白三烯动态变化与儿童咳嗽变异性哮喘的相关性分析

白三烯动态变化与儿童咳嗽变异性哮喘的相关性分析

杨鸿

中国航天科工集团七三一医院儿科北京100074

【摘要】目的探讨白三烯（LTs）在咳嗽变异性哮喘中的变化特征及其意义。方法分析本院2015年4月至2016年4月收治入院的咳嗽变异性哮喘患儿46例临床数据，选择本院同期正常体检儿童46例作为对照组。所有患儿分别用双核夹心ELISA法测定急性期及恢复期血、尿白三烯水平。结果咳嗽变异性哮喘患儿在急性期血、尿中白三烯水平显着高于健康儿童，而恢复期与健康儿童差异无统计学意义。结论白三烯参与咳嗽变异性哮喘的发病过程，白三烯拮抗剂在咳嗽变异性哮喘治疗上有一定作用。

【关键词】白三烯；咳嗽变异性哮喘；儿童

ClinicalStudyonleukotrienesinchildrenwithCoughVariantAsthma

YangHong

（Aerospace731HospitalPediatrics，Beijing100074，China）

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethechangecharacterandsignificanceofleukotrieneofchildrenwithcoughvariantasthma.MethodsThechildrendateof46casesofchildrenwithcoughvariantasthmainourhospitalinApril2015toApril2016wasanalyzed，46casesofnormalchildrenweredetectedwithdual-coresandwithELISAmethodintheacuteandrecoveryphase.ResultBlood，urineleukotrienelevelofchildrenwithcoughvariantasthmaintheacutephasewassignificantlyhigherthanhealthychildren，andthatofrecoveryphaseandhealthychildrenhasnosignificantdifferences.ConclusionLeukotrieneparticipatesintheprocessofcoughvariantasthma，Leukotrienereceptorantagonistshavehadsomeeffectincoughvariantasthmatreatment.

[Keywords]leukotriene；coughvariantasthma；children

咳嗽变异性哮喘是一种涉及许多炎性介质细胞因子、化学因素的相关细胞成分的呼吸道高反应性为特征的呼吸道慢性炎症疾病。研究认为LTs是哮喘发病过程中的重要炎性物质，这种物质被认定主要由于花生四烯酸代谢所产生，主要包括LTB4、LTC4、LTD4、LTＥ4。因此，对于咳嗽变异性哮喘的发生、发展中白三烯所起到的作用，以及白三烯受体拮抗剂的使用正逐步被重视；咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种不典型的支气管哮喘，是儿科患者常见的症状之一，近年来有发病率逐渐上升的趋势。本试验用ELISA法鉴别46例咳嗽变异性哮喘患儿急性期及恢复期血、尿白三烯的浓度与正常儿童作对照，探讨其在发病机制中作用及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我科2015年4月到2016年4月收治入院的符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[1]的患儿46例，其中男20例，女26例，年龄1.5～11岁，平均年龄（5.03±3.20）岁，平均体重（15.2±4.7）kg；选取同期健康体检儿46例设为对照组，男15例，女31例，年龄1～7岁，平均年龄（4.95±1.64）岁，平均体重（16.7±5.0）kg。两组患儿年龄、体重、性别等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2检测方法

所有咳嗽变异性哮喘患儿分别于入院24h（急性期），入院治疗7d后（恢复期）留取晨起尿液2ml，血液3ml；健康对照组留取尿液、血液。取受试者尿液及血液2ml，采用ELISA方法测定受试者尿液及血液LTC4/D3/E4水平，试剂盒由美国Neogen公司提供，计量单位为ng/ml，灵敏度为0.001ng/ml，批内和批间误差均小于10%。

1.3统计学方法

采用spss17.0软件包进行统计学分析，计量数据采用标准差（）表示，咳嗽变异性哮喘患儿急性期血、尿白三烯水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；见表。

注：与对照组比较，*t=3.320、3.926，*P均<0.05；△t=1.15，△P>0.05；▼t=2.894，▼P<0.05。

3.讨论

CVA是支气管哮喘的一种特殊类型，以慢性咳嗽为唯一或主要的临床表现，无明显的喘息症状[2-3]，常由运动、冷空气、气候变化及上呼吸感染诱发或加重。患者的特应性素质和呼吸道对变应原的敏感性和反应性增高为发病的关键因素。白三烯是一种强有力的化学诱导剂和细胞趋化剂，具有趋化炎性细胞到炎症部位的功能，是参与机体感染免疫和自身免疫的关键细胞因子，LTs与LTs受体结合发挥趋化作用，导致炎性反应，参与多种疾病病理过程。LTB4是花生四烯酸经5-脂质氧化酶途径的一种代谢产物，主要由上皮细胞、中性粒细胞和巨噬细胞产生，其可趋化中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等多种炎症细胞，参与气道炎症反应[4].当细胞受到多种刺激时，细胞膜中的膜磷脂裂解产生花生四烯酸（AA），AA通过与脂质酶（5-LO），途径代谢产生LTA4、LEB4.、LTC4、LTD4，最后在脱肽酶作用下生成为半胱氨基酸衍生物白三烯E4（LTE4），随尿液排出。尿LTE4以体内CysLTs的4-7%比例相对恒定排泄，可已用来检测CysLTs的产生。最近研究表明，测量尿LTE4是一种敏感、无损伤的方法，可作为如空气污染、病毒性感染时可引发哮喘发作敏感发作敏感的生物标记物[5]。

在本研究中，咳嗽变异性哮喘患儿急性发作期血LTC4、尿LTE4均明显增高，经抗感染、解痉、镇咳治疗，不论是否应用孟鲁司特钠，在咳嗽变异性哮喘症状缓解期血LTC4、尿LTE4均降低，但与健康对照相比，差异仍有统计学意义，这反应白三烯质量浓度不仅能反应气道炎症的存在，还可反映炎症变化。Shibata[6]等研究也显示，不论哮喘发作期还是缓解期，患者体内CysLTs均高于健康对照组，本文结果也与其一致；说明白三烯在咳嗽变异性哮喘发生过程中，也起了很重要的作用。

主要表现在以下几个方面：1）引起支气管平滑肌收缩，体外实验表明，白三烯可引起剧烈的支气管收缩，其作用为组胺的1000倍，且持续时间更长，其中以LTC4和LTD4的生理作用最为强烈，LTE4大约是LTD4作用的1/10[7]。另外，白三烯可引起血管通透性增高。2）引起呼吸道炎症和气道高反应性，其中作用最强的是LTB4。LTB4主要由中性粒细胞产生，它可趋化中性粒细胞，对嗜酸性粒细胞也有弱的趋化作用，而LTE4可显著增加哮喘病人及气道局部的嗜酸性粒细胞。

咳嗽变异性哮喘是以嗜酸性粒细胞及T淋巴细胞等浸润为特征的气道慢性炎症性，白三烯能促使炎症细胞向气道迁移、聚集，参与咳嗽变异性哮喘发病过程中的众多因子网络中起到关键作用。

LTs受体拮抗剂是一种新的非激素类抗炎药，能抑制呼吸道平滑肌中LTs活性，并预防和抑制LTs导致的血管通透性增加、呼吸道EOS浸润和支气管痉挛，，改善呼吸评分[8]。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠片可阻断LTC4和LTC4与受体的结合，抑制呼吸道变态反应性炎症，有支气管扩长和缓解作用[9]。

同时临床上可以应用5-脂质氧化酶的抑制剂（如苯噻羟尿），抑制5-脂质氧化酶的活性，减少LTB4和半胱氨酰白三烯生成，从而减轻两者所致的炎症损害。

参考文献：

[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志.2004，42（2）：100-106.

[2]郭海英，陈钦，周新.咳嗽变异性哮喘33例临床分析[J].新乡医学院学报，2006，23（1）：88-89.

[3]姚亚民，桑桂梅，咳嗽脐贴治疗咳嗽变异性哮喘31例[J].新乡医学院学报，2006，23（5）：513-514.

[4]HICKSA，MONKARSHSP，HOFFMANAF，etal.LeukotrieneB4recepterantagonistsastherapeuticsforinflammatorydisease；preclinicalandclinicaldevelopments[J].ExpertOpinInvestingDrugs，2007，16（12）：1909-1920.

[5]ToddD，Green-LarryW.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-to-5-year-oldchildrenwithintermittentasthma[J].Pediatrics，2006，118；45.

[6]ShibataA，KatsunumaT，TomikawaM，etal.IncreasedLeukotrieneE4intheexhaledbreathcondensateofchildrenwithmildasthma[J].Chest，2006，130（6）：1718-1722.

[7]DrazenJM.EffectsofCysteinyLeukotrienesonhumanairways.InHolgateS.DahlenSE（ed）.SRS-Atoleukotrienes.OXford：BlackwellScience.1997：189-201.

[8]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.

[9]陈强，何美娟，刘建梅.白三烯与哮喘关系研究进展[J].实用儿科临床杂志，2008，23（16）：1254-1286.

作者简介：杨鸿，（1979-7-2），女，河北省沧州市人，大学本科，在职研究生，主治医师，主要研究方向：小儿呼吸内科。邮箱：yangxiaoyu_2010@sina.com；作者单位：中国航天科工集团七三一医院儿科，丰台云岗，100074；