胸腺五肽联合多西他赛 +奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

胸腺五肽联合多西他赛 +奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

李宝鹏 1，胡德宏 2，李伟 2

1 潍坊医学院外科学教研室，山东潍坊 261053

2潍坊市人民医院胸外科，山东省潍坊市 261053

【摘要】目的 观察胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果、生活质量及化疗副反应的改善情况。方法 选择2018年7月~2019年6月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，根据首次入院化疗时间先后分为观察组和对照组两组，每组30例，观察组采用胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案化疗，对照组采用多西他赛+奈达铂方案进行化疗，化疗4个周期后，对两组的临床疗效、生活质量情况、化疗副反应进行对比分析评价。结果 两组近期临床疗效比较，观察组RR和DCR均较对照组增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组生活质量改善情况比较，观察组的生活质量改善+稳定率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者化疗后血常规相关指标比较，观察组出现白细胞计数下降和血小板计数下降例数分别较对照组少，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组出现血红蛋白含量下降例数较对照组少，但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切、能够改善化疗患者生活质量，辅助降低化疗毒副反应，有一定的临床应用价值。

【关键词】非小细胞肺癌；胸腺五肽；多西他赛；奈达铂

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)作为肺癌中的一种类型，其发病率约占肺癌总数的85%，约75%的患者发现时已处于中晚期^[1]。大多数患者确诊时已处于肿瘤晚期，失去了手术治疗的时机。此类患者主要依靠化学治疗以提高患者的带瘤生存率、延长生存期和提高生活质量^[2]。与此同时，化疗带来的副反应也不容忽视，对人体免疫系统产生抑制，对许多患者的生活质量造成严重影响。因此，如何提高化疗效果、改善生活质量、降低化疗副反应值得临床医生不断探索。有研究结果表明，免疫调节剂能有效改善肺癌化疗患者的免疫功能，降低不良反应的发生^[3]。胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ的有效成分，能够激活T淋巴细胞，调节和增强免疫功能，而间接杀死肿瘤细胞^[4]。本研究在多西他赛+奈达铂方案的基础上，联合应用胸腺五肽治疗晚期非小细胞肺癌，探讨其对治疗效果的影响，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7月~2019年6月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，入组条件：所有患者均经纤支镜活检或经胸壁穿刺活检病理检查确诊，均为确诊后首次治疗，KPS评分≥80分，预计生存期>6个月。60例非小细胞肺癌患者治疗前签署化疗知情同意书，按照首次入院进行化学治疗的时间的先后分为观察组和对照组。观察组30例，性别：男17例、女13例。病理类型：鳞癌14例、腺癌15例、大细胞癌1例。肿瘤分期：IIIb期20例、IV期10例。对照组30例，性别：男16例、女14例。病理类型：鳞癌10例、腺癌18例、大细胞癌2例。肿瘤分期：IIIb期22例、IV期8例。患者年龄45~75岁，平均(58.4±10.3)岁。两组患者的性别、年龄、病理类型及TNM分期等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者化疗前1天晚上给予地塞米松16mg口服，化疗开始后继续每天给予地塞米松8mg口服bid，连续3天，预防药物过敏反应及体液潴留。化疗过程中辅以昂丹司琼8mg bid静脉注射进行止吐治疗。对照组给予多西他赛+奈达铂方案进行治疗：根据患者个体计算体表面积，化疗第1天给予多西他赛75mg/m²静脉滴注，第2-5天给予奈达铂30mg qd静脉滴注。奈达铂临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上，此为一个化疗周期。观察组采用胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案治疗：多西他赛和奈达铂的用法用量同对照组，并且从化疗第1-5天给予胸腺五肽20mg肌肉注射qd，直至本周期结束，此为一个化疗周期。两种方案在本周期化疗结束后，间隔3周，行下一周期化疗，共进行4个周期化疗。每次化疗开始前复查血常规、肝、肾功能电解质及心电图等，若出现骨髓抑制等副反应，需先行升白细胞、升血小板等对应治疗使血常规控制在正常范围内，降低化疗风险。每个周期化疗完成后仍需每周复查血常规、肝肾功能，并进行随访。

1.3 疗效评价标准

疗效评价使用RECIST1.1标准^[5]，分为完全缓解(CR)：全部病灶消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：缩小至少30%，至少维持4周；病变稳定(SD)：病灶有减少但未达PR或有增加但未达PD；疾病进展(PD)：增加超过20%，或出现新病灶。客观有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR例数＋PR例数＋SD例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 采用卡氏评分法评价患者治疗前后生活质量变化，治疗后KPS评分增加≥10分为提高，治疗后KPS评分增加或下降＜10分为稳定，治疗后KPS评分下降≥10分为降低。

。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以(x±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过治疗后，入组的60例患者均可进行疗效评价，观察组RR为30.00%，DCR为70.00%，对照组RR为20.00%，DCR为56.67%；观察组RR较对照组增高，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组DCR较对照组增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较[例(%)]

2.2 两组患者生活质量比较

观察组的生活质量改善+稳定率为73.33%(22/30)，高于对照组的63.33%(19/30)，两组生活质量改善情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量变化的比[例(%)]

2.3 两组患者化疗后血常规结果比较

两组患者化疗期间的毒副反应主要为骨髓抑制，导致外周血中白细胞、血小板、血红蛋白等指标低于正常范围。

表3 两组化疗后部分患者出现血常规指标降低例数比较

3 讨论

肺癌是当前所有癌症中发病率及死亡率增加最迅速，对人类健康和生命威胁最大的一种癌症。之所以许多患者被确诊时大多已处于肿瘤晚期，最主要的原因是早期肺癌的症状很不明显，不足以引起人们重视，从而错过手术治疗时机，因此化疗成为晚期肺癌主要的治疗方式。以铂类为主联合其他化疗药物是治疗晚期非小细胞肺癌的主要化疗方案^[6]。多西他赛(docetaxel)是用于非小细胞肺癌一线和二线化疗的药物，与铂类联合应用被证实疗效确切^[7]。多西他赛为一种高效地特异性抗肿瘤药物，主要作用于微血管蛋白系统，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，达到抗肿瘤的目的^[8]。奈达铂是一种较为常见的有机铂类抗癌药物，具有较低的不良反应，使患者治疗期间不良反应发生率得到有效控制，风险性较低。奈达铂能改善药物对集体肝、肾功能的损害，减轻消化道毒性^[9]。奈达铂的抗癌范围较广，联合用药更能发挥出良好的协同效果^[10]。

本研究中观察组给予胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案，对照组给予多西他赛+奈达铂方案进行治疗，治疗4个周期后统计结果显示：观察组客观有效率RR为30.00%(9/30)，高于对照组的20.00%(6/30)，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组疾病控制率DCR为70.00%(21/30)，高于对照组的56.67%(17/30)，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的生活质量改善+稳定率为73.33%(22/30)，高于对照组的63.33%(19/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。反映出胸腺五肽对于多西他赛+奈达铂方案的疗效有一定的促进作用，同时还能改善患者的生活质量。另外，本研究对两组患者治疗期间血常规检查中的白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量变化进行观察，观察组出现白细胞计数下降的病例数17人少于对照组的21人，观察组出现血小板计数下降的病例数6人少于对照组的9人，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组出现血红蛋白含量下降的病例数3人少于对照组的4人，但差异无统计学意义(P＞0.05)。从而反映出胸腺五肽对于多西他赛+奈达铂方案引起的骨髓抑制副反应有一定的改善作用，提高了化疗的安全性。

综上所述，胸腺五肽联合多西他赛+奈达铂方案对晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果确切、患者生活质量改善，能够减少化疗带来的骨髓抑制等副反应，安全性相对较好，有一定的临床应用价值。

参考文献

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