自体DC/CIK细胞治疗的分析及健康干预

自体DC/CIK细胞治疗的分析及健康干预

谭文霞1杨娅君1刘涛2任然1

1.第三军医大学新桥医院肿瘤科重庆400037；

2.上海恒润生物医疗技术研究所上海200000

【关键词】自体DC/CIK细胞免疫治疗；健康干预

【中图分类号】R473.73【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）9-0808-01

目前在我国恶性肿瘤已成为居民死亡原因的首位，细胞免疫治疗现被临床作为肿瘤的一种辅助治疗。随着目前生物技术的迅速发展和对肿瘤发生分子机制的深入研究，生物治疗已经成为肿瘤综合治疗的第四模式。自体免疫细胞治疗可以准确高效的杀伤肿瘤细胞，还能够激发机体产生抵抗肿瘤的免疫反应，已被临床广泛用于肿瘤的辅助治疗。

肿瘤生物治疗技术主要分为：“过继免疫细胞治疗”和“自体免疫细胞治疗”。其中后者是目前使用最多也是最成熟的肿瘤生物治疗技术(习惯将之称为肿瘤生物治疗技术)。自体免疫细胞治疗技术是从患者自体经过血细胞分离机外周血分离出我们需要的淋巴细胞和单核细胞经过实验室人员培养激活和扩增最后输入患者体内，能够起到修复抗肿瘤免疫系统、杀伤肿瘤细胞的作用，从而提高肿瘤患者的免疫力外。

细胞免疫治疗能够治疗多数实体肿瘤，如（肾癌、结肠癌、肺癌、肝癌等），对化疗不敏感的肿瘤患者或者无法进行手术结合化疗配合生物治疗。血细胞分离机采集患者外周血单个核细胞，在经过实验室技术员分离，在封闭式无菌层流室进行培养，细胞培养11天后开始回输。共４天回输，每次回输的细胞数量不少于1x107；DC注射部位：淋巴回流区双侧锁骨上窝、腋下、腹股沟。CIK也是需要11天后开始回输，每次回输的细胞数量不少于1.5x109；注射部位：通过静脉回输至体内，回输连续4天完毕为整个一个疗程。一般患者可以根据自己的病情及金济情况第一年可以做细胞免疫治疗6至8次，第二年做3至3次，以后可以每年做一次就可以了。

患者做了细胞免疫治疗后如何评估疗效？可从影像检测观察瘤体的变化、患者的生存期和生活质量、与之前免疫功能的比较及不良反应等。（1）。肿瘤瘤体的变化：是否瘤体缩小，患者细胞免疫治疗回输完毕后一个月做CT及B超与之前进行对照比较，以完全缓解，部分缓解，轻度缓解，稳定，进展进行疗效评估，有效评估率=完全缓解+部分缓解+轻度缓解，并对患者治疗前后基本情况如血常规、肝肾功及电解质的参照对比。(2)患者免疫功能的评估及生活质量的提高：现临床采用细胞免疫治疗回输完毕后一个月采集1毫升静脉血分析T淋巴细胞亚群变化情况，肿瘤标志物的检测，治疗后患者能够自身感受平时爱感冒治疗后免疫力明显增强，（3）生活质量评价，主要记录患者的精神、睡眠、食欲及体力状况，以患者主诉为依据。

树突状细胞（dendriticcell,DC）是能杀伤肿瘤细胞，增强患者自身免疫能力，更加重要的是能在患者体内诱发免疫记忆，防止肿瘤的复发与转移，获得长期的抗瘤效应。DC的发现者RalphM.Steinman也于2011年获得诺贝尔奖，基于其发现的DC免疫治疗，使罹患胰腺癌的Steinman生存期延长了4年多。DC能够激发特异性的抗肿瘤CD8+细胞，激活的CD8+细胞成为CTL，能直接杀伤肿瘤细胞；DC还能激发CD4细胞，DC其抗肿瘤主要机制为：通过细胞表面高水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子，可有效的使肿瘤抗原递呈，与T细胞结合后，可诱导大量特异性辅助T细胞和细胞毒T细胞的生成，有利于肿瘤细胞的清除，DC还可以刺激非特异性细胞免疫如NK细胞。研究发现，DC在肿瘤局部或肿瘤微环境中数量的减少和功能缺陷，与肿瘤的发生、发展、转移及预后等密切相关，DC免疫治疗后肿瘤部位出现了特异性T细胞的浸润。CIK（Cytokine-inducedKiller,CIK）具有很强的细胞毒活性，可以分泌多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1、IL-2、anti-CD3等）不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可以通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞；CIK细胞还会释放大量颗粒，包括穿孔素（perforin）、颗粒酶B（GranzymeB）、细胞溶解素（lysine）等，对靶细胞具有直接杀伤作用。

肿瘤患者的饮食指导及健康宣教：在整个治疗过程中患者不应经常性焦虑和郁闷，要心情放松保持乐观的情绪，不要养成久坐的习惯，尤其是结肠癌、直肠癌、结肠和直肠腺瘤样息肉。可以每天锻炼30分钟或者更长时间，散步至微微出汗。饮食应以清淡、营养丰富为主：多吃蔬菜、水果，（如番茄、芹菜、青瓜、菠菜、南瓜、苹果、草莓、猕猴桃等）及菌类（如香姑、平姑、蘑菇、木耳等），多摄取蛋白质丰富的食物（如黄豆患者在牛肉、牛奶、甲鱼等）。少吃辛辣刺激性强、油腻过重及温补食物（如烟酒、辣椒、油条、患者在采羊肉、狗肉等）。

患者在血细胞分离机采集和细胞回输过程中，不管是医生或是护士应多主动关心患者，并密切观察其病情变化,及时了解患者的心理变化,多与患者沟通做好宣教，如采集过程中或回输过程中如有不良反应及时报告医生，采集时有极少数患者因血液保存液出现缺钙的反应,(如嘴巴麻木、手脚麻木、甚至抽筋等),不良反应应立即报告医生,遵医嘱予葡萄糖酸钙10毫升缓慢静推,并密切观察心电监护,患者在采集、回输过程中医护人员应随时在患者身旁。使患者做细胞免疫治疗的整个过程感觉舒适,从而能够提高患者的生活质量,延长患者的生存期。