多重耐药的鲍曼不动杆菌抗生素的选择

多重耐药的鲍曼不动杆菌抗生素的选择

高余平1陈廷玉

高余平1陈廷玉2

(1贵阳医学院第二附属医院药剂科贵州贵阳556000)

(2凯里市第一人民医院药剂科贵州贵阳556000)

【摘要】多重以及泛耐药鲍曼不动杆菌导致的感染流行已成为全球关注的公共卫生问题。绝大多数细菌基因及其表型特征均充分反映为耐药鲍曼不动杆菌，而此类细菌的外膜通透屏障与药物主动外排泵的协同作用使得耐药鲍曼不动杆菌呈现出天然的耐药性，使其发生感染后可选择的药物有限。为此，在临床治疗过程中常见舒巴坦复合制剂、多粘菌素E、碳青霉烯类作为首选，本文就鲍曼不动杆菌对临床主要使用的抗菌药物的选择做一综述。

【关键词】鲍曼不动杆菌；抗生素；抗菌药物

【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）03-0005-02

MultipleantibioticresistanceofacinetobacterbaumanniiGaoYuping.Guiyangmedicalcollegesecondaffiliatedhospital,Guizhouprovince,Guiyang556000,ChinaChenTingyu.Kailifirstpeople'shospital,Guizhouprovince,Kaili,556000,China

【Abstract】Multipleandextensivedrugresistancecausedbyacinetobacterbaumanniiinfectionprevalencehasbecomeaglobalpublichealthproblem.Genesandtheirphenotypictraitsarefullyreflectthevastmajorityofbacteriaresistantacinetobacterbaumannii,andthesebacterialoutermembranepermeabilitybarrierandsynergyofdrugactiveeffluxpumpmaderesistantacinetobacterpresentanaturalresistance,makeitsinfectionoccursafteralternativemedicineco.,LTD.Therefore,intheprocessofclinicalcommonshutemplecompoundpreparation,polymyxinE,penicilliumcarbonalkeneasfirstchoice,inthispaper,themainuseofacinetobacterclinicalantibacterialdrugofchoice.

【Keywords】Acinetobacterbaumannii;Antibiotics;Antimicrobialagents

鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumannii，AB）是不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性杆菌，在自然界中存在范围较广，作为一种条件致病菌。经过大量临床研究证实，鲍曼不动杆菌可广泛分布于医院环境中，并具有较强的生存能力，存活时间较长，为一类使得患者受到医院感染的重要病原菌。近年来，随着广谱抗菌药物在临床范围内的广泛应用，多重耐药鲍曼不动杆菌与全耐药鲍曼不动杆菌均已经成为造成医院感染暴发流行的重要病原菌，为相关临床工作带来了不小的难度。

1.鲍曼不动杆菌致病菌的抗生素耐药性流行现状

世界各地已有相继报道指出多重耐药鲍曼不动杆菌正处于流行趋势下，包括亚洲、北美、欧洲、南美等多个地区。此类多种耐药均不仅局限在院内，同时也可出现在城市内、国家内甚至国家与国家之间，目前已成为一类较为严重的公共卫生问题。我国卫生部细菌耐药性监测网报道曾指出早在2004年至2005年期间对于耐亚胺培南产生耐药性的鲍曼不动杆菌可占10%左右，强调了近年来我国耐抗生素耐药性的严重性。同时有研究报道对四川北部及东部地区收集的119株鲍曼不动杆菌进行研究[1]，研究中发现这些鲍曼不动杆菌对于头孢菌素、青霉素、喹诺酮类药物及氨基糖苷类药物均可表现出高度及多重耐药性。

2.鲍曼不动杆菌的耐药机制

鲍曼不动杆菌耐药机制复杂，常常出现多重耐药或泛耐药，MDR-Ab是指对抗单胞的青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、四环素类和磺胺类7种抗生素中5类耐药的菌株[2]。PDR-Ab则是对上述7类抗生素全部耐药的菌株。其耐药机制主要为由质粒、染色体等介导，耐药酶的产生；外膜蛋白的减少、缺失或突变等五个方面。目前临床上仍将药敏试验选择作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌的首选。目前针对多重耐药鲍曼不动杆菌的联合用药以舒巴坦及其复方制剂、多黏菌素类(多黏菌素B和多黏菌素E)或其他抗生素为主[3]。

3.感染鲍曼不动杆菌的抗生素选择

舒巴坦及其复方制剂：MDR-Ab，尤其是对碳青酶烯类耐药的不动杆菌(CR-Ab)往往对含舒巴坦的制剂敏感，这与细菌的耐药机制有关。大量研究资料显示，舒巴坦与绝大多数β-内酰胺类的作用机制完全不同，此类药物可通过直接作用于细菌的青霉素结合蛋白PBP2，充分发挥其独特的杀菌作用。同时可对细菌产生的多种β-内酰胺酶和多数超广谱β-内酰胺酶产生一定的抑制作用。

多黏菌素B：多黏菌素B和多黏菌素E在临床中经常选用，是快速杀菌剂，主要机制是竞争性地取代钙镁离子通道引起外膜通透性改变致细菌死亡，对MDR-Ab有杀菌作用。研究证实，多黏菌素联合用药的协同作用要明显优于单药。肾毒性和神经毒性是多黏菌素静脉应用的最大不良反应[4]。

米诺环素和替加环素：米诺环素和替加环素均对鲍曼不同杆菌可具发挥显著的抗菌作用，其主要具有外排泵机制和降低外膜通透性的耐药机制。经大量的临床观察证明，头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素在清除肺部MDR-Ab可发挥突出的临床疗效[5]。米诺环素不仅可对肺部感染起到良好的作用，同时在骨和软组织还有良好的渗透性。有研究报道替加环素对耐米诺环素和亚胺培南的AB株有体外抗菌活性。

4.小结

有研究认为长期、单一使用某种抗菌药物可诱致鲍曼不动杆菌产生耐药速度增加，为延缓多耐药AB的产生，临床医师在治疗AB感染时应根据临床情况及药敏实验结果合理选用抗菌药物，必要时可联合用药[6]。我国没有单一的舒巴坦制剂，有关文献报道，目前鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素保持较高的敏感，而对多粘菌素B未出现耐药情况[7]。建议临床选择头孢哌酮/舒巴坦作为首选治疗药物。对于由多重耐药引起的严重感染，特别是碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌引起的严重感染，可选择大剂量头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素或多粘菌素进行治疗。

【参考文献】

[1]赵金英，路娟.鲍曼不动杆菌的临床分布特点及耐药性分析[J].微生物学杂志，2012.32(2):110-112.

[2]MendesRE，BellJM，TurnidgeJD，etal.Emergenceandwidespreaddissemination0fOXA-23，-24/40and-58carbapenemasrsamongAcinetobacterspp.inAsia-Pacificnationgs:reportfromtheSentrySurveillanceProgram[J].AntimicrobAgentsfromChemother，2009，63（1）：55-59.

[3]张瑜，王文刚，刘泽源.多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制及抗菌药物治疗[J].中国药理通讯，2010.27(4):41.

[4]石岩，刘大为，许大波.泛耐药鲍曼不动杆菌感染临床治疗初探[J].中国感染与化疗杂志，2007，7(1):34-37.

[5]赵翠香，王桂琴，李亚兰.2010-2011年鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性分析[J].山西医药杂志，2012，41(7):729-730．

[6]陈杏绮，罗志军，黎洪棉.烧伤科鲍曼不动杆菌院内感染特点及耐药性分析[J].广东医学，2012，33(5):633-635.

[7]PelegAY，SeifertH，PatersonDL.Acinetobacterbaumannii:emergenceofasuccessfulepathogen[J].ClinMicrobiolRev，2008，21（3）：538-582.