沙库巴曲缬沙坦治疗酒精性心肌病心衰患者短期疗效观察

沙库巴曲缬沙坦治疗酒精性心肌病心衰患者短期疗效观察

张学善

徐州医科大学附属医院 心内科 江苏徐州 221000

摘要：目的：探讨沙库巴曲缬沙坦治疗酒精性心肌病心衰患者短期疗效。方法：选择2017年10月~2019年8月于徐州医科大学附属医院就诊的酒精性心肌病心衰患者76例，根据就诊时间将患者分为实验组（n=38）与对照组（n=38），对照组予以贝那普利常规治疗，实验组在此基础上调整为沙库巴曲缬沙坦治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：实验组患者治疗后的LVEF水平显著高于对照组，LVESD、LVEDD水平显著低于对照组（P<0.05）。实验组患者治疗后的NT-proBNP、Gal-3、GDF-15水平显著低于对照组，6MWT显著高于对照组（P<0.05）。实验组患者治疗后的SCr、BUN水平显著低于对照组，eGFR水平显著高于对照组（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦治疗可改善酒精性心肌病心衰患者的近期心功能及运动耐力，减轻局部炎症反应，减轻心肌细胞损伤，疗效确切，值得推荐。

关键词：酒精性心肌病；心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；心功能；肾功能；运动耐力

酒精性心肌病是由长期持续大量饮酒造成的非缺血性扩张型心肌病，属于继发性心肌病之一，其发病机制临床尚无完全明确，但可能与乙醇及其代谢产物乙醛对心肌细胞、生物膜的毒性有关，其临床特征主要表现为心肌扩大、心功能不全、左心室收缩功能降低，且随着病情进一步发展会导致心衰，严重时甚至会导致患者心源性猝死^[1,2]。据流行病学调查显示，近年来随着酒精性饮料消耗增加，使得酒精性心肌病发病率呈逐年升高趋势，且伴心衰患者数量也越来越多。研究发现，酒精性心肌病心衰患者发病时，其交感神经系统、RAAS系统激活，在疾病进展中起着重要作用^[3,4]。因此，临床常通过拮抗RAAS系统、交感神经系统来治疗酒精性心肌病心衰。沙库巴曲缬沙坦是第一代ARNI类药物，能够抑制RASS系统，抑制脑啡肽酶活性^[5]。目前，临床上关于沙库巴曲缬沙坦治疗酒精性心肌病心衰的报道较少^[6]。因此，本研究特选择2017年10月~2019年8月于徐州医科大学附属医院就诊的38例酒精性心肌病心衰患者实施沙库巴曲缬沙坦治疗，并观察对患者心功能、肾功能及运动耐力，现报道如下。

1 资料与方法

一般资料

选择2017年10月~2019年8月于徐州医科大学附属医院就诊的酒精性心肌病心衰患者76例，根据就诊时间将患者分为实验组（n=38）与对照组（n=38）。纳入标准：⑴均经影像学、实验室指标检查证实，符合世界卫生组织与国际心脏病联盟制定的酒精性心肌病的诊断标准，且符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中心衰的诊断标准^[7,8]；⑵签署知情同意书。排除标准：⑴合并恶性肿瘤者；⑵合并肝肾功能障碍者；⑶合并血液系统疾病者；⑷合并其他心脏疾病者；⑸妊娠期、哺乳期妇女；⑹具有药物禁忌症者；⑺中途退出研究者。实验组：男34例，女4例，年龄47~73（54.28±7.10）岁，病程3~11（5.87±1.72）年。对照组：男33例，女5例，年龄49~71（54.76±7.83）岁，病程3~12（5.82±1.79）年。两组患者的一般资料经过分析显示无显著差异，且本研究已经征得我院医学伦理委员会批准，具有可行性（P>0.05）。

方法

对照组予以常规抗心衰治疗，盐酸贝那普利（洛丁新 北京诺华制药有限公司）10mg 口服 每日 1 次治疗。

实验组在停止 ACEI 36 小时后或 ARB24小时后，在此基础上调整为沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Stein AG；批准文号：H20170344；产品编号：C14202849667）口服治疗，起始剂量为25mg/次，2次/d，治疗2周后将剂量增加至50mg/次，2次/d，根据血压情况，逐渐增加至200mg/次，2次/d。两组患者均治疗3个月。

观察指标

⑴采用HPSonos5500彩色多普勒超声心动仪在两组患者入院时及治疗3个月后进行超声心电图检查，采用Simpson规则检测其左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左心室舒张末期内径（LVEDD)。⑵采集两组患者入院时及治疗3个月后的早晨空腹肘静脉血5mL，用EDTA-Na抗凝后加入1200miu/L，在2000r/min离心机中离心15min，分离血清后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）生长分化因子（GDF-15)水平；采用比色法检测检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），采用比色法检测尿肌酐、尿素氮，计算肾小球滤过率（eGFR），eGFR=（186×Scr）-（1.154×年龄）-0.203×0.742。

1.4 统计学分析

采用SPSS25.0计算数据，“%”代表计数资料，采用x²检验，“ ±S”代表计量资料，采用t检验，P<0.05表示数据差异。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较

表1 两组心功能指标比较（ ±S）

注：¹表示组内比较，P<0.05；²表示组间比较，P<0.05。

2.2 两组实验室指标经运动耐力比较

表2 两组实验室指标经运动耐力比较（ ±S）

注：¹表示组内比较，P<0.05；²表示组间比较，P<0.05。

2.3 两组肾功能指标比较

表3 两组肾功能指标比较（ ±S）

注：¹表示组内比较，P<0.05；²表示组间比较，P<0.05。

3 讨论

目前临床关于酒精损伤心肌细胞的机制尚未完全明确，但过量酒精及其代谢产物乙醛可通过多个环节损伤心肌细胞、心肌结构以及心肌功能，进一步激活交感神经系统以及RAAS系统，导致心室重构，从而导致心肌扩张以及心力衰竭^[9,10]。沙库巴曲缬沙坦作为治疗心衰的新型药物，是沙库巴曲与缬沙坦的复合制剂，被中华医学会心血管分会作为心衰的I类推荐治疗药物，通过缬沙坦抑制RAAS系统，通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶以减少内源性血管活性肽降解，抑制神经内分泌过度激活，改善心肌重构^[11,12]。

本研究结果中，实验组患者治疗后的LVEF水平显著高于对照组，LVESD、LVEDD水平显著低于对照组（P<0.05）。结果说明，沙库巴曲缬沙坦治疗能够抑制利钠肽系统及RASS系统，逆转心衰重构，从而改善患者的心功能。NT-proBNPhi心衰恶化标志物，能够反映心衰的预后程度

^[13]。Gal-3是炎性因子，在心肌细胞纤维化、细胞凋亡中其中重要作用，可导致心脏重构。GDF-15是新型的心衰生物标志物，当心脏负荷增大时会导致其表达增加，促使心肌细胞重构、凋亡。6MWT是评价患者运动耐力的指标。从表2数据可知，实验组患者治疗后的NT-proBNP、Gal-3、GDF-15水平显著低于对照组，6MWT显著高于对照组（P<0.05）。结果说明，沙库巴曲缬沙坦治疗可降低患者的机体炎症因子水平，减轻局部炎症反应，降低心脏负荷，拮抗心脏重构，改善患者的心功能，提高患者的运动耐力^[14]。SCr、BUN、eGFR均是反应肾功能的指标，酒精性心肌病心衰患者由于长期心功能处于较差状态，会导致肾灌注减少，导致肾功能降低。从表3数据可知，实验组患者治疗后的SCr、BUN水平显著低于对照组，eGFR水平显著高于对照组（P<0.05）。结果提示，沙库巴曲缬沙坦能够保护酒精性心肌病心衰患者的肾功能^[15]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗可改善酒精性心肌病心衰患者的近期心功能及运动耐力，减轻局部炎症反应，减轻心肌细胞损伤，疗效确切，值得推荐。

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