和新茗(丽江市古城区人民医院云南丽江674100)
【摘要】目的探讨肾功能损害时血清胱抑素C(CystatinC,CysC)作为早期敏感标志物对临床诊断的价值。方法采用胶乳增强透射比浊法测定血清CysC的浓度,同时测定血肌酐(Scr)、尿素(Urea)与肾小球滤过率(GFR)进行比较。结果血清CysC在健康对照组、肾功能不全代偿期组、肾功能不全失代偿期组、肾衰竭组、尿毒症期组测定值分别为(0.79±0.31)、(1.38±0.32)、(2.28±0.55)、(4.88±1.47)、(7.43±1.15)mg/L,随着肾功能的损害程度增加,血清CysC的浓度升高,相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01)。肾功能不全代偿期组血清CysC值与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而两组Scr、Urea相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾功能不全不同损害期血清CysC浓度与肾功能损害程度相关,血清CysC作为反映肾脏损伤的敏感指标,在肾功能损害早期优于Scr、Urea,CysC与其他肾功能指标联合检测对正确评估肾功能损害程度有重要临床价值。
【关键词】胱抑素C肾功能损害肾小球滤过率肾衰竭
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)02-0034-02
1资料与方法
1.1一般资料健康对照组为58例健康体检者,无肾病史和其他慢性病史。其中男32例,女26例,年龄16~72岁。133例不同程度肾功能损害患者,其中男54例,女79例,年龄14~83岁。按我国1992年6月制定的分期标准进行分组[1]:a:健康对照组(内生肌酐清除率(Ccr)>80mL/min)58例;b:肾功能不全代偿期组(50mL/min≤Ccr<80mL/min)36例;c:肾功能不全失代偿期组(20mL/min≤Ccr<50mL/min)22例;d肾衰竭组(10mL/mi≤Ccr<20mL/min)41例;e:尿毒症组(Ccr<10mL/min)34例。
1.2方法严格按照标准操作规程,室内质控在控的基础上对各检测项目在日本东芝TBA-120RF全自动生化分析仪上检测完成。
2仪器及试剂
2.1仪器日本东芝TBA-120RF全自动生化分析仪
2.2试剂CysC试剂为胶乳颗粒增强免疫透射比浊法上海执诚生物科技股份有限公司,批号:20110512,校准品为试剂盒配套校准品,质控品为试剂配套质控品,批号:20110512;Urea为脲酶连续检测法上海执诚生物科技股份有限公司,批号:20110822。校准品为试剂盒配套校准品。Scr为酶法罗氏试剂,批号:645740-01校准品为c.f.a.s专用配套校准品,批号:159109-01,Urea、Scr两者室内质控品为奥林巴斯质控品,批号:00029、00030。
1.3统计学处理应用SPSS10.0软件包作统计学分析,数据以x-±s表示,采用独立样本t检验和直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组CysC和Scr、Urea的检测结果见表1,CysC>1.1mg/L为异常,Urea>7.1mmol/L为异常,Scr>104μmol/L为异常。
2.2随着肾功能损害程度的增加,血清CysC的浓度升高,相邻各组之间CysC差异均有统计学意义(P<0.01)。肾功能不全代偿期组血清CysC值与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而两组Scr、Urea值相比差异则无统计学意义,见表1。
表1各组CysC和Scr、BUN测定结果比较(x±s)。
3讨论
慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure,CRF)是发生在各种慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)后期的临床综合征,是原发性、继发性肾脏病的共同转归,影响进展的因素很多。目前临床上常用血肌酐(Scr)、尿素(Urea)和肌酐清除率(Ccr)等来判断肾小球滤过功能,但上述指标在肾功能损伤早期常不升高且易受饮食等多种因素的影响,在临床应用时具有一定的局限性。血清胱抑素C(CystatinC,CysC)是近年来研究较多的能准确反映肾小球滤过功能的敏感指标,产生恒定,不受其他因素影响,且检测方便[2]。CysC又称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,是一种低分子量、碱性非糖基化的蛋白质,相对分子质量为13.3×103,由122个氨基酸残基组成,带正电荷,等电点为9.3[3]。人体所有有核细胞均可产生CysC,生成速度稳定,不受炎症、黄疸、溶血、脂血的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。由于CysC相对分子质量低,等点高,使CysC能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌,因此CysC被认为是反映GFR的一个非常好的指标之一,得到了广泛的关注和研究[4]。
肾功能检测是诊断肾脏疾病的主要手段,而GFR是评价肾功能的重要指标。有研究表明GFR为89~71mL/(min.1.73m2)时,Scr检测均正常,血请CysC检测45%~70%正常;GFR为70~61mL/(min.1.73m2)时,Scr检测50%正常,血清Scr检测90%以上异常;GFR为61~51mL/(min.1.73m2)时,Scr检测24%正常,血清CysC检测100%异常。因此在早期肾功能损伤诊断中,血清CysC比Scr更灵敏[5-6],是一种反映GFR变化更特异和敏感的内源性标志物[8]。
本实验结果显示,Scr和Urea在健康对照组与肾功能不全代偿期组之间差异无统计学意义(P>0.05),与文献[7]报道一致。而CysC在所有组间差异均有统计学意义,肾功能不全代偿期组血清CysC值与健康对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而其余组(P<0.01)。由此可见,在肾功能损害早期,血清CysC的浓度即有上升,说明CysC比Scr具有更好的灵敏度和准确度。Ccr在反映肾脏损害时比Scr敏感,但因Ccr的测定易受代谢物和药物的干扰以及饮食习惯和肌肉量的影响,且收集24h尿不仅费时费力,计时、计量、体表面积和防腐剂等因素增加了结果的不准确性而制约了Ccr的临床应用。因此,在常规Scr、Urea检测的基础上联合CysC的检测是很有必要的,临床对Ccr和Scr正常而CysC处于正常值上限的高危患者要定期复查,密切注意肾功能的改变。通过检测血清CysC浓度可以及时发现慢性肾病患者的早期肾损害,从而弥补了Ccr和Scr、Urea的不足,能为临床早期进行肾功能评估、治疗方案的确定提供可靠依据。
参考文献
[1]李朝霞,帅小明,罗敏琪,等.血清胱抑素C对诊断早期肾功能损坏的临床价值[J].实用医技杂志,2008,24(16):2803-2804.
[2]莫其农,周晓梅,李春花,等.胱抑素C、白细胞介素6及急性时相蛋白与慢性肾功能不全的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2010,31(8):803-805.
[4]AksunSA,OzmenD,OzmenB,etal.Beta2-microglobulinandcystatinCintype2diabetes:assessmentofdiabeticnephropathy[J].ExpClinEndocrinolDiabetes,2004,112(4):195-200.
[3]周燕,黄湘宁.胱抑素C在肾疾病中的临床应用[J].检验医学与临床,2011,8(6):684-685.
[5]刘俊峰,杨浏.CystatinC评价肾小球滤过功能的临床应用进展
[J].国际检验医学杂志,2008,29(5):467-468.
[6]周铁成,杨小云,秦庆,等.胱抑素C测定在肾脏疾病诊断中的临
床应用[J].现代检验医学杂志,2008,23(3):107-109.
[7]李晓娟.胱氨酸蛋白酶抑制剂C的临床应用[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(1):6.
[8]张英芬,钟桂香.肾功能损害程度与血清胧抑素C的相关性研究[J].中国误诊学杂志,2008,8(12):2820-2821.