坎地沙坦与胺碘酮在慢性心力衰竭合并室性心律失常中的应用

坎地沙坦与胺碘酮在慢性心力衰竭合并室性心律失常中的应用

赵建华

湖南省岳阳市一人民医院心内科414000

摘要：目的：探讨坎地沙坦联合胺碘酮在慢性心力衰竭合并室性心律失常治疗中的临床效果。方法：收集我院2015年4月~2017年5月符合入选标准的慢性心力衰竭合并室性心律失常患者共102例，随机分为观察组和对照组，各51例。在常规治疗基础上，观察组采用坎地沙坦与胺碘酮治疗，对照组采用坎地沙坦治疗，6个月后对比观察组和对照组患者的治疗总有效率、心功能指标（心输出量CO、左心室收缩末期内径LVESD、左心室舒张末期内径LVEDD、左室射血分数LVEF）。结果：观察组的治疗总有效率高于对照组（90.20%：76.47%，P<0.05）；两组CO、LVESD、LVEDD、LVEF指标比较，观察组优于对照组（P<0.05）。结论：慢性心力衰竭合并室性心律失常治疗中，采用坎地沙坦与胺碘酮联合治疗，能很好改善患者的心功能，减轻临床症状，具有良好的治疗效果。

关键词：坎地沙坦；胺碘酮；心力衰竭；心律失常

心力衰竭（简称心衰）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损，体循环和（或）肺循环淤血的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限），以及液体潴留（肺淤血和外周水肿）[1]。随着我国人口老龄化加剧，高血压、冠心病等慢性疾病发病率逐年增高，因慢性心力衰竭反复住院的患者越来越多，严重影响了老年人口的身体健康和生活质量。慢性心力衰竭往往合并各种类型的室性心律失常，严重者可直接导致心源性猝死，对于这部分患者虽然目前有植入性心脏复律除颤器（ICD）等治疗措施，但因操作复杂，费用高昂，限制了其在临床上的广泛应用。坎地沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），作用于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统，可以改善心室重构，提高慢性心衰患者的远期预后。胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，是一种多离子通道阻滞剂，为临床上应用较广的抗心律失常药物[2]。本次研究采用坎地沙坦与胺碘酮联合用于治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常的患者，对其临床效果及作用机制进行初步探讨。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集2015年4月~2017年5月在我院心内科住院的符合入选标准的慢性心力衰竭合并室性心律失常患者共102例，随机分为观察组和对照组各51例。该研究经医院伦理委员会批准，获得患者的知情同意并签署知情同意书。入选标准：（1）年龄大于18岁且小于75岁；（2）符合慢性心力衰竭诊断标准，NYHA心功能分级II-IV级；（3）动态心电图证实有室性心律失常（频发室性早搏或室速）；（4）排除急性心肌梗死、药物、离子通道疾病所致心律失常患者；（5）排除肝肾功能严重不全患者；（6）排除对本次试验药物禁忌者。观察组男性、女性分别为34例、17例；平均年龄（61.4±5.6）岁。对照组男性、女性分别为35例、16例；平均年龄（60.7±5.5）岁。两组患者包括年龄、性别、基础疾病、常规生化指标、合并用药等基线资料，组间比较无统计学差异（P>0.05）。

1.2方法

对照组口服坎地沙坦酯片（生产厂家：迪沙药业集团有限公司；国药准字：H20050343），剂量为8mg/qd，如能耐受，一个月后剂量增加至16mg/d，共6个月。

观察组口服坎地沙坦酯片和盐酸胺碘酮片（生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司；国药准字：H19993254）6个月，坎地沙坦酯片的治疗方法同对照组。胺碘酮初始剂量为每次0.2g，每日3次；一周后改为每次0.2g，每日2次；第三周及以后调整为每次0.2g，每日1次。胺碘酮服药期间定期复查心电图，当QT间期延长超过基础值的30%时，考虑减量至停用。

两组患者在上述用药同时，根据病情需要常规使用其他抗心衰药物（洋地黄类，利尿剂，螺内酯等），如合并有冠心病、高血压、糖尿病等疾病，同时也给予相应的治疗。治疗期间根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》，控制每日食盐量及液体入量，必要是给予低流量吸氧等措施。

1.3观察指标

经过6个月的治疗后，对两组患者治疗总有效率、心功能指标（CO、LVESD、LVEDD、LVEF），加以观察、比较。

临床疗效的评判：治疗后，临床症状全部消除，并且心功能改善2级/2级以上，即为显效。治疗后，临床症状得以显著改善，心功能改善1级/1级以上，即为有效。治疗后，临床症状、心功能，均无显著变化/更加严重，即为无效。（显效例数+有效例数）×100%=治疗总有效率。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗总有效率的比较

观察组、对照组的治疗总有效率对比，前者明显高于后者（P<0.05），如表1。

2.2两组心功能指标情况的比较

治疗后，两组CO、LVESD、LVEDD、LVEF指标比较，观察组优于对照组（P<0.05），如表2。

3.讨论

心力衰竭，为各种心脏疾病发展的终末阶段，具有治疗效果差，再住院率高，死亡率高等特点[3]。心衰的主要发病机制之一为心肌病理性重构，其中肾素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统过度兴奋起着主要作用，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和ARB两类药物均被证实可抑制RAAS系统的激活，改善心室重构，降低慢性心衰患者的死亡率[4]。坎地沙坦酯片为ARB类药物中的一种，可阻断AngⅡ与AngⅡ的l型受体（ATIR）结合，从而阻断或改善因ATIR过度兴奋导致的不良作用，如血管收缩、水钠潴留、组织增生、胶原沉积、促进细胞坏死和凋亡等，这些都在心衰发生发展中起作用。在国内外相关研究中，均证实坎地沙坦用于慢性心衰的治疗，可减轻临床症状，减少再住院率，降低死亡率[5]。

慢性心力衰竭患者因心肌细胞功能受损以及纤维瘢痕组织影响，常合并各类心律失常，其中室性心律失常最为常见。频发室性早搏或短阵室速，可影响心功能甚至导致血流动力学不稳定，严重者发展为持续性室速或室颤，诱发心源性猝死。胺碘酮属于Ⅲ类抗心律失常药物，为多离子通道阻滞剂，可表现出I～IV类所有抗心律失常药物的药理作用。其电生理作用主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期，因此它有广泛的抗心律失常作用[6]。特别是对于有器质性心脏并合并心功能不全的室性心律失常患者，胺碘酮可有效预防和控制心律失常的发生，相比其他抗心律失常药物，安全性更高[7]。

本研究联合上述两种药物，用于慢性心力衰竭合并室性心律失常患者的治疗，相比单用坎地沙坦，可进一步缓解临床症状，提高临床疗效，总有效率提高13.7%（90.20%：76.47%），心输出量及左室射血分数明显提高，左室收缩（舒张）末期直径有缩小趋势。

综上所述，坎地沙坦联合胺碘酮治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常，临床疗效显著，并能很好的改善患者心功能，提高患者的生活质量，具有良好的安全性。但因本研究样本量偏小，观察时间短，还需进一步研究来论证。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：3-10.

[2]蒋文平.胺碘酮的临床应用[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2001，15（5）：289-290.

[3]钱俊峰，姜红，葛均波.我国慢性心力衰竭流行病学和治疗现状[J].中国临床医学，2009，16（5）：700-703.

[4]中华医学会心血管病学分会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

[5]赵瑛，华小黎，伍三兰等.坎地沙坦治疗原发性高血压和慢性心力衰竭的Meta分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（08）：725-730.

[6]季闽春，钱庆庆，杨耀芳.抗心律失常药胺碘酮临床药理学研究进展[J].中国临床药理学杂志，2005，21（4）：299-302.

[7]冯卫涛，李薇，栾荣华.胺碘酮治疗老年慢性心衰合并心律失常效果观察[J].解放军医药杂志，2016（2）：82-84.