ki-67、Bcl-2及p53联合检测对甲状腺癌发生发展的预测意义研究

ki-67、Bcl-2及p53联合检测对甲状腺癌发生发展的预测意义研究

张天宇

（江苏省扬州市扬州大学附属医院江苏扬州225000）

【摘要】目的：探讨ki-67、Bcl-2及p53联合检测对甲状腺癌发生发展的预测意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤、正常甲状腺组织中ki-67、Bcl-2及p53的表达情况。结果：在甲状腺癌组、甲状腺腺癌组中，ki-67、Bcl-2及p53均呈阳性表达；正常甲状腺组中上述三种指标均呈阴性表达；甲状腺癌组中ki-67、Bcl-2及p53的表达均高于甲状腺腺瘤组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺癌不同病理类型中，Bcl-2、p53的阳性表达率及ki-67增殖指数在未分化癌和滤泡状癌均高于乳头状癌，差异具有统计学意义（P＜0.05）；有淋巴结转移组的ki-67、Bcl-2及p53的表达均高于无淋巴结转移组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：ki-67、Bcl-2及p53的高表达与甲状腺癌的发生相关，三者的联合监测可用作临床早期诊断及预后评价的指标。

【关键词】ki-67；Bcl-2；p53；甲状腺癌发生发展

【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）16-0170-02

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年递增趋势，占全身恶性肿瘤的1.5%[1]。原癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活在肿瘤发生发展过程中起到了非常重要的作用，作者通过观察甲状腺癌、甲状腺腺瘤、正常甲状腺组织中ki-67、Bcl-2及p53的表达情况，探讨三者与甲状腺癌发生发展的关系，现报告如下。

1.临床资料与方法

1.1临床资料

标本来自2014年10月—2016年9月我院病理科的存档石蜡包埋标本，其中甲状腺癌93例、甲状腺腺瘤33例、正常甲状腺组织9例，其中53例伴有淋巴结转移，40例不伴有淋巴结转移，根据病理类型分成三组。甲状腺癌组包括：甲状腺乳头状瘤46例，滤泡状癌29例，髓样癌9例，未分化癌9例；男34例，女59例。

1.2纳入标准

（1）取材前，患者均未进行化疗、放疗、免疫治疗；（2）对本次研究知情并同意参与。

1.3方法

所有标本均经过10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片厚度4um，经二甲苯脱蜡、梯度乙醇脱水处理后，进行免疫组织化学染色，DAB显色，苏木素复染，中性树胶封存。采用磷酸盐缓冲溶液代替第一抗体作为阴性对照。

1.4结果判定标准

（1）Bcl-2判定：以细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性标准，采用半定量积分法分为：阴性、弱阳性、阳性、强阳性；（2）ki-67判定：在细胞核、细胞浆中出现棕黄色颗粒，即为ki-67蛋白阳性表达，阴性未见染色颗粒；（3）p53判定：细胞核内出现棕黄色为阳性表达，随机取5个400倍视野，阳性细胞数平均5%以上为阳性表达。

1.5统计学方法

所有资料均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料应用平均值±标准（x-±s）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1三种指标在不同的组织中表达结果比较

甲状腺癌与甲状腺腺癌组织中，ki-67、Bcl-2及p53均呈阳性表达，其表达率分别为60.22%、69.89%、67.74%和21.21%、15.15%、12.12%，在正常甲状腺组织中ki-67、Bcl-2及p53表达均为阴性。甲状腺癌组织中ki-67、Bcl-2及p53的表达均高于甲状腺腺瘤组织，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1不同组织中ki-67、Bcl-2及p53的表达情况比较[n(%)]

注：在甲状腺癌不同病理分型中，ki-67阳性率比较，P=0.004；Bcl-2阳性率比较，P=0.024；p53阳性率比较，P=0.047.

3.结论

甲状腺癌已成为我国城市高发癌症的第4位，严重威胁着城市居民的身心健康[2]。Ki-67是一种表达于增殖细胞中的核抗原，其在G0期不表达，在G1期、S期、G2期表达水平逐渐增高，M期时达到高峰，在细胞分裂期后期与末期迅速下降，因此ki-67是评估细胞增殖的一个重要指标[3]。本次研究表明，在不同的甲状腺组织中，ki-67的表达不同，尤其在甲状腺癌中，分化程度越低其表达率越高。

Bbcl-2基因是一种来自B细胞淋巴瘤的癌基因，其基因是由于染色体[t（14：18）(q32：q21)]易位而激活，产生凋亡蛋白，破坏线粒体膜的完整性，释放线粒体内的促凋亡因子，导致细胞凋亡的发生[4]。在甲状腺癌伴有淋巴结转移时，Bcl-2的阳性率明显增高。

P53基因位于17q13区，属于细胞生长周期中的负调节因子，参与细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡的等多种生物学功能，正常的p53基因可以使DNA收到损伤后在G1期停止复制并开始修复[5]。当p53基因突变后，DNA在G1期得不到有效的修复，导致细胞发生恶性转化，与肿瘤的分化程度、浸润特性密切相关，因此，p53的蛋白可以判断肿瘤的恶性程度与预后。

通过本次研究发现，ki-67、Bcl-2及p53联合监测可以从肿瘤的发生、转移、增殖等全面评估预后，可以作为辅助临床早期甲状腺癌的一项参考指标推广使用。

【参考文献】

[1]刘长路，吴岩，毕立夫.甲状腺癌流行现状及危险因素的研究进展[J].中国地方病学杂志，2012，31(2)：234-6.

[2]阎玉芹.全球甲状腺结节及甲状腺癌的流行趋势及其原因分析[J].中华地方病学杂志，2013，32(3)：239-40.

[3]朱伟良，谈炎，王旭芬，等.Ki-67在乳腺癌各亚型中的表达及意义[J].中国癌症杂志，2012，22(5)：347-51.