低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征近期疗效观察

低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征近期疗效观察

叶光强

福建省政和县医院肾内科福建政和353600

【摘要】目的：探讨难治性肾病综合征在激素、环磷酰胺治疗基础上，加用低分子肝素临床效果及预后。方法：选择难治性肾病综合征患者100例，均为我院肾内科2016年3月至2018年3月收治，随机分组，就采用激素、环磷酰胺治疗（对照组，n=50）与在此基础上，加用低分子肝素治疗（观察组，n=50）效果、生化指标水平、不良反应率等展开对比。结果：观察组难治性肾病综合征患者临床总有效率为94%，相较对照组72%，差异具统计学意义（P<0.05）。两组治疗前，24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐水平无差异（P>0.05），治疗后均低于治疗前，且观察组各指标均低于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）。两组治疗前，血甘油三脂、血胆固醇水平无差异（P>0.05），治疗后均低于治疗前，且观察组各指标均低于对照组，差异具统计学意义（P<0.05）。观察组无并发症发生，对照组深静脉血栓形成3例，骨髓抑制、感染、血性膀胱炎各1例，不良反应率为12%，差异具统计学意义（P<0.05）。结论：难治性肾病综合征在激素、环磷酰胺应用基础上，加低分子肝素治疗，可显著提高总有效率，改善肾功能及血脂水平，并具较高安全性。

【关键词】难治性肾病综合征；激素；环磷酰胺；低分子肝素

临床肾内科多发性且危重疾病领域，难治性肾病综合征占较高病发几率，难治性肾病综合征包括：（1）激素抵抗：用激素治疗12～16周不缓解。（2）激素依赖：激素减量过程中或停药2周内复发。（3）经常复发：肾病综合症治疗缓解后6个月复发2次或1年内复发3次或3次以上。临床以水肿、高血脂、大量蛋白尿等为主要表现，严重者可致急性肾衰、重度感染，促使死亡风险明增加。环磷酰胺、激素为临床重要对难治性肾病综合征治疗的药物，在促肾小球毛细血管通透性改善方面作用显著，但二者的副作用问题也同样较为突出，如继发性肿瘤、感染骨髓抑制等[1-2]。而取低分子肝素加用，可有效抑制肾损伤，对细胞的增殖与活化加以抑制，纠正机体高凝状态，对上述并发症具防范作用，并促预后最大程度改善[3-4]。本次研究选择相关病例，就低分子肝素与激素、环磷酰胺联合方案治疗效果展开探讨，现总结结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择难治性肾病综合征患者100例，均为我院2016年3月至2018年3月收治。随机分组，观察组50例，男27例，女23例，年龄29-72岁，平均（35.9±2.4）岁；病程8-40个月，平均（23.5±4.7）个月；BMI指数17.7-29.5kg/m2，平均（24.8±2.9）kg/m2。病理类型：膜性肾病4例，局灶节段性肾小球硬化25例，膜增殖性肾炎5例，微小病变肾病5例，系膜增生性肾炎11例。对照组50例，男30例，女20例，年龄27-71岁，平均（35.7±2.2）岁；病程9-39个月，平均（23.7±4.5）个月；BMI指数17.8-29.2kg/m2，平均（24.9±2.7）kg/m2。病理类型：膜性肾病3例，局灶节段性肾小球硬化27例，膜增殖性肾炎4例，微小病变肾病6例，系膜增生性肾炎10例。组间基线资料具可比性（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：○1年龄在20岁及以上，病变类型明确；○2患者均自愿对本次实验知情同意书签署，临床资料完整。排除标准：○1合并先天畸形、恶性肿瘤者；○2对本研究所用试验用药激素、环磷酰胺、低分子肝素存在过敏反应者。

1.3方法

对照组：本组针对所选病例应用激素、环磷酰胺联合方案治疗。即首先取甲泼尼龙500-1000mg/次，每日1次静滴，3d为一疗，间隔1周后，再行一疗程用药，2个疗程后，改为甲泼尼龙40mg/d静滴；并取环碗酰胺500mg/次静滴，每月2次。观察组：本组激素、环磷酰胺治疗同时，取低分子肝素加用，即取该药5000IU/次皮下注射，每日2次，持续用药时间为4周。

1.4观察指标

（1）对比两组难治性肾病综合征临床治疗总有效率；（2）对比治疗前后生化指标改善情况，包括24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平；（3）对比两组治疗前后血脂水平，包括血甘油三酯、血胆固醇；（4）对比两组不良反应发生情况，包括深静脉血栓形成、骨髓抑制、感染、血性膀胱炎等。

1.5疗效评定标准

显效：肾功能完全恢复或接近正常，24h尿蛋白<0.3g，水肿等症状消失；有效：肾功能好转，24h尿蛋白降低>基线值1/2，水肿等症状消失；无效：24h尿蛋白降低程度为基线值1/2，水肿等症状无变化，甚至加重。

1.6统计学分析

涉及数据均输入SPSS17.0展开统计，组间计量资料生化指标水平、血脂水平采用（±s）表示，行t检验，计数资料总有效率、药物不良反应率采用（%）表示，行x2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2结果

2.1总有效率对比

观察组难治性肾病综合征患者临床总有效率为94%，相较对照组72%，差异具统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组总有效率对比[n（%）]

注：*与对照组比较P<0.05。

2.4不良反应率观察组无并发症发生，对照组深静脉血栓形成3例，骨髓抑制、感染、血性膀胱炎各1例，不良反应率为12%，差异具统计学意义（P<0.05）。

3讨论

肾内科日常工作中，难治性肾病综合征较为常见，其有较为复杂的病机，治疗极具棘手性，且预后较差。研究示，机体异常免疫反应诱导产生的抗原-抗体复合物于肾脏大量沉积，引发肾脏出现炎性损伤，为主要引发本病的因素[5-6]。在此因素的作用下，肾小球滤过膜稳定性可降低，促使滤过功能出现异常，对肌酐及脂类、蛋白质的代谢产生重要影响，引发高脂血症、水肿等症状出现，情况严重者，甚至可引发电解质紊乱，感染，肾衰竭，使患者生命安全受到威胁[7-8]。糖皮质激素对醛固酮及抗利尿激素的分泌加以有效抑制，故抗炎效果理想，通过降低炎症反应，对肾小球滤过膜和溶酶体膜稳定性加以保持，减少纤维蛋白沉着和成纤维细胞增生，进而使肾小球通透性改善；环磷酰胺除可对基因的转录、复制抑制外，且可使细胞的增殖受抑，将对抗原具较高敏感性的小淋巴细胞非特异性杀害，进而对免疫母细胞病理转化过程构成阻碍[9-10]。但糖皮质经对肝酶系统作用，可使环磷酰胺烷化功能增加，并促使细胞毒性作用增强，故极易引发不良反应，影响了药效的发挥。而低分子肝素以（5000±1000）U为分子量，以化学解聚或酶解聚为主要形成方式，除具理想的抗凝、抗栓效果外，还可对由纤维蛋白介导的肾损伤加以抑制，防范细胞增殖与活化，并可降压、扩张血管、降血脂，联合激素、环磷酰胺应用，可将后两种药物效果明显增强，且通过保护肾脏组织，抑制炎症反应，而防范并发症的发生，故联合效果更佳[11-12]。结合本次研究结果示，观察组临床总有效率居更高水平，肾功能指标、血脂指标改善均优于对照组，不良反应率低于对照组。

综上，难治性肾病综合征在激素、环磷酰胺应用基础上，加低分子肝素治疗，可显著提高总有效率，改善肾功能及血脂水平，并具较高安全性。

参考文献：

[1]何琦.联用低分子肝素、甲泌尼龙和环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的效果分析[J].当代医药论丛，2018，16（9）：73-74.

[2]连娜.难治性肾病综合征应用低分子肝素与激素、环磷酰胺联合治疗的临床疗效分析[J].中国现代药物应用，2016，10（7）：184-185.

[3]李中.低分子肝素与环磷酰胺、激素联合治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].现代诊断与治疗，2017，28（14）：2629-2630.

[4]郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（5）：53-54.

[5]袁小强.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床分析[J].中国现代药物应用，2015，9（5）：118-119.

[6]曹慧敏，赵冰峰.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床效果评价[J].中国现代医药杂志，2014，16（11）：48-50.

[7]孙景.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中国实用医药，2016，11（7）：125-126.

[8]赵海南.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中国现代药物应用，2017，11（8）：112-113.

[9]徐白仙.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合