复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害疗效观察

复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害疗效观察

王荣荣徐咏

王荣荣徐咏（江苏省阜宁县人民医院江苏阜宁224400）

【摘要】目的探讨复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害的疗效。方法对2006年6月～2011年6月在我院就诊的80例结核合并药物性肝损害患者随机分为观察组40例，给予复方甘草酸苷注射液治疗，对照组40例给予甘草酸二铵注射液治疗。临床资料行回顾性分析。结果较之对照组，观察组各肝功能指标改善更显著，且治愈率和治疗总有效率明显高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害治疗具有效性、安全性，值得深究推广。

【关键词】复方甘草酸苷抗结核药肝损害

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）35-0207-02

结核症的治疗原则为抗结核药物的早期联用[1]，药物性肝损伤是抗结核药物联合使用最常见不良反应，严重者甚至可引发暴发性肝功能衰竭、死亡[2]。因此，如何在保证抗结核药物治疗成功的同时，减少肝功能损害、不致停药，显得非常重要。我们从2006年6月起至2011年6月止，选择来我院就诊的80例结核合并药物性肝损害的病例，探讨复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

我们选择的80例结核患者，参照有关文献[3-4]，根据结核病相关诊断标准确诊，既往无肝病史，均为药物性肝损害，排除急性肝衰竭等严重肝损害，排除可能由其他药物引发的肝功能受损。男54例，女26例；年龄18～70岁，平均（37.4±4.4）岁；肝损害发生阶段：抗结核强化期间72例，继续期8例。随机分为两组，各40例，对照组予以甘草酸二铵治疗，观察组予以复方甘草酸苷治疗，两组在一般资料方面差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

观察组：予以60ml复方甘草酸苷注射液（美能，日本米诺发源制药公司）+100ml5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d；对照组：予以0.15g甘草酸二铵注射液（甘利欣，江苏连云港正大天晴制药有限公司）+100ml5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。治疗前后两组均行肝功能检测及B超检测肝脾大小，1次/周，待功能正常后，继续用药1周后停用，若肝功能未正常，继续用药，4周一疗程。

1.3观察指标

观察指标：临床症状及体征，如恶心、呕吐、纳差、乏力、厌油腻及肝区不适等；生化指标，检测血清ALT、AST、GGT、ALP、SB、LDH等肝功能评价指标。

1.4疗效评价

疗效评价标准：治愈，临床症状、体征于2周内消失，肝功能复常；有效，临床症状、体征于4周内基本消失，肝功能基本复常；无效，临床症状、体征于4周内有或无改善，肝功能明显异常。

1.5统计学处理

实施统计，并用SPSS13.0软件处理数据，计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验；计量资料用(x-±s)表示，采用t检验，P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1肝功能比较

如表1，较之对照组，观察组各肝功能指标改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1两组患者治疗前后肝功能指标比较

3讨论

抗结核类药物多数对肝脏有程度不同的毒性作用，易引发药物性肝损害，多见于抗结核强化期，若不及时治疗可致损害进行性加重，引起严重肝功能衰竭，甚至死亡。但此症发生机制至今不明，可能与药物本身或其代谢物引起的肝细胞脂质过氧化损有关，或与药物诱发的免疫介导变态反应有关，也可能与患者本身因素，如营养不良、过敏体质、年龄等[5]。

复方甘草酸苷属肝细胞膜强力保护剂，其成分以β体甘草酸苷为主，辅以半胱氨酸、甘氨酸。甘草酸苷可通过阻断花生四烯酸起始阶段代谢水平，选择性抑制其反应代谢酶活性，从而保护肝细胞膜，还可通过抑制脂加氧酶、磷脂酶A2活性，阻止白三烯、前列腺素等炎性介质产生，并抑制补体激活起到抗炎作用。在免疫调节方面，甘草酸苷具有干扰素诱生、T细胞活化调节、自然杀伤细胞活化及胸腺外T淋巴细胞分化增强等显著作用。另外抑制类固醇于肝内激活后，可减缓类固醇代谢速度，起到抗炎、抗过敏等作用，表现出皮质激素样效果，其中甘氨酸还可抑制肾小管排钾，对抗甘草酸铵颧骨同样副作用，且有制剂渗调节等作用。本次研究发现，观察组使用复方甘草酸苷治疗后，肝功能指标改善更显著，治疗有效率从75.0%提高到97.5%，且恶心、呕吐、纳差、乏力、厌油腻及肝区不适等临床症状、体征改善明显（P<0.05），仅有1例局部皮疹、1例轻度浮肿，未见低血钾症及其它严重不良反应，提示复方甘草酸苷对抗结核药所致肝损害治疗的有效性、安全性，值得深究推广。

参考文献

[1]赵顺现.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害57例疗效观察[J].临床肺科杂志，2009，14（4）：547.

[2]查月芳等.主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究[J].中国防痨杂志，2006，28（3）：174-177.

[3]谭永康.药物性肝病[J].中国防痨杂志，2002，24（2）：41.

[5]VascoA,MariaJ,RuiMM.Developmentandvalidationofaclinicalscaleforthediagnosisofadrug-inducedhepatitis[J].Hepatology，2005，26（3）：664-669.

[5]王华军.复方甘草酸苷治疗抗结核药物性肝炎的临床疗效分析[J].临床肺科杂志，2010，15（4）：496-497.