孙明华(内蒙古扎兰屯市中蒙医院肿瘤科162650)
【摘要】目的观察紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果。方法对60例晚期胃癌患者采用紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂方案治疗,评价近期疗效和毒副反应,随访疾病进展时间(TTP)。结果本组60例患者中近期有效率为53.3%(32/60),肿瘤控制率为85%(51/60),中位TTP9个月,中位生存期13个月,生活质量改善49例(占81.7%)。结论紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌具有较好的疗效,毒副反应轻且易耐受,对改善患者的生活质量具有重要的临床意义。
【关键词】晚期胃癌紫杉醇5-氟脲嘧啶奥沙利铂
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)47-0067-01
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于早期缺乏典型症状和体征,确诊时患者多是中晚期且部分已失去了手术机会。化疗是其主要治疗手段,近年来,随着一些新型抗癌药物及化疗方案的应用,使胃癌的化疗有效率明显提高。本文笔者对60例晚期胃癌患者采用紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂方案治疗,取得了较好的临床疗效,现总结如下:
1.资料与方法
1.1临床资料:本组60例患者均经病理组织学确诊,其中男36例、女24例;年龄37~70岁,平均年龄53.5岁;初治26例、复治34例。病理分型:腺癌41例、黏液腺癌12例、印戒细胞癌7例。转移部位:腹腔淋巴结转移47例、锁骨上淋巴结转移39例、肝转移17例、肺转移11例、盆腔转移5例。所有患者近1个月内未接受其他药物治疗,Karnofsky(KPS)评分均>60分,预计生存时间≥3个月,化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查正常或基本正常,无明确化疗禁忌症。
1.2治疗方法:所有患者均行上肢肘正中静脉PICC管静脉穿刺置管,紫彬醇(PTX)80mg?m2加入生理盐水250ml静脉滴注3h,第1、8、15天给药;为预防使用PTX可能导致的过敏和液体潴留综合征,在使用该药治疗前6小时和12小时均分别给予地塞米松20mg口服。5-氟脲嘧啶(5-Fu)500mg,1次/日,使用微量输液泵持续静脉输注,连用5天;使用5-Fu前静脉输注亚叶酸钙0.2g。奥沙利铂(OXA)65mg?m2加入5%葡萄糖溶液500ml中输注,第1、8天给药。化疗期间常规使用5-HT3受体拮抗体防治恶心呕吐,并根据骨髓抑制情况决定是否使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。同时嘱患者注意保暖,避免冷刺激。以上方案每4周为1周期,化疗3~6个周期。每周复查血常规2次,每个疗程化疗后进行毒副反应评估,2个周期后评价疗效。
1.3疗效及不良反应评价[1]:按WHO实体瘤近期:疗效评价标准制定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),近期有效率(RR)=CR+PR,肿瘤控制率(TCR)=CR+PR+SD。疾病进展时间(TTP)为治疗开始到肿瘤进展的时间。生活质量(QQL)评价内容包括KPS评分、体重、疼痛等。不良反应按照WHO抗癌药物毒性分级标准分为0~Ⅳ级进行评价。
1.4统计学处理:本组所有数据均采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。
2.结果
2.1近期疗效:本组60例患者中CR5例(占8.3%)、PR27例(占45%)、SD19例(占31.7%)、PD9例(占15%),近期有效率为53.3%(32/60),肿瘤控制率为85%(51/60)。中位TTP9个月(1~32个月),中位生存期13个月(2~35个月),生活质量改善49例(占81.7%)。
2.2毒副反应:主要毒副反应为周围神经炎、骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、脱发和黏膜炎。不良反应均较轻,绝大多数为0~Ⅱ级,经对症处理后症状缓解,无严重超敏反应,无治疗相关死亡。
3.结论
胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,目前仍处于发病率高、术后复发率高、早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低的局面;对于无手术机会的局部进展转移的非根治手术及术后复发的晚期患者,化疗成为综合治疗的主要措施。目前众多的文献报道化学药物治疗显著延长晚期胃癌患者的生存期和改善生活质量;但至今晚期胃癌的化疗仍然没有“黄金标准”的治疗方案,故高效低毒的联合化学药物治疗方案,是目前寻求治疗晚期胃癌的主要手段[2]。
紫杉醇抗癌作用机制主要是通过促进微管蛋白装配成微管及阻止其解聚,从而使细胞的微管失去正常的功能,导致癌细胞死亡,并具有抗肿瘤的血管形成和诱导凋亡的作用;单药有效率达20%左右,联合5-Fu或铂类药物有效率达50%[3]。5-氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物,用药前使用亚叶酸钙静脉输注及采用微量泵长时间低剂量持续滴注能提高疗效。奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第3代铂类衍生物,其药理作用与其他铂类化合物相似,均以DNA为靶点,通过形成铂化DNA化合物而抑制DNA合成,并抑制DNA的修复,从而导致肿瘤细胞死亡[4]。本文笔者对60例晚期胃癌患者采用紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂方案治疗,近期有效率为53.3%,肿瘤控制率为85%,中位TTP9个月,中位生存期13个月,生活质量改善49例(占81.7%);由此说明,上述药物联合应用具有协同作用,使患者体内能够维持长时间较高的5-FU血药浓度,提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。该方案毒副反应主要表现为骨髓抑制和神经毒性,骨髓抑制主要表现为白细胞降低,在粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子支持下患者都能完成治疗,未发现有中性粒细胞减少性发热及因白细胞下降而发生严重感染患者。
综上所述,在晚期胃癌缺乏有效治疗措施的情况下,紫杉醇、5-氟脲嘧啶联合奥沙利铂方案治疗不失为一种较好的选择。
参考文献
[1]孙晓.万里新.多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌36例观察.医疗信息.2008.21.5:428~429.
[2]张伟健.多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果观察.医药前沿.2012.33.
[3]朱丽英.紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌38例临床疗效观察.中国民康医学.2007.19:17.
[4]史会昌.周学义.薛玉保.多西紫彬醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌33例临床观察.徐州医学院学报.2009.4.29.4.