纳洛酮临床治疗急性乙醇中毒昏迷的疗效观察

纳洛酮临床治疗急性乙醇中毒昏迷的疗效观察

李奇彪

惠来县慈云中医院 广东揭阳 515200

【摘要】目的：探究急性乙醇中毒昏迷患者采用纳络酮治疗的临床效果。方法：整理2013年10月~2018年10月我院收治的40例急性乙醇中毒昏迷患者的临床资料，通过回顾性分析的方法展开研究，常规组（n=20）与实验组（n=20）全部采用临床基础治疗，另将纳络酮应用于实验组患者中，评估两组的治疗效果。结果：实验组总有效率95.00%，显著高于常规组70.00%（P＜0.05）。实验组的血浆氧自由基水平低于常规组（P＜0.05）。实验组意识、语言功能、运动功能的恢复时间明显短于常规组（P＜0.05）。结论：针对急性乙醇中毒昏迷患者的临床急救，纳络酮能够显著提高临床疗效，促进患者尽快清醒，可为临床用药的选择提供参考依据。

关键词：乙醇中毒；昏迷；纳络酮；临床疗效

急性乙醇中毒指的是一次性过量饮酒引起的神经精神症状，患者通常表现为昏迷，合并意识障碍。乙醇是一种烃类羟基衍生物，同时也属于一种微毒品。饮酒后，胃肠道会吸收全部的乙醇，其中胃吸收25%、小肠吸收75%^[1]，如果空腹状态下饮酒，5min后血液中便存在乙醇，30~60min后胃肠道对乙醇的吸收达到高峰。因此，急性乙醇中毒昏迷患者的胃黏膜往往处于充血水肿的状态，而患者的就诊时间通常已经在大量饮酒的1h后，所以通过洗胃并不能达到理想效果。乙醇具有很强的脂溶性，一旦进入体内，能够迅速穿透细胞膜，降低神经细胞的活性，抑制中枢神经系统，让患者陷入昏睡、昏迷、共济失调的状态^[2]，甚至还会导致呼吸循环衰竭，严重威胁患者的生命安全。为了探讨急性乙醇中毒昏迷有效的抢救措施，我院将纳络酮应用于临床，现将研究结果做出总结。

1资料与方法

1.1资料

纳入本次研究的40例急性乙醇中毒昏迷患者的选取时间是2013年10月~2018年10月，所有患者均符合以下入组标准：①一次性饮用35°~55°白酒400~850mL。②最早入院时间为饮酒后的90min，最晚4h。③格拉斯哥昏迷评分（GCS）6~8分。剔除标准：糖尿病、药物、外伤等其他因素引起的昏睡或昏迷；肝肾功能障碍以及心脑血管疾病。常规组20例，男性15例、女性5例；年龄24~48岁，平均年龄（37.25±1.96）岁。实验组20例，男性16例、女性4例；年龄23~49岁，平均年龄（38.56±2.08）岁。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

给予常规组临床基础治疗：持续的心电监护、补液、吸氧、洗胃、利尿、维持水电解质酸碱平衡、保持呼吸道通畅等。

在此基础上，实验组应用纳络酮（海南灵康制药有限公司生产；国药准字H20070290）。用法用量：静脉推注0.8mg纳络酮＋40mL50%葡萄糖注射液，然后静脉滴注1.2~1.6mg纳络酮＋250mL5%葡萄糖注射液，1h内滴注完。如果患者病情格外严重，可在1h后重复用药，直到患者清醒为止，纳络酮用量控制在4mg·d^-1。

1.3观察评定标准

①临床疗效^[3]：痊愈：患者入院4h内完全清醒，临床症状全部消失，意识清晰，平衡性良好，对答如流。有效：4h内基本清醒，临床症状显著改善，但行走时的平衡性较差，对答比较迟钝。无效：抢救4h后，意识状态与临床症状未见明显改善。总有效率=痊愈率＋有效率。

②临床指标：抽取静脉血，液氮冰冻保存，冻干后形成粉末状，应用电子自旋共振波谱仪检测血浆氧自由基水平。同时检测患者的血清肌酸激酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标，以评估脏器功能的恢复情况。

③临床症状：比较患者意识、语言功能、运动功能的恢复时间。

1.4统计学方法

本研究应用SPSS19.0统计学软件进行处理，计量资料以（`x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示 ，组间比较进行x²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较

实验组、常规组的治疗有效率分别为95.00%与70.00%，统计学数据显示，P＜0.05，如表1所示。

表1 两组患者的临床疗效比较（n，%）

2.2两组患者的临床指标比较

治疗后，实验组、常规组的各项临床指标均比治疗前有明显改善；组间比较，实验组的血浆氧自由基水平显著低于常规组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者的临床指标比较（`x±s）

注：与本组治疗前比较，^①P＜0.05；与常规组治疗后比较，^②P＜0.05

2.3两组患者的临床症状改善情况比较

与常规组相比，实验组患者的意识状态、语言和运动功能的恢复时间更快，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的临床症状改善情况比较（h，`x±s）

3讨论

根据患者的临床表现，可以将急性乙醇中毒分为三个时期：兴奋期与共济失调期通常是针对轻度、中度乙醇中毒患者而言，而昏迷期则是在大量乙醇穿透血脑屏障，融入脑组织的情况下，抑制大脑皮层与皮层下中枢所导致的意识丧失，只存在于重度乙醇中毒患者中^[4]。处于昏迷期的急性乙醇中毒患者，主要伴有低血压、瞳孔散大、呼吸减弱且有鼾声、昏睡、心率提高、体温下降等一系列表现，甚至有患者因为呼吸循环衰竭而失去生命^[5]。

当大量乙醇进入体内后，乙醇与其代谢物会对脑功能产生严重干扰与损伤，机体立刻进入应激状态，刺激垂体释放大量β-内啡肽^[6]，并结合神经细胞的吗啡样受体，然后产生四个作用，从而让患者陷入昏迷：①抑制前列腺素、儿茶酚胺类的释放，导致患者血压下降。②抑制呼吸系统。③促进大量的钙离子进入细胞，导致细胞内钙离子超载，大量氧自由基释放，诱发脑水肿。④细胞毒性抑制了神经的传入与传出通路^[7]，引起迟发性的神经元坏死，最终导致神经组织受损。

尽管急性乙醇中毒昏迷的机制已经十分明确，但目前为止，临床并没有特效药物来拮抗乙醇对大脑皮层的抑制作用^[8]。纳络酮是人工合成的氧吗啡酮N-丙烯基的衍生物，属于一种特异性的吗啡受体拮抗剂，能够拮抗中枢神经系统的多种吗啡受体。纳络酮容易结合吗啡受体，但不会激活受体

^[9]，继而起到封闭吗啡受体的效果。纳络酮通过穿透血脑屏障来阻断β-内吗啡和吗啡受体的相互结合，以实现治疗乙醇中毒昏迷的目的，其药效机制为：①抑制钙离子的内流，保护细胞膜的完整，促进超氧化酶的生成，消除自由基，保护脑细胞，缓解脑水肿，减轻脑组织的损伤程度。②逆转β-内啡肽介导的心肺脑功能抑制^[10]，促进内脏神经放电以及儿茶酚胺的释放，提高血压水平与心的输出量，增强左心室的收缩能力，纠正低血压。③扩张血管，改善中枢神经组织的血供，提高脑缺血区域的血流量，预防脑梗塞。④竞争性的结合吗啡受体，削弱β-内啡肽对神经传导的抑制效果，加速神经细胞蛋白质的合成，促进神经细胞的自我修复。⑤提高呼吸中枢的兴奋程度，舒张支气管，改善肺循环，增加肺通气量，促进患者恢复自主呼吸。

乙醇中毒患者无论出于兴奋期、共济失调期还是昏睡期，都存在极高的临床风险性，尤其是处于昏迷状态下的急性重度乙醇中毒患者，常伴有躁动、呕吐症状，很容易因此而误吸、自伤、坠床甚至窒息。促进昏迷患者尽早苏醒，始终是临床医学的一大难题，因为患者昏迷的原因以及病理生理非常复杂^[11]，在本次课题的研究中，我院采用的促醒药物为纳络酮，这是一种脂溶性非常高的阿片受体特异性拮抗剂，具有提高心率、升高血压、兴奋呼吸、改善循环、抑制氧自由基的释放、保护神经元、增加心排血量等作用，可有效纠正乙醇中毒引起的中枢抑制。然而，纳络酮的代谢速度非常快，药效持续时间约为45~90min^[12]，口服吸收的效果不佳，因此采用持续静脉滴注用药，才能保证疗效。

本次研究结果显示：实验组的临床疗效高于常规组、 临床指标与临床症状的改善情况均优于常规组（P＜0.05）。由此表明：纳络酮在急性乙醇中毒昏迷患者中具有良好的应用效果，能够迅速纠正患者的临床症状，有效保护脑组织，具备推广价值。

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作者简介：李奇彪，男，1968年10月出生，专科学历，民族：汉族； 研究方向：主要从事临床内科常见病、多发病的诊治，以及急危重病人的救治、农药中毒救治研究；职称：普内科主治医师；职务：急诊科副主任； 单位资质：二甲；