p-STAT3、Bcl-2、MMP-7在胆囊癌组织中的表达及临床意义

p-STAT3、Bcl-2、MMP-7在胆囊癌组织中的表达及临床意义

徐同磊1王广义2（通讯作者）

（1江苏省连云港市第一人民医院肝胆外科江苏连云港222002）

（2吉林省长春市吉林大学第一医院肝胆外科吉林长春130021）

【摘要】目的：对p-STAT3、Bcl-2、MMP-7三种蛋白在慢性胆囊炎以及胆囊癌患者中的表达情况进行分析，进而对三种蛋白的表达与胆囊癌间的关系进行探索。方法：将本院从2000年1月至2012年10月行手术治疗的胆囊癌患者64例作为观察组，取病理样本进行检测，同时在该时间段内选取行胆囊切除治疗的慢性胆囊炎患者10例作为对照组，同样取病理样本进行检测。借助免疫组织化学SP对两组患者p-STAT3、Bcl-2、MMP-7表达情况进行检测，借助统计学方法对三种蛋白在两组患者表达差异性进行比较。结果：p-STAT3蛋白在胆囊癌患者中的表达阳性率为82.81%（53/64），Bcl-2表达阳性率为79.69%（51/64），MMP-7表达阳性率为81.25%（52/64），对照组对应为10.0%（1/10），20.00%（2/10），0.00%，观察组明显高于对照组，P<0.05差异具备统计学意义。三种蛋白在胆囊癌患者中的表达情况，与患者胆囊癌临床分期以及淋巴癌转移情况存在一定联系，差异具备统计学意P<0.05。与患者年龄等方面无较大联系，P>0.05不具备统计学意义。从三种蛋白表达上的联系可以发现，p-STAT3蛋白与Bcl-2蛋白表现为正相关，同时Bcl-2与MMP-7蛋白也表现为正相关，p-STAT3蛋白与MMP-7蛋白也表现出明显正相关的关系。结论：p-STAT3、Bcl-2、MMP-7在与胆囊癌的发展存在着一定联系，p-STAT3蛋白可能具备对Bcl-2、MMP-7表达调控的作用，促进胆囊癌的发展，而Bcl-2、MMP-7可能存在协同作用。

【关键词】p-STAT3；Bcl-2；MMP-7；胆囊癌；慢性胆囊炎

【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）01-0019-02

胆囊癌为临床极为复杂一类病症，属于胆道系统恶性肿瘤，与其他胆道病症相比治疗难度更大。结合临床实际可以发现，该类肿瘤恶化程度极高，且患者预后较差。从有关报道可知，胆囊癌在国内的病发率正处于逐步上升的趋势。其发展过程与其他肿瘤疾病相比更为复杂，与多种分子水平（主要为p-STAT3、Bcl-2、MMP-7）有关，本次我院就主要对上述三种分子在该类患者中表达情况进行分析，具体如下。

1.材料和方法：

1.1标本来源

收集自2000年1月到2012年10月间于吉林大学第一医院接受手术治疗的64例胆囊癌患者根治手术切除病理标本作为样本。患者年龄范围39～87岁，中位年龄是61.70±12.62岁。样本中性别分布：男性患者占27例，女性患者占37例，术前均未行放、化疗。病理分化情况：腺癌患者59例（低分化25例，中分化21例，高分化13例），神经内分泌癌1例，平滑肌内癌1例，腺瘤性息肉局部癌变1例，印戒细胞癌2例。31例未发生转移；33例发生转移。另取同期因慢性胆囊炎行胆囊切除的10例作为对照组。所有的标本均经过10%福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片。所有患者均有完整的临床资料。

1.2免疫组化方法

应用免疫组化SP法对所选取的胆囊癌组织及慢性胆囊炎组织进行免疫组化染色。

1.3结果判断

参照文献[1，2]，判定标准:胞浆和或胞核中有棕黄色颗粒为阳性细胞，400倍镜下任取5个视野进行计数，取均值。（1）染色强度分为：不着色为0分，轻度着色为1分，中度着色为2分，强着色为3分；（2）阳性细胞所占百分比（%）分为：阳性细胞百分比（%）为0，记做0分；阳性细胞百分比（%）为＜25％，记做1分；阳性细胞百分比（%）为25％～50％，记做2分；阳性细胞百分比（%）为50％～75％，记做3分；阳性细胞百分比（%）为＞75％，记做为4分。根据细胞染色强度和阳性细胞所占比例分别计分，两积分相加进行半定量判断实验结果，0分为（－），1～2分为弱阳，3～4分为（＋），5～6分为（＋＋），7分为（＋＋＋）。

1.4统计学分析

实验数据采用SPSS17.0统计软件处理，检验水准α=0.05。两组间比较，采用Fisher确切概率；用Pearson相关分析分析三种蛋白表达之间的相关关系。

2.结果

p-STAT3蛋白在胆囊癌患者中的表达阳性率为82.81%（53/64），Bcl-2表达阳性率为79.69%（51/64），MMP-7表达阳性率为81.25%（52/64），对照组对应为10.0%（1/10），20.00%（2/10），0.00%，观察组明显高于对照组，P＜0.05差异具备统计学意义，详见表。三种蛋白在胆囊癌患者中的表达情况，与患者胆囊癌临床分期（高分化组阳性率为100.00%（13/13），中分化阳性率为82.61%（19/23），低分化阳性率为84.00%（21/25））以及淋巴癌转移情况存在一定联系，差异具备统计学意P＜0.05。与患者年龄等方面无较大联系，P＞0.05不具备统计学意义。从三种蛋白表达上的联系可以发现，p-STAT3蛋白与Bcl-2蛋白表现为正相关，同时Bcl-2与MMP-7蛋白也表现为正相关，p-STAT3蛋白与MMP-7蛋白也表现出明显正相关的关系。

3.讨论

在本研究中，我们研究了p-STAT3在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达，发现胆囊癌伴有淋巴结转移者p-STAT3蛋白的表达高于无淋巴结转移者，表明p-STAT3在胆囊癌的侵袭和淋巴结转移中可能扮演一定的角色。p-STAT3蛋白的表达与胆囊癌的分化程度有关，随着分化程度的降低其表达率增加，说明p-STAT3的表达与胆囊癌的恶性程度有关。Bcl-2蛋白在慢性胆囊炎组织、胆囊癌中的的表达依次增强，分别为20%、79.7%，两者相比差异明显，提示Bcl-2可能参与了胆囊癌的发生和转移；我们的研究结果还表明，Bcl-2的表达与胆囊癌的分化程度有关，说明Bcl-2的表达与肿瘤的恶性程度有关，这与有关结果研究一致[3]。MMP-7蛋白的表达强度与临床分期、肿瘤的分化程度以及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)，说明MMP-7蛋白的表达与肿瘤的恶性程度、胆囊癌的发生和转移有关。这与已经报道，MMP-7在鳞状细胞癌，肺癌，乳腺癌和结直肠癌等肿瘤中研究结果相一致。本研究，MMP-7与p-STAT3在胆囊癌组织（转移组）中的表达具有相关性(P＜0.05，Kappa值=0.353)，MMP-7的表达可能受到p-STAT3的调控作用，参与胆囊癌的发展过程，这与有关结果研究一致。Bcl-2作为STAT3信号转导通路的下游基因，与STAT3第705位酪氨酸发生磷酸化即p-STAT3(Tyr705)，在胆囊癌组织（转移组）中的表达率，经统计学分析，两者在胆囊癌组织中的表达具有中度相关性(P＜0.01，Kappa值=0.468)。但p-STAT3阴性胆囊癌组织中仍有1例Bcl-2表达阳性，这说明Bcl-2的表达同时还受其他通路的调控影响。本研究中Bcl-2与MMP-7在胆囊癌组织（转移组）中的表达亦具有高度相关性(P＜0.01，Kappa值=0.784)，说明Bcl-2与MMP-7在胆囊癌的发展过程具有一定的协同作用，具体机制尚不清楚，有待进一步研究。

本研究初步表明三者可能在胆囊癌的发生发展中发挥协同作用，共同促进胆囊癌细胞的侵袭和转移，但其机制尚有待进一步研究。

【参考文献】

[1]CampbellCL,JiangZ,SavareseDM,etal.Increasedexpressionoftheinterleukin-11receptorandevidenceofSTAT3activationinprostatecarcinoma[J].AmJPathol,2001;158:25-32.

[2]FromowitzFB,ViolaMV,ChaoS,etal.Rasplexpessionintheprogressionofbreastcancer.LumPatho,1987,18(12):1268-1275.

[3]OltvaiZN,MillimanCL,KorsmeyerSJ.Bcl-2heterodimerizesinvivowithaconservedhemology,Bax,thatacceleratesprogrammedcelldeath[J].Cell,1993,74(4):609-619.