作用无明显增加。金懋林[7]报道5-FU联合顺铂单纯化疗组TTP10.3个月,MST9.8个月.王哲海等[8]报道的奥沙利铂联合5氟尿嘧啶双周方案治疗晚期胃癌，TTP为9.2个月，MST为13.7个月。本研究结果与上述报道相比较，有效率、TTP和MST均有一定的提高。显示了放疗联合S-1治疗晚期胃癌较单纯化疗有一定优势。

本研究结果显示，对不能手术的晚期胃癌患者，放疗联合S-1治疗方案疗效明显，尤其是对局部转移灶的控制，有效率高，且毒副反应可以耐受。这对目前不能手术且不能耐受单纯化疗毒副反应的的晚期胃癌患者，不失为一种较好的治疗方案。

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