贝复新治疗皮肤型Degos病

贝复新治疗皮肤型Degos病

成娟单士军陈宏李卓然

1.天津市人民医院天津300350；2.天津医科大学总医院皮肤科，天津300050；

3.天津医科大学第二医院皮肤科，天津300000

摘要：Degos病又名恶性萎缩性丘疹病，是一种少见的胃肠道及皮肤中小动脉闭塞性致死性综合征，临床可分为两型：系统型，有累及不同器官的多发性血栓性梗塞性损害；皮肤型，有特征性皮肤损害，但无系统累及证据，皮肤型临床少见，下面为我们临床所见三例皮肤型Degos病，均用贝复新（又名重组牛碱性成纤维细胞成长因子凝胶）治疗，效果较好。

关键词：恶性萎缩性丘疹病；皮肤型；Degos病

SkintypeDegosdiseasetreatmentwithRecombinantBovineBasicFibroblastGrowthFactorGel

CHENGjuan1，SHANshijun2，CHENHong1，LIZhuoran3

1.Tianjin300350；TianjinPeople'sHospital，2.Tianjin300050；GeneralHospitalofTianjinMedicalUniversity，3.Tianjin300000；theSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity

Abstract：Degosdiseaseisasmallarterialocclusivelethalitysyndrome，whichalsoknownasmalignantatrophicpapulose.Itcanbepidedintotwotypesclinical：systemictypeandskintype.SystemictypeisinvolvedinmultipleorgansofmultiplethrombosisInfarctivedamage.Skintypeischaracterizedbyskindamage，moreover，whowithoutsystemdamage.Skintypeisrareinclinical.ThefollowingthreecasesofskintypeDegosdiseasewhichwarealltreatedwithRecombinantBovineBasicFibroblastGrowthFactorGel.

Keywords：malignantatrophicpapulos；skintype；Degosdisease

1.病历资料

病例1：女性，58岁，双下肢丘疹1月余，绿豆至蚕豆大小，丘疹中央可坏死结痂，愈后遗留瓷白色萎缩性瘢痕，表面有细小鳞屑（图1）。既往银屑病10余年，个人史、家族史无特殊。体检：一般情况可，全身浅表淋巴结未触及肿大，双手关节畸形。实验室检查：血常规：白细胞3.95*109/L，尿便常规及潜血均正常，抗核抗体1：200均质性、核仁型，抗SSA抗体（+），类风湿因子升高，抗心磷脂抗体（-）、抗中心粒细胞胞浆抗体（-）；腹部B超、心电图、胸片未见异常。皮损组织病理示：真皮浅中层楔形坏死，胶原纤维变性、坏死，小血管闭塞伴血管周围炎性浸润，血管外红细胞外溢进入周围间质（图2-3）。诊断：皮肤型Degos病。外用贝复新（碱性成纤维细胞生长因子）1月后皮疹如图4。

图3（HE染色*100）图4（HE染色*400）

病例2：女性，40岁，右侧大腿皮疹，黄豆大小，丘疹中央坏死凹陷，表面有细小鳞屑，边缘处有暗红色环伴轻微毛细血管扩张，愈后遗留瓷白色萎缩性瘢痕（图5）。体检：一般情况可，全身浅表淋巴结未触及肿大，系统检查无异常。实验室检查：血尿便常规及潜血均正常，抗核抗体（-），抗双链DNA（-），类风湿因子（-），抗心磷脂抗体（-），抗中心粒细胞胞浆抗体（-）；腹部B超、心电图、胸片未见异常。诊断：皮肤型Degos病。外用贝复新1月后皮疹如图6。

图7

2.讨论

恶性萎缩性丘疹病（malignantatrophicpapulosis）亦称Degos病、致死性小肠-皮肤综合征，1941年由Kohlmeier首先报告本病[1]，1942年由Degos等首先命名[2]，是一种罕见的疾病，全世界报道200例左右[3]，累及中、小型动脉的血管闭塞性疾病，可造成多系统损害，目前认为Degos病组织学特征是内皮细胞增殖与血栓形成导致组织梗死[4]。该病病因未明，可能与遗传、自身免疫、病毒感染等有关。好发于20-40岁，报道的最小年龄为7个月[5]。

诊断主要依据典型的皮肤病变、系统性损伤和组织病理。皮肤病变常为首发症状，为好发于四肢、躯干近端，最初皮损表现为淡红色的丘疹。后丘疹逐渐增大，中心萎缩，凹陷呈瓷白色瘢痕，周围隆起的典型病变。约4-15%患者呈良性过程，仅累积皮肤。多数患者数年后出现系统性损伤，以胃肠道和神经系统损伤最常见。肠穿孔是主要死亡原因。临床上应与淋巴瘤样丘疹病、丘疹坏死性结核疹、急性痘疮样苔藓样糠疹、白色萎缩鉴别；病理上应与红斑狼疮、黏蛋白病等鉴别。

目前对Degos病尚无有效的治疗方法，有报道抗凝剂、抗血小板治疗反应良好[6、7]，这可能会在血栓形成之前阻止血小板凝集，抑制疾病进展，亦有报道全身性类固醇[8]、环璘酰胺[7]、静脉人免疫球蛋白有效[9]。ScheinfeldN等报道Degos患者间质细胞衍生因子SDF-1/CXCL12表达，骨髓的内皮细胞和基质激活巨核细胞前体SDF-1/CXCL12，并负责血小板活化的共刺激，Degos患者炎症细胞分泌SDF-1/CXCL12水平增高，这种细胞定位于血管周围，血管内，和神经组织，这些结果说明Degos疾病是内皮疾病[10、11]。

这三例患者有以下共同特征：中年女性，下肢皮疹，临床表现为丘疹中央凹陷，愈后遗留瓷白色萎缩性瘢痕，组织病理表现为真皮浅中层楔形坏死，胶原纤维变性、坏死，小血管闭塞，既往治疗方法一般为抗血小板治疗，这三例患者均外用贝复新治疗1月效果好，无副作用，可推荐作为外用药。对其随访28个月，无新发皮疹，亦无内脏受累表现，考虑皮肤型Degos病，但尚需进一步随访和观察。

参考文献：

[1]DegosR.Dermatitepapulosquameuseatrophiante[J].BullSocFrDermatolSyphiligr，1942，49：148-150.

[2]K?hlmeierW.Multiplehautnekrosenbeithrombangiitisobliterans[J].ArchivfürDermatologieundSyphilis，1941，181（6）：783-792.

[3]TheodoridisA，MakrantonakiE，ZouboulisCC.Malignantatrophicpapulosis（K?hlmeier-Degosdisease）-Areview[J].OrphanetJRareDis，2013，8（10）.

[4]HeymannWR.Degosdisease：Considerationsforreclassification[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology，2009，61（3）：505-506.

[5]TorreloA，SevillaJ，MedieroIG，etal.Malignantatrophicpapulosisinaninfant[J].BritishJournalofDermatology，2002，146（5）：916-918.

[6]ShapiroLS，Toledo-GarciaAE，FarrellJF.Effectivetreatmentofmalignantatrophicpapulosis（K?hlmeier-Degosdisease）withtreprostinil–earlyexperience[J].OrphanetJRareDis，2013，8（1）：52.

[7]KamedaT，DobashiH，YonedaK，etal.AcaseofDegosdiseasesuccessfullytreatedwithcorticosteroidcombinedwithcyclophosphamide[J].Rheumatologyinternational，2012，32（7）：2169-2173.

[8]CebeciZ，TuncerS，Tugal-TutkunI.Degos'disease[J].Ophthalmology，2009，116（7）：1415-1415.

[9]ZhuKJ，ZhouQ，LinAH，etal.TheuseofintravenousimmunoglobulinincutaneousandrecurrentperforatingintestinalDegosdisease（malignantatrophicpapulosis）[J].BritishJournalofDermatology，2007，157（1）：206-207.

[10]ScheinfeldN.CommentaryonDegosDiseaseAC5b-9/Interferon-α-MediatedEndotheliopathySyndromebyMagroetal：AreconsiderationofDegosDiseaseashematologicorendothelialgeneticdisease[J].Dermatologyonlinejournal，2011，17（8）.

[11]MeephansanJ，KomineM，HosodaS，etal.PossibleinvolvementofSDF-1/CXCL12inthepathogenesisofDegosdisease[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology，2013，68（1）：138-143.

作者简介：成娟（1986.9.12），女，硕士研究生，湖北，天津市人民医院，无，医师，研究方向：自身免疫性疾病与变态反应性疾病。