浅谈原料药FDA认证中的设备清洗验证

浅谈原料药 FDA认证中的设备清洗验证

赵星星

重庆西南制药二厂有限责任公司，重庆 402263

摘要：设备清洗验证是指在测试和确认设备已按照SOP要求进行清洗后，污染，由设备的生产和净化过程引起的，符合预期的标准。净化检查的目的是为了显示，所采用的净化方法避免了产品的交叉污染和清洁剂的残留污染，并为产品质量提供了可靠的保证并减少用户的离职、复职和投诉。

关键词：验证FDA；认证设备清洗；

中国是世界上最大的原料生产国，目前可生产近1500种原料，总产量130万吨。中国原材料与药品生产有限公司在全球排名第二，仅次于美国。该公司以其在全球市场上的份额不断扩大，市场竞争是前所未有的残酷，利润空间急剧缩小，国外市场扩大，毫无疑问，随着中国加入世贸组织，医药公司对市场国际化的需求也在增长。这既带来机遇也带来挑战。目前，发达的欧洲国家和美国在亚洲的环境成本和保护，在高利润和先进的药品生产技术的配合下，欧洲和美国已成为药品出口的两大主要来源，这反过来又成为世界第二大来源。对初级商品和药品的需求以及中国初级药品行业的发展提供了新的机会。

一、原料药FDA认证

FDA的认证程序必须经过两个阶段：DMF提交和FDA CGMP现场检查，最初由原材料生产厂制作并转移到美利坚合众国FDA，除其他外包括：所有重要的生产和管理方法，如原材料，中间原料生产过程，工作方法等，如果它认为对FDA的研究，根据该模型的要求，向DMF提供登记号码，并通知美国特工。联邦民主阵线从最终用户收到新的或减少的新药申请，将无法进行现场视察，请它们提供明确的答复，这些企业目前都在附近。在药剂师对问题作出明确答复后，计划由工作组确定视察时间表，由该组和企业负责。他们想检查的是随机组织的。提前一个月通知制药公司，其中包括检查人员的人数、他们的姓名、日期和检查种类，这些都是预期的，将在正常的生产活动范围内进行视察，以及确保关键人员的存在。在接到通知后，企业应尽一切努力改进外地管理，并对其软件进行最后测试，以查明缺陷，并确保在检查期间严格遵守外勤支助部和综合安全分遣队的要求。根据生产过程进行的这种检验通常适用于一种产品，也适用于系统的检验。适用于多个品种。在现场视察期间，如果怀疑或怀疑某些地点不符合最低业务安全标准和最低业务安全标准，将通知代理人，它同意使用原材料的企业的产品，企业可以成功地进入美国市场，但不是在检查后企业必须更严格地遵守GMP和DMF的要求，重大的变化必须通知FDA，在FDA批准后，可以进行修改，平均修改在FDA产品销售之前。如果在FDB审查之后，临时更改没有得到批准，将通知索赔人停止销售修改的产品，年度报告将充分详细叙述小改动情况。联邦财政部至少每两年对企业进行一次后续检查。

二、原料药FDA认证中的设备清洗验证

1.这项审查是对整个验证办法和验证报告内容的简要说明，并使检查专员能够随时了解整个验证办法和关于验证办法的结论。检查结果还可提醒所有负责检查的工作人员，在出现压力的情况下，良好的审查可以产生效果，该摘要应包括：目标，材料和设备的用途，净化物质和净化方法，并说明检查的类型和原因。在描述净化方法时，并给出了测量残留的方法的名称。检查中发现的政党数目和多哥的政党数目；检查过程中是否有任何异常。检查前应检查有关设备的状况，然后进行清洗，清洗方法，检查方法，确认它符合认证要求并保证了检验环境的可靠性。最难清洗的设备是：标绘剖面图设备，注意冲洗水的进出口，分析设备的结构，确定最难处理的区域，注意取样地点。确认设备在认证之前是可用的或适合使用的；相应的指示。

2.净化方法确认。首先，清洗方法是在线清洗或清洗线路；详细描述清洗设备的结构和相关管道及其他辅助设施，材料的物理化学性质，产品的清洗，洗涤剂的物理化学性质，洗涤剂和洗涤剂的材料，化学反应，反应产物的性质，是否有反应的副产品；在降解的情况下，可核查的净化方法可清除这些杂质，残留的杂质，剩余的洗涤剂等，允许的限制适当的控制方法，目前，在制药工业中广泛使用的临界值是：灵敏度，可接受性，可接受性，可接受性，可接受性，可接受性，可接受性。例如，在分析时可以客观地达到的最高浓度；一般治疗药物的资格通常限于每年1/1000剂量。天，和特定品种要求特殊的要求，在纯度标准的微生物限值：无菌，水样品≤25 CFU/毫升）水净化。应通过诸如设备类型、取样材料、设备配置等综合方法来确定取样方法，并在必要时加以确定；为了使样品更具代表性，必须采用几种不同的取样方法。取样方法必须是实用的和容易训练的，否则控制典型的取样方法：最后冲洗水取样器，例如结晶罐清洗罐形混合器。检测方法：选择最常用和最可靠的测试方法，分析必须足够具体和敏感，取样方法必须经过验证。

3.清洗方法验证。净化方法的检验目的是证明所安装的净化程序确保在进行SOP处理后，设备符合SOP的要求，在这种设备的生产过程中，以前的一批产品和过程造成的污染，符合预期的标准。应根据详细的取样计划、测试、检验方法和可接受的标准对处理方法进行核查。通常在最容易残留的水垢取样场地使用，根据常规生产工艺处理，用等效有效液体法分析样品及相关杂质的质量，不影响产品质量，设备清洗后生产的产品质量，符合可接受的标准。设备清洗后的贮存期，根据设备的干燥和贮存规程，检查设备的保质期，清洗后检查设备的保质期。每24h在最困难的地方连续取样，在微生物测量结果接近可接受的标准限度时，检查微生物限值，清洁期有效。然而，在生产过程中设备的清洗期不应超过这个时间。可能包括收集与本核查有关的资料，以便为任何问题提供依据，应用程序通常应包括纯SOP设备，采样方法，分析方法，相关的净化报告，主要检查报告、检查报告和水净化检查报告、洗涤剂检查报告以及产品生产和质量检查报告，后处理设备。应在下列情况下或在下列情况下对清洁发展机制进行核查：当污染或意外接触外界物质对原材料的质量构成严重的危险时，一般情况下，在设备的净化过程中，没有必要在生产原药物之前进行检查，因为剩余的产品是在随后的净化和净化阶段处理的，而在生产过程中，则是在生产过程中处理的。在接近完成的阶段，必须检查主要设备的清洗规则，如果同一设备生产多种原材料或中间物质，则该设备应在同一设备中进行一次清洗。在处理过程中，一般应选择典型的中间物质或原料，以确保在处理过程中对所涉废物进行适当的处理。根据溶解性、困难性、效率、毒性等因素如对特殊设备而言，经证明是最难净化的；中间原料或原料的质量不危险，在处理后可连续进行若干批处理；如果使用了一种开放的系统，如果设备用于多种产品，则必须进行更严格的检查。

在过去检查专员在谈到设备的净化问题时，首先询问设备是否已被清洗，然后将GMP和FDA认证程序作为一种原料，对于水的净化、净化过程中的洗涤剂以及剩余的检测方法，必须进行检查。在审查了核查文件之后，对报告和调查结果中的数据非常敏感，并要求对问题作出答复的人在实地计算结果。根据检查过程的体会与认证中的设备清洗验证进行分析。

参考文献：

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