三联、四联疗法联合双歧杆菌三联活菌治疗幽门螺旋杆菌探索

三联、四联疗法联合双歧杆菌三联活菌治疗幽门螺旋杆菌探索

王瑞丽

王瑞丽

（山东省淄博市淄川区龙泉卫生院山东淄博255144）

【摘要】目的：探讨三联及四联疗法联合双歧杆菌三联活菌根除幽门螺杆菌（HP）的作用效果。方法：将2012年3月～2015年10月入住笔者所在医院的HP阳性患者随机抽取200名分为三联疗法治疗组、四联疗法治疗组、三联疗法+益生菌治疗组、四联疗法+益生菌治疗组共四组，每组各50例。三联疗法:甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid,四联疗法：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+枸橼酸铋钾220mgqid,三联疗法+益生菌：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+双歧杆菌三联活菌840mgbid,四联疗法+益生菌：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+枸橼酸铋钾220mgqid+双歧杆菌三联活菌840mgbid。疗程均为10天。停药4周后复查HP，阴性者判定为Hp根除。结果：三联组、四联组、三联+益生菌组、四联+益生菌组HP根除率分别为66.0%、82.0%、80.0%、94.0%。四联组根除HP率优于三联组，三联+益生菌组与四联组根除HP率接近，四联+益生菌组HP根除率最高；使用益生菌的两组患者症状缓解时间快，且抗生素不良反应小于未服用益生菌的两组。结论：三联疗法或四联疗法联合益生菌能提高幽门螺杆菌根除率，降低抗生素的不良反应。说明益生菌能够缓解药物副作用，具有较强的抑制或杀死幽门螺杆菌作用。

【关键词】幽门螺杆菌；益生菌；双歧杆菌三联活菌；三联疗法；四联疗法

【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）13-0246-02

幽门螺杆菌（H.pylori，简称HP）发现至今已经30年，HP感染了世界半数以上人口。全国幽门螺杆菌流行病学调查显示，我国幽门螺杆菌感染率为40%～90%，平均59%，是世界上感染HP人数最多的国家，也是胃癌高发国家,全球有超过40%的胃癌患者来自中国。研究指出,幽门螺杆菌感染使胃癌的患病危险增加了2.7～12倍，超过90%的十二指肠溃疡和80%的胃溃疡都由幽门螺旋杆菌所感染。HP感染不仅与已被确认的上胃肠道疾病：慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关性淋巴样组织恶性淋巴瘤密切相关，还涉及到许多胃肠道外多系统多学科疾病。国内外医学权威专家就如何根治幽门螺杆菌达成了一些共识，形成了一套较为完整的治疗方案。但近年来，幽门螺杆菌对药物的耐药性逐渐上升，有的地区报告，采用标准三联、四联疗法根除HP率跌至60%～70%以下，甚至更低。近几年国内外部分医疗工作者研究发现，标准的三联、四联疗法联合益生菌可提高HP的根除率。本文目的旨在探讨三联及四联疗法联合双歧杆菌三联活菌根除幽门螺杆菌的作用效果及应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

将2011年3月～2015年8月入住笔者所在医院治疗的HP阳性患者随机抽取200名编入三联疗法治疗组、四联疗法治疗组、三联疗法+益生菌治疗组、四联疗法+益生菌治疗组共四组，每组各50例。其中男117例，女83例，年龄为19～81岁，平均年龄为48岁。200例患者涵盖了下列不同程度的症状：腹胀、腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸等。经检查诊断，患者中胃癌患者11例，胃黏膜相关性淋巴瘤患者14例，慢性胃炎患者103例，消化性溃疡患者72例。以上患者尿素呼吸实验检测HP均为阳性，且从未有过抗HP治疗。

1.2治疗方法

上述四组患者我们分别采用不同的治疗方法。三联疗法:甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid；四联疗法：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+枸橼酸铋钾220mgqid。另外两组在采用常规标准三联疗法、四联疗法的同时，加入双歧杆菌三联活菌胶囊，即采用三联疗法+益生菌：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+双歧杆菌三联活菌840mgbid；四联疗法+益生菌：甲硝唑400mgbid+克拉霉素500mgbid+奥美拉唑20mgbid+枸橼酸铋钾220mgqid+双歧杆菌三联活菌840mgbid。双歧杆菌三联活菌胶囊每粒胶囊含药粉210mg，含活菌数不低于1.0×107CFU,主要包含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌等成分。服用益生菌的两组患者每日于早餐和晚餐前服用双歧杆菌三联活菌胶囊各1次，4粒/次。在治疗过程中，患者其它药物服用时间和益生菌服用时间错开。密切观察四组患者临床症状、病变进展程度、体征缓解时间、药物不良反应、患者的并发症发生率，并做好记录。疗程均为10天。停药4周后复查HP，阴性者判定为HP根除。

2.疗效评定标准、结果及不良反应

2.1疗效评定标准

根据幽门螺杆菌根除标准，当14C-UBT>100dpm/mmol时HP为阳性，当14C-UBT<100dpm/mmol时HP为阴性，将治疗结果分为显效、有效和无效。显效：患者完成治疗疗程后经幽门螺杆菌测试HP呈阴性。有效：患者完成治疗疗程后胃炎、胃癌、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴瘤等病症基本好转。无效：患者完成治疗疗程后经幽门螺杆菌测试HP仍呈阳性。

2.2结果

经过治疗，患者在常规三联、四联疗法治疗的基础上加用益生菌后，腹胀、腹痛、恶心、呕吐、嗳气、反酸等症状明显减轻或消失，抗生素不良反应也低于未加用益生菌的两组。依据HP根除评定标准，三联组显效27例，有效6例，无效17例，根除率66%；四联组显效35例，有效6例，无效9例，根除率82%；三联+益生菌组显效32例，有效8例，无效10例，根除率80%；四联+益生菌组显效38例，有效9例，无效3例，根除率94%。由治疗结果可见，三联+益生菌组HP根除率要高于三联组14%，四联+益生菌组HP根除率要高于四联组12%，由此可判断：三联、四联疗法联合双歧杆菌三联活菌有助于提高HP根除率。

2.3不良反应

三联组中出现10例不良反应，其中腹痛3例，恶心呕吐4例、头痛2例、皮疹1例；四联组中出现13例不良反应，其中腹痛3例、恶心呕吐5例、腹痛+恶心呕吐1例、头痛2例、便秘1例、皮疹1例；三联+益生菌组出现6例不良反应，其中腹痛2例、恶心呕吐3例、头痛1例；四联+益生菌组出现9例不良反应，其中腹痛2例、恶心呕吐4例、头痛1例、皮疹2例。由数字可得出结论：三联、四联疗法联合使用双歧杆菌三联活菌可以有效降低HP患者治疗过程中的不良反应。

3.讨论

前些年，传统三联疗法的根除率可以达到85%～95%，但现在仅达到60%～70%，这主要是幽门螺杆菌耐药性提高的原因。如今，四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的缓解率、根除率都要比三联疗法高，其中缓解率要高出十几个百分点，根除率要高几个百分点。四联的耐药率比三联略低一些，是目前临床上最常用的幽门螺杆菌一线治疗方案，以及三联治疗失败后的二线治疗方案。由于增加了一种抗菌素，虽然四联疗法缓解率、根除率要高于三联，但副作用的发生率也高于三联5个百分点左右，约为20%～30%。而耐药率虽然暂时低于三联，却也是越来越高。所以，四联疗法的HP根除率也在逐年降低，目前有报告显示一些地区四联疗法的根除率已经降到了70%左右。HP根除失败的主要原因是HP对临床常用抗生素耐药，尤其对常用的甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐药率越来越高，而目前具有治疗有效而副反应又小的可供选择的抗生素很少。HP根除失败的其它原因还包括治疗不规范，包括不合理联合用药以及不按疗程全程用药，没有依照当地HP对抗生素的耐药状况选择抗生素或者没有结合病人具体情况强调个体化治疗等原因。这些问题不仅导致HP治疗反复失败，同时也导致越来越多的继发耐药。不过，有研究资料显示：如果用耐药率较低的抗菌素乳呋喃唑酮、四环素等代替甲硝唑等耐药率较高的抗菌素的话，同样也能提高四联的根除率。另外研究还表明，延长四联的疗程同样能够提高幽门螺杆菌的根除率。

三联、四联疗法对幽门螺杆菌不但根除率逐年下降，而且抗生素应用还可引起胃肠道功能紊乱和菌群失调等不良反应，于是幽门螺杆菌益生菌疗法得到了广泛的关注和认可。益生菌疗法是指在传统三联、四联基础上加入益生菌制剂，目前国内外临床研究表明，益生菌疗法可以将三联、四联根除率提高10～20%，并能将三联、四联的不良反应降低20%以上。益生菌治疗HP感染的机制是：（1）抗炎作用：有学者发现乳酸杆菌株能有效地抑制小鼠体内的HP，减轻小鼠胃黏膜组织的炎症反应。这可能与益生菌稳定粘膜屏障、分泌粘蛋白、调整宿主免疫反应有关。（2）抑制黏附：益生菌分泌的某些抗细菌黏附的活性物质可与HP竞争黏附于胃黏膜结合位点，即所谓的“夺位”作用，显著减低幽门螺杆菌在上皮细胞的粘附密度。（3）抑制或直接杀死HP早在上世纪九十年代就有研究发现乳酸杆菌通过产生短链脂肪酸而发挥抗HP作用。此后很多研究表明，益生菌能分泌某些抗菌物质抑制或直接杀死HP。

【参考文献】

[1]胡伏莲，以菌制菌——益生菌对幽门螺杆菌抑制作用的探讨，《中华医学杂志》,2011,91(29):2017-2018.