注射用盐酸米托蒽醌的光学稳定性考察

注射用盐酸米托蒽醌的光学稳定性考察

聂晶晶胡瑞颖叶可人周稚雅

聂晶晶胡瑞颖叶可人周稚雅（温州医学院附属第三医院浙江瑞安325200）

【摘要】目的考察注射用盐酸米托蒽醌与葡萄糖和氯化钠配伍后的光学稳定性，为临床合理用药提供参考依据。方法分别在遮光、日光灯和较弱的散射光下，采用HPLC法测定溶液中注射用盐酸米托蒽醌的含量,测定溶液的PH值，定时观察溶液的外观颜色。结果注射用盐酸米托蒽醌与葡萄糖和氯化钠配伍后，在3组不同光照条件下，含量、pH值和外观颜色在8h内均无明显变化。结论注射用盐酸米托蒽醌与葡萄糖和氯化钠配伍后8h内不必采取避光操作。

【关键词】注射用盐酸米托蒽醌含量变化高效液相色谱法配伍光学稳定性

【中图分类号】R914【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）25-0023-02

OpticalStabilitiesofMitoxantroneHydrochlorideforInjection

NIEJing-Jing,HURui-Ying,YEKe-Ren,ZHOUZhi-Ya(TheThirdAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege，Rui’an325200，China)

【Abstract】ObjectiveTostudytheopticalstabilitiesofcompatibilityMitoxantroneHydrochlorideforinjectionwithtwocommonsolvents,andthusprovideanevidenceforusingreasonablecompoundpreparationinclinicaluse.MethodsThecontentsofMitoxantroneHydrochlorideforinjectionweredeterminedbyHPLCatshading,daylightlamp,theweakerscatteringthelight,andthepHvaluewasdetected,thecolorwasobservedatregulartime.ResultsTherewerenoobviouschangesinappearance，pHvalue，andalsonosignificantchangesinthecontentsofMitoxantroneHydrochlorideforinjectionin8hunder3groupsofdifferentlightconditions.ConclusionMitoxantroneHydrochlorideforinjectionisstablein8haftermixingwith5%glucoseinjectionand0.9%sodiumchlorideinjection,noneedtoavoidlightoperation.

【KeyWords】MitoxantroneHydrochlorideforInjectionContentchangeHPLCCompatibilityopticalstability

米托蒽醌是人工合成的重要抗肿瘤药物之一。主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病，对肺癌亦有疗效[1]。药物在储存中需要避光保存，在使用过程中其降解受到多方面影响[2]，目前还未有研究米托蒽醌在输液中的光稳定性试验。因此，本文对该药在日光灯、避光、散射光三种条件下与常用输液配伍的稳定性进行研究。

1仪器与药品

1.1仪器

电子分析天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；TU-1901可见紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；NHSJ-型pH计(上海雷磁仪器厂)

高效液相色谱仪（BEKCMAN-126型）；纯水机（HB99-5杭州汇邦净水设备厂）

1.2药品

5%葡萄糖注射液(福州海王福药制药有限公司，批号：11090007)；0.9%氯化钠注射液(浙江天瑞制药有限公司,批号：711102001)；注射用盐酸米托蒽醌(山东罗欣药业股份有限公司,规格：5mg，批号：1101104)。庚烷磺酸钠（国药集团化学试剂有限公司，规格：25mg，批号：200909007）；冰醋酸（台州市新宁制药有限公司，批号：70090207）

2实验方法与结果

2.1色谱条件

色谱柱：HypersilODS2(4.6mm×250mm，5μm)。

流动相：庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠4.4g，加水适量使溶解，加冰醋酸6.4ml，用水稀释至730ml）-乙腈（70:30）；检测波长为244nm[3]。流速为1ml•min-1。柱温：30℃。进样20μl。

2.2色谱行为

称取注射用盐酸米托蒽醌一定量，分别用纯化水、5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液稀释至同一浓度。在2.1项色谱条件下，得到米托蒽醌在三种溶液中的色谱图。见图1、2和3。

图1图2图3

图1：纯化水+注射用盐酸米托蒽醌

图2：5%葡萄糖注射液+米托蒽醌

图3：0.9%氯化钠注射液+米托蒽醌

I：米托蒽醌

2.3线性关系考察

精密称取注射用盐酸米托蒽醌含米托蒽醌为5.0mg，用流动相配制成100μg•ml-1的贮备液。再精密吸取该贮备液1.0,2.0,4.0,5.0,6.0,8.0,10.0ml到10ml的容量瓶中，配制成浓度分别为10,20,40,50,60,80,100μg•ml-1的浓度,取20μl进样，在2.1项色谱条件下进行测定，记录峰面积。以米托蒽醌浓度（c）为横坐标，峰面积（A）为纵坐标绘制标准曲线。结果米托蒽醌的回归方程为:A=126075.6C-172285,r=0.9999(n=7)。结果表明，米托蒽醌在10-100μg•ml-1范围内线性关系良好。

2.4回收率测定

精密移取贮备液1.0ml，5.0ml，10.0ml于10ml容量瓶中，分别用流动相稀释至刻度。按2.1色谱条件测定含量，计算回收率，其回收率分别为98.7%，100.6%，99.3%。

2.5配伍光稳定性试验

2.5.1外观、pH值变化：模拟临床用药浓度（50μg•ml-1），将注射用盐酸米托蒽醌分别溶于5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中，在室温下，置于散射光、日光灯和黑暗三种条件下，于0，1,2，4，6,8h观察外观变化并测定pH值。结果配伍溶液在8h内均无明显变化（见表1）。

表1注射用盐酸米托蒽醌在不同输液中的PH值

3结果与讨论

3.1据报道说米托蒽醌不稳定，光照，高热和高湿的环境能加速其分解，目前善未发现对注射用盐酸米托蒽醌的光稳定性研究，因此本文对其光稳定性进行考察，为合理使用药物提供依据。

3.2根据注射用盐酸米托蒽醌的光稳定性实验结果显示,注射用盐酸米托蒽醌分别与2种输液配伍后,于光度较弱的散射光，日光灯和黑暗条件下，8h内其外观、pH值基本无变化，含量虽有所变化，但都未减少超过5%。所以注射用盐酸米托蒽醌在使用过程中8h内在不强烈的光照下可以不必采取避光操作。

参考文献

[1]蔡甫良.抗肿瘤新药—米托蒽醌[J].中华肿瘤杂志1994，16（3）：240.

[2]林涛,李志毅.药物对光稳定性的研究进展[J].华西药学杂志，2004,19（2）：129-130.

[3]《中国药典》（2010年版）第二部[J]，2010：696-697.