替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展分析

替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展分析

吴军

天津市津南区咸水沽医院天津津南300350

摘要：替加环素属于甘酰胺类抗菌药物，革兰阳性菌、厌氧菌和革兰阴性菌等都是替加环素所被抗菌谱覆盖的耐药菌；替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的标准剂量是50mg每12h的维持剂量和100mg的负荷剂量；近年来有研究显示，替加环素会增加重症肺炎的病死率，因此，增加替加环素的用药剂量被逐渐关注。重症多重耐药菌感染包括有耐碳青霉烯细菌等，往往需要高剂量替加环素才能达到最终治疗效果，以此改善患者的临床主要症状，甚至有时还需要联合其他抗菌药物进行同时治疗。本文以综述形式分析替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展。

关键词：替加环素；多重耐药菌感染；重症肺炎；研究进展

医院获得性肺炎是重症患者致死的主要原因，死亡率一般维持在33%~50%之间，铜绿假单、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和肺炎链球菌都是医院获得性肺炎的主要病原菌，若不进行对感染情况进行控制则会直接导致患者死亡，且死亡率直升至60％；对重症肺炎患者进行及时诊断和应用广谱抗革兰阳性菌、阴性菌药物进行治疗是十分有必要的。随着抗菌药物广泛应用，耐药菌也随之开始出现。替加环素具有抗菌效果，尤其对耐药鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯细菌、肺炎克雷伯菌等抗菌效果均十分显著。

替加环素属于抗菌药物，具有广谱性，能够对细菌蛋白质的合成产生抑制作用，治疗的适应症是复杂皮肤及其软组织的感染、腹腔内感染、社区获得性肺炎等；随着研究的不断深入，发现标准剂量的替加环素治疗医院获得性肺炎还是存在较高死亡率，由此可见，治疗剂量不能有效治疗重症MDR菌的肺部感染患者，而需要采用更高剂量的替加环素进行临床应用，以此达到改善患者临床症状的应用目的。本文以综述形式分析替加环素治疗多重耐药菌感染重症肺炎的研究进展。

1替加环素的药理学研究、药动学基本参数

呼吸机相关性肺炎患者中的大肠埃希菌和铜绿假单胞菌是检出率最高的革兰阴性菌，其次则是曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌；在国内，引发医院获得性肺炎最高发生率的是鲍曼不动杆菌，之后则是铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等。经研究显示，替加环素具有十分良好的抗菌活性，主要针对的是MDR革兰阴性菌、厌氧菌等；替加环素在CAP患者的病原菌中提取了7580株病原菌，而在HAP患者的病原菌中提取了3183株病原菌，当替加环素的浓度在1ug／mL之下时则可以全部杀灭金黄色葡萄球菌、、肺炎链球菌和大肠埃希菌；替加环素也是治疗艰难梭菌感染的全新选择；替加环素治疗多重耐药和广泛耐药菌感染的重症肺炎的临床效果十分显著，优于传统抗感染的临床药物[1]。

2常规剂量的替加环素治疗HAP和VAP

替加环素难以测定其在肺内的浓度，因此，替加环素治疗医院获得性肺炎的临床效果一直就存在争议性；有学者认为替加环素治疗HAP和VAP的疗效较差，也有学者研究表示替加环素治疗HAP和VAP的疗效较好，还有学者认为替加环素治疗HAP和VAP的疗效相当[2-3]。

3.高剂量的替加环素治疗VAP研究进展

超替加环素的说明书高剂量用药可以达到更好的临床效果，CU广泛耐药的革兰阴性杆菌感染是近几年面临的棘手临床问题，有研究显示，常规剂量抗菌药物并不能对重症患者起到有效的治疗效果，其可能与病理生理学改变有密切的相关性，会进而使得药物代谢动力学参数发生内在变化，并对抗菌药物在体内的代谢和排泄造成影响。广泛耐药菌出现，有研究发现替加环素可以有效治疗呼吸机相关肺炎等重症肺炎患者，甚至对导管相关感染和其他复杂感染的患者均是一定的临床治疗效果，但是，替加环素治疗医院获得性肺炎患者的死亡率还是较高，因此，替加环素治疗的安全性还需要进一步的临床实践和研究。增加患者的给药剂量能够将替加环素对于VAP的治疗效果有效提高，而高剂量的替加环素可以将AUC／MIC比值提高，以此达到更为显著的临床效果，剂量的增高可以提高单一和多重感染患者的治愈率，起到微生物学的更好杀灭效果[4-5]。

4.替加环素联合其他抗菌药物进行临床应用

多重耐药菌联合其他抗菌药物可以有效提高临床抗菌效果，有研究显示，高剂量的替加环素联合多黏菌素能够有效治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的肺炎患者，高剂量替加环素待治疗一个月之后再改用低剂量的降阶梯继续治疗，待23天之后可以将内部的病原菌进行成功清除。经体外试验证实，在机体耐药的情况之下，替加环素联合其他抗菌药物还是可以起到抑制病原菌生长的作用，对MDR鲍曼不动杆菌感染的VAP患者具有十分确切的临床治疗效果[6-7]。

5结论

替加环素的相关国内外研究病例较少，大多属于回顾性研究，且患者大部分属于病情复杂的重症感染患者，还能够存在合并用药情况，因此，会对替加环素的临床研究效果造成一定的影响，这也是造成各大研究资料结果差异性的主要原因。常规标准剂量的替加环素可以将皮肤软组织感染、腹腔感染患者的病原菌进行有效清除，但是，对于重症肺炎要应用高剂量的替加环素，以此才能起到改善药物代谢动力学特征和改善患者临床主要症状的应用目的[8-9]。若患者的病情十分复杂进而予以药敏试验，结果临床试验考虑是否采用高剂量替加环素联合多种抗感染药物进行临床治疗。抗菌药物的滥用情况十分显著，高剂量替加环素治疗医院获得性肺炎需要结合药代动力学理论、微生物检查结果等多种诊断结果进行判断，同时还要对患者的伦理问题进行考虑，以此最大化对患者的应用风险性和获益性进行评估；高剂量的替加环素最终的临床治疗效果需要大量的临床试验进行证实，以此寻找出治疗重症感染患者的最佳治疗剂量。

参考文献：

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[2]王佳，骆霞，王林海.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗多重/泛耐药鲍曼不动杆菌致肺炎的meta分析[J].临床药物治疗杂志，2017，15（1）：38-42.

[3]刘东华.替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌所致重症肺炎的疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（B12）：101-103.

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[5]费敏，张美齐，蔡文伟.加倍剂量替加环素治疗呼吸机相关性肺炎的有效性和安全性研究[J].中华临床感染病杂志，2016，9（5）：416-421.

[6]郑敬，苑鑫，刘永辉.替加环素联合治疗泛耐药肺炎克雷伯菌菌血症病例分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（8）：742-744.

[7]李瑞霞.替加环素与头孢哌酮-舒巴坦联用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎患者的疗效及其对炎症因子的影响[J].抗感染药学，2017，14（7）：1372-1374.

[8]郭文娟.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的临床效果观察[J].河南医学研究，2017，26（8）：1386-1387.

[9]查磊，徐前程，杨刚.基于替加环素的联合用药方案对多重耐药鲍曼不动杆菌所致呼吸机相关性肺炎的疗效分析[J].赣南医学院学报，2016，36（4）：567-573.