羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察

羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察

周玉清1郭晓珍2

周玉清1郭晓珍2

（1江苏省江阴市山观医院内科214437；2江阴市人民医院内分泌科214400）

【摘要】目的观察羟苯磺酸钙联合培哚普利对早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将120例早期糖尿病肾病患者随机分成A组（对照组）、B组（培哚普利组）、C组（羟苯磺酸钙联合培哚普利组），A组常规皮下注射胰岛素或口服降糖药，B组在A组基础上口服培哚普利，4mg,1次/天。C组在B组基础上口服羟苯磺酸钙，500mg,3次/天。治疗3月后比较三组患者24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2-球蛋白（β2-MG）、尿素氮(BUN)、肌酐（Cr）的变化。结果C组在降低患者UAER和β2-MG方面均好于A组和B组（P＜0.05）。结论羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病疗效显著。

【关键词】羟苯磺酸钙培哚普利早期糖尿病肾病

【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）23-0098-02

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症，早期出现肾小球内高压，高灌注、高滤过状态，逐步进展到肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率增高、肾小球硬化，肾小球滤过率下降，最终导致肾功能衰竭，是糖尿病致死的主要原因之一[1]。抗高血压治疗可延缓肾小球滤过率的下降速度，早期肾病应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可减轻微量白蛋白尿。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，可改善微循环障碍[2]。我们应用羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病，观察其临床疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料：2011年9月至2012年12月在门诊治疗的早期糖尿病肾病患者120例，随机分为三组，A组40例，男22例，女18例；平均年龄63.5岁。B组40例，男21例，女19例；平均年龄65.8岁。C组40例，男20例，女20例；平均年龄64.3岁。病例均符合：1999年WHO糖尿病诊断标准，《内科学》第七版糖尿病肾病的Mogensen分期Ⅲ期，无高血压病史，排除原发性及其他继发性肾脏病所致蛋白尿，并排除急性感染、心力衰竭、药物、发热、酮症酸中毒等因素的干扰。三组患者一般资料间有均衡性（见表1）。

表1治疗前三组患者的一般资料（x-±s）

1.2治疗方法：三组患者均接受糖尿病饮食，运动、卫生宣教，A组常规皮下注射胰岛素或口服降糖药，使空腹血糖稳定于4.6～8.5mmol/L，合并高血脂者给予阿托伐他汀治疗。B组在此基础上加用培哚普利（施维雅天津制药有限公司）4mg,1次/天口服；C组在B组基础上加用羟苯磺酸钙（南京常奥制药有限公司）500mg,3次/天口服。治疗周期3个月。

1.3观察指标严格检测治疗前后三组患者24小时尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2-球蛋白（β2-MG）、血尿素氮(BUN)、血肌酐（Cr）。

1.4统计学处理应用SPSS12.0软件进行统计学分析，计量资料以x-±s表示，多组比较采用方差分析，组间比较采用t检验，显著性标准为P＜0.05。

2.结果

三组患者治疗前后BUN、Cr均无显著性差异（P＞0.05）,A组治疗后UAER、β2-MG与治疗前相比，无显著性差异（P＞0.05），B组和C组治疗后UAER、β2-MG与治疗前相比，均有显著差异(P＜0.05），B组治疗后UAER、β2-MG与A组治疗后相比，有显著差异(P＜0.05），C组治疗后UAER、β2-MG与A组治疗后相比，有显著差异(P＜0.01），C组治疗后UAER、β2-MG与B组治疗后相比，有显著差异(P＜0.05）。见表2。三组患者未见明显不良反应。

表2治疗前后三组各项指标变化比较（x-±s）

注：B组、C组治疗后与治疗前相比，*P＜0.05；B组与A组治疗后相比，#P＜0.05；C组与B组治疗后相比，△P＜0.05。C组与A组治疗后相比，▲P＜0.01。

3.讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而严重的并发症之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病患者在无高血压病的情况下，可出现肾小球入球小动脉硬化，肾小球基底膜增厚，通透性增高，逸出血浆蛋白，同时可出现肾小管基底膜增厚，影响重吸收功能。到目前为止，尚缺乏特效治疗方法。临床上糖尿病肾病主要采取早期诊断，早期防治的方法。从而使患者每天尿蛋白排泄量逐渐减少，甚至恢复正常。我们应用羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病3个月，取得了良好的效果。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）主要通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成发挥作用，培哚普利是一种强效和长效的血管紧张素转换酶抑制剂，服药方便，医从性好，可使周围血管阻力降低，其扩张肾脏出球小动脉甚于入球小动脉，能降低肾小球内高压，改善高灌注、高滤过状态。此外还可抑制缓激肽的降解，对肾脏有特殊的保护作用，降低尿白蛋白的排泄，从而延缓肾脏疾病的进转[3]。许多学者提倡，一旦糖尿病肾病确诊，就应给予一定量的ACEI保护肾脏。

羟苯磺酸钙是一种口服的新型血管保护剂，能改善糖尿病的微循环障碍，目前主要用于糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变。羟苯磺酸钙有拮抗活泼氧核素诱导的毛细血管通透性改变的血管保护作用，增加内皮依赖性动脉舒张作用，增强微血管内皮细胞一氧化氮合酶活性[4]。降低毛细血管的通透性及脆性，改善淋巴液的回流。羟苯磺酸钙能减少血小板聚集因子的合成与释放，降低血小板活性，降低纤维蛋白原和球蛋白水平，降低红细胞的高聚性，激活纤维蛋白酶活性，增加血纤维蛋白的溶解能力，从而降低血液粘稠度[5]。羟苯磺酸钙还能改善微循环灌注，抗氧化应激，减轻肾小球基底膜增厚，减少蛋白尿，保护肾小管重吸收功能，从而保护肾功能[6]。

羟苯磺酸钙、培哚普利均有减少尿蛋白的作用，联合应用治疗早期糖尿病肾病，能从不同病理机制有效抑制患者尿蛋白的排泄。本观察发现，C组的疗效明显优于B组（P＜0.05），说明应用羟苯磺酸钙联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病，可降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄，延缓疾病的恶化，值得临床推荐使用。

参考文献

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[2]ZengFB,CuiXR,ZhouMJ,etal.Drugeffectofnativecalciumdobesilate.ActaUniversitalisMedicinaeTongJi,2000,29:423-425.曾凡波，崔小瑞，周漠炯，等.国产羟苯磺酸钙的药效研究.同济医科大学学报，2000，29：423-425.

[3]胡菊萍，肖金华等，胰激肽原酶联合培哚普利治疗临床糖尿病肾病的观察.临床内科杂志2005，6，22，第六期JClinInternMed,June2005,Vol,22,No.6:429-429.

[4]SuschekC,BolbH,KolbBachofenV,etal.Dobesilateenhancesendothelialnitrcoxidesynthaseactivityinmacroandmicrovascularendothelialcells[J].BrJPharmacol.1997,122(7):224-226.

[5]刘晓城，吕永蔓等，羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察[J].中华医学杂志2004，11，17第84卷第22期.NatlMedJChina.November17,2004,Vol84,No.22：1892-1893.

[6]陈玲，杨仁勇，羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].武汉大学学报（医学版）2011，32（3）:405.