吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌62例疗效分析

吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌62例疗效分析

陈东升郁小凤

广东医学院附属湛江中心医院广东湛江524037

【摘要】目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应，以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者，口服吉非替尼250mg/d，服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应，观察吉非替尼的疗效和不良反应，以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效，其中CR2例，PR16例，SD38例，PD6例，总有效率（RR）为29.0%（18/62），临床受益率90.3%（56/62），ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%），多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切，改善生活质量且不良反应轻，耐受性好。

【关键词】吉非替尼；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体

Sixty-twoPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancerWereTreatedwithGifitinib

CHENdong-shen，YUXiao-feng

（OncologyofCentralpeople’sHospitalofzhanjiang，Zhanjiang，Guangdong524037China）

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheantitumoreffect，adversereactions，andqualityoflifeofgefitinibintreatingadvancednon-smallcelllungcancer.MethodsSixty-twopatientswithⅢbtoⅣNSCLCwhohadpreviouslytreatedwith2-7cyclesofplatinum-basedchemotherapywereenrolledintothestudy，Theregimenwasoralintakeofgefitinib250mgoncedailyuntilthediseaseprogressionorintolerabletoxicreactionoccurred.Theefficacyadversereactionsofgefitinibandqualityoflifeofpatientswereobserved.ResultsAll62patientswereevaluablefortherapeuticeffect.Amongthe62patients，2casesgotcompleterespose（CR），16partialresponse（PR），38stabledisease（SD）and6progression（PD）.Thetotalresponseratewas29.0%（18/62）andthediseasecontrolratewas90.3%.（56/62），andECOGscorewasimprovedorremainedstablein71.0%（44/62）.Themajoradversereactionsofgefitinibincludedrash，itchinganddiarrhea.ConclusionGefitinibwaseffectiveandsafeforpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerwhofailedpriorchemotherapyandradiotherapy.Thetoxicitiesofgefitinibweretolerable.

[Keywords]Gefitinib；NSCLC；EGFR

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-09-017-02

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国城市恶性肿瘤发病率和死亡率首位。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%~85%，70%~80%的患者发现时已为晚期，5年生存率不足5%。含铂类药物的联合化疗是目前治疗晚期非小细胞肺癌最有效的方案，但对于一线治疗失败的患者，可供二线治疗的方案少，疗效差。因此，迫切需要新的有效治疗措施。我们于2005年4月~2007年6月应用吉非替尼治疗放化疗失败的中晚期非小细胞肺癌患者62例，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2005年4月~2007年6月共入组病例62例，均符合下列标准：（1）组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC；（2）所有患者均接受过以铂类药物为主的化疗方案平均4周期以上化疗；（3）预计生存期大于3个月；（4）至少有一个可测量病灶。

1.2治疗方法

每例患者口服吉非替尼250mg/d，持续服用直至肿瘤进展或发生不可耐受的毒副反应。每个治疗周期为4周，每个周期结束后都进行疗效评价。

1.3毒副反应和疗效评价

毒性反应按照世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性反应分为0~Ⅳ度。近期疗效取用RECIST标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR为有效率（RR），CR+PR+SD为疾病控制率（DCR）。且于服药前和服药后4周进行ECOG评分。

1.4统计方法

采用SPSS13.0统计软件进行X2检验和秩和检验，双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

本组62例患者中，CR2例（3.2%），PR16例（25.8%），SD38例（61.3%），PD6例（9.7%），总有效率（RR）为29.0%（18/62），临床受益率为90.3%（56/62），疗效评价显示，腺癌的有效率显著高于鳞癌（P=0.026）。患者性别、年龄、分期、ECOG和吸烟史对疗效无显著影响（表1）。

3讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类生命健康。以铂剂为基础的一线方案及标准的二线泰索帝治疗方案，虽可使部分晚期的NSCLC患者得到缓解，但总治愈率不足10%，二线失败后尚无有效的三线治疗。

靶向治疗为上述化疗失败的晚期NSCLC患者带来了希望，随着对EGFR研究的深入，人们发现表皮生长因子受体（EGFR）属于erbB家族，其活性与肿瘤细胞的增殖、新生血管的形成、肿瘤侵袭及远处转移密切相关[1]。erbB家族包括4个密切相关的细胞膜受体，这些受体都是跨膜糖蛋白。当表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）等配体与EGFR的胞外结合部结合后，EGFR即被激活[2]。随后，受体固有的蛋白质酪氨酸激酶被激活，导致有丝分裂信号的传递和其他细胞代谢活动的发生。而IRESSA这种小分子的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过选择抑制ATP与受体酪氨酸激酶的结合，从而抑制酪氨酸激酶的活性，阻断EGFR的信号传导，达到治疗目的。多个临床研究表明，吉非替尼对于女性、腺癌和非吸烟患者的疗效好[3][4]，并且亚洲患者的疗效显著高于欧洲白种人[5][6]。这是因为东方人、腺癌和非吸烟患者的EGFR基因酪氨酸激酶决定域的突变率高于西方人、非腺癌和吸烟患者[7]。

本组Ⅳ期患者占77.4%，并经过≥2个以上失败的化疗方案，而且46.8%的患者ECOG为2~4分。说明多数患者的病期晚、既往治疗多、一般状况差。即使在这样的临床背景下，吉非替尼的有效率仍达29.0%，临床受益率可达90.3%。

国内外的临床研究证实[8]，吉非替尼作为二、三线治疗方案的有效率可达15%~20%，毒副作用小，近40%患者的肿瘤相关症状得到明显改善，这是传统的化疗药物难以比拟的。这说明吉非替尼作为二线及二线以上方案，即使对于分期晚、一般状况差、经历过多个方案化疗失败的患者，治疗效果也优于联合化疗。

另据IDEAL（Iressadoseevaluationinadvancedlungcancer）研究表明，吉非替尼对常规化疗失败的NSCLC患者仍有12%~18%的有效率，疾病控制率为42%~52%，1年生存率约为30%，推荐剂量为250mg/d[9]。由于绝大多数晚期NSCLC患者的一般状况差于生存期短。因此，化疗的作用主要是缓解症状，提高生活质量。但是，因现有的联合化疗方案的3、4级毒副反应常见，患者长时间是在反复的化疗中度过，常需推迟化疗或减少药物剂量，还同时需要对症和支持治疗。但本组患者在使用吉非替尼治疗中，有25例患者出现药物相关毒副反应，且多为可逆的1、2级反应。研究结果表明，吉非替尼作为二线及二线以上方案治疗晚期NSCLC有较好的疗效和安全性。

综上所述，吉非替尼是治疗中晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物之一，疗效确切，毒副反应较小，患者耐受性好，可提高患者的生活质量，延长患者的生存时间。

参考文献：

[1]BaselgaJ.Newtherapeuticagentstargetingtheepidermalgrowthfactorreceptor，JClinOncol，2000，18（supp121）：54s-59s.

[2]SakoY，MinoghchiS，YangidaT.Single-moleculeimagingofEGFRsignalingonthesurfaceoflivingcell.NatCellBio，2002，2：168-172

[3]王岩，徐建明，宋三泰，表皮生长因子受体靶向药物作用机制与相关标志物的研究进展，中华肿瘤杂志，2005，27：573-576.

[4]MillerVA，KrisMG，ShahN，etal.Bronchioloalveolarpathologicsubtypeandsmokinghistorypredictsensityvitytogefitinibinadvancednon-small-celllungcaqncer.JClinOncol，2004，22：1103-1109

[5]MitsudomiT，Kosaka，TEndohH，etal.MutationsoftheepidermalgrowthfactorrdceptorgenepredictprolongedsurvivalafterGefitinibtreatmentinpatientswithnon-small-celllungcancerwithpostoperativerecurrence.JClinOncol，2005，23：2513-2520.

[6]TokumoM，ToyookaS，KiursK，etal.Therelationshipbetweenepidermalgrowthfactorreceptormutationsandclinicopathologicfeaturesinnon-smallcelllungcancers.ClinCancerRes，2005，11：1167-1173.

[7]PaezJG，JannePA，LeeJC，etal.EGFRmutationsinlungcancer：Correlationwithclinicalresponse.togefitinibtherapy.Science，2004，304：1497-1500

[8]杨鹭刘叙仪，方健，吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌疗效分析，中华肿瘤杂志，2006，28：474

[9]TamuraK，FukuokaM.Gefitinibinnon-smallcelllungcancer.ExpertOpinPharmacother，2005，6：985-993.

作者单位：广东省湛江市赤坎区寸金路2号；广东医学院附属湛江中心医院肿瘤科；邮政编码：524037