莫西沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的临床效果

莫西沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的临床效果

1 李静 2 杜淑丽

1 鹤岗市疾病预防控制中心 154100 2 鹤岗市传染病院 154100

　　【摘要】 目的 分析莫西沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性膜炎的临床疗效。方法 选取我市定点医院56例难治性结核性脑膜炎患者作为研究对象， 随机分为联合组和对照组， 每组28例。对照组采用抗结核药物进行治疗， 联合组在对照组的基础上加用莫西沙星进行治疗。比较两组治疗前、治疗后6个月脑脊液指标以及发热时间、昏迷时间和住院时间。结果 与对照组比较， 联合组治疗后脑脊液中氯化物、葡萄糖含量均显著增高， 压力、蛋白质以及白细胞计数均显著降低（P<0.05）；联合组发热时间、昏迷时间较对照组明显降低（P<0.05）；联合组住院时间为（28.16±5.42）d， 低于对照组的（34.09±5.77）d（P<0.05）。结论 莫西沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎可以明显的改善脑脊液指标， 较快的减轻患者临床症状， 缩短住院时间， 具有推广的临床价值。  　　【关键词】 莫西沙星；抗结核药物；难治性结核性脑膜炎；临床疗效  [Abstract] Objective To analyze the clinical effect of moxifloxacin combined with antituberculous drugs in the treatment of refractory tuberculous membranositis. Methods 56 patients with refractory tuberculous meningitis were randomly pided into two groups, 28 in each group. The control group was treated with antituberculosis drugs, and the combined group was treated with moxifloxacin on the basis of the control group. The CSF indexes, fever time, coma time and hospitalization time of the two groups before and 6 months after treatment were compared. Results compared with the control group, the content of chloride and glucose in cerebrospinal fluid of the combined group was significantly increased, the pressure, protein and leukocyte count were significantly reduced (P < 0.05); the fever time and coma time of the combined group were significantly reduced (P < 0.05); the hospitalization time of the combined group was (28.16 ± 5.42) days, lower than that of the control group (34.09 ± 5.77) days (P < 0.05). Conclusion moxifloxacin combined with antituberculous drugs in the treatment of refractory tuberculous meningitis can significantly improve the cerebrospinal fluid index, quickly reduce the clinical symptoms of patients, shorten the length of stay, and have clinical value of promotion.

[Key words] moxifloxacin; antituberculous drugs; refractory tuberculous meningitis; clinical efficacy

　　结核性脑膜炎是较为严重的肺外结核病变， 约占所有结核病的 1%[1]， 是由于结核杆菌侵入蛛网膜下腔， 导致软脑膜、蛛网膜发生病变， 并累及脑血管、脑实质后， 患者出现神经功能损害的一系列临床症状， 具有较高的死亡率和致残率[2]。难治性结核性脑膜炎是最严重的肺外结核病， 也是结核病致死的重要的原因之一， 一般在初染结核杆菌后6个月内发病最高， 治疗较为困难。莫西沙星是新一代氟喹诺酮类抗菌药物， 具有良好的抗结核作用， 穿透血脑屏障能力较强， 被WHO推荐为二线抗耐药性结核病的药物[3]。2018年1月～2019年5月我市定点医院在常规抗结核药物治疗的基础上， 联合应用莫西沙星治疗了28例难治性结核性脑膜炎患者， 治疗效果比较理想， 现报告如下。  　　1 资料与方法  　　1. 1 一般资料 将2018年1月～2019年5月我市定点医院收治的56例难治性结核性脑膜炎患者作为本次的研究对象， 均符合结核性脑膜炎的临床诊断标准， 均经过颅脑CT确诊。随机将患者分为联合组和对照组， 每组28例。其中联合组男19例， 女9例；年龄18～61岁， 平均年龄（38.6±7.4）岁。对照组男17例， 女11例；年龄15～60岁， 平均年龄（38.8±7.1）岁。排除严重心脑血管疾病、精神障碍以及自身免疫性疾病的患者。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。  　　1. 2 治疗方法 对照组采用初治抗结核药物以及对症支持方法进行治疗， 包括激素、降低颅内压、营养脑细胞、退热、补液等；异烟肼0.6～0.9 g/d+利福平0.45～0.60 g/d+吡嗪酰胺20～30 mg/d+乙胺丁醇0.75 g/d， 强化治疗3～6个月后巩固治疗7～9个月， 总疗程1.0～1.5年；强的松30～40 mg/d， 口服， 病情平稳后逐渐减量；异烟肼注射剂0.1 g+醋酸泼尼松龙混悬液0.05 g鞘内注射， 根据病情1次/周或2次/周或隔日1次， 病情改善逐渐减量。联合组在上述治疗的基础上加用莫西沙星进行治疗， 0.4 g/d， 静脉滴注或口服。  　　1. 3 观察指标 ①脑脊液相关指标。主要包括白细胞计数、氯化物、葡萄糖、蛋白质以及压力；②发热时间、昏迷时间和住院时间。  　　1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。  　　2 结果  　　2. 1 两组治疗前后脑脊液指标比较 与对照组比较， 联合组治疗后脑脊液中氯化物、葡萄糖含量均显著增高， 压力、蛋白质以及白细胞计数均显著降低（P<0.05）。 　　2. 2 两组发热时间、昏迷时间以及住院时间比较 联合组发热时间、昏迷时间以及住院时间均较对照组明显降低（P<0.05）。 　　3 讨论  　　抗结核药物应遵循早期、联合、适量以及全程的化疗原则， 所选择的药物应当不仅具有较强的杀灭结核杆菌的作用， 还能够顺利的通过血脑屏障， 在脑脊液中具有较高的浓度[4]。结核性脑膜炎由于在疾病的发展过程中可以产生大量的渗出物，聚集于脑池底， 引起蛛网膜炎症， 并由于脑膜吸收脑脊液阻碍， 发生交通性脑积水；另外， 由于粘连可以阻塞第四脑室正中孔与侧孔， 出现梗阻性脑积水， 导致患者的病情逐渐加重， 出现各种严重的并发症， 导致患者残疾甚至死亡[5]。因此， 选择有效的药物进行早期、有效的治疗非常重要。异烟肼和吡嗪酰胺均为一线抗结核药物， 可以自由的通过血脑屏障， 在脑脊液中具有较高的药物浓度， 因此， 本次研究选择了上述两种药物， 并辅以可以部分通过血脑屏障的利福平和乙胺丁醇。莫西沙星是一种新型氟喹诺酮类抗菌药物， 对革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体、衣原体、脊髓炎病毒等均有较强的抗菌活性， 穿透血脑屏障的能力较强， 较其他氟喹诺酮类抗生素的抗结核活性更强， 广泛应用于耐药结核病以及不能耐受一线药物患者的抗结核治疗， 且治疗效果十分显著， 患者的耐受能力较强[6]。  　　本次研究结果显示， 与对照组比较， 联合组治疗后脑脊液中氯化物、葡萄糖含量均显著增高， 压力、蛋白质以及白细胞计数均显著降低（P<0.05）；联合组发热时间、昏迷时间以及住院时间均较对照组明显降低（P<0.05）。  　　综上所述， 莫西沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎可以明显的改善脑脊液指标， 较快的减轻患者的临床症状， 缩短住院时间， 具有推广的临床价值。  　　参考文献  　　[1] 许春玲. 高剂量左氧氟沙星联合抗结核药物治疗难治性结核性脑膜炎的有效性与安全性. 长江大学学报（自然版）， 2015， 12（18）：3-4.  　　[2] 杨才勇. 透明质酸酶佐治难治性结核性脑膜炎的疗效观察. 中国实用神经疾病杂志， 2013， 16（18）：29-30.  　　[3] 肖小六， 钟振洲， 黎昌茂， 等. 莫西沙星与抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎的临床研究. 中国现代医生， 2014， 52（3）：154-157.  　　[4] 祝孔辉. 莫西沙星与抗结核药联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的效果分析. 河南医学研究， 2015， 24（11）：52-54.  　　[5] 漆伟男， 许鹏， 王思思. 莫西沙星联合抗结核药物治疗结核性脑膜炎42例临床观察. 中国民族民间医药， 2016， 25（4）：82-83.  　　[6] 张春晓， 张崇， 曹建玺， 等. 莫西沙星与抗结核药物联用综合治疗难治性结核性脑膜炎的疗效. 中国老年学杂志， 2015， 35（8）：2085-2086.